中药化学（绪论）中药本

nullnull中 药 化 学 授 课 教 师 王 建 平 第一章第一章绪 论null本 章 内 容 一、中药化学的含义 二、学习本门课的意义三、国内外研究天然药物有效成分的概况 四、如何学好本门课程 一、中药化学的含义 1、含义—— 是一门运用现代科学理论与方法，以中医药理论为指导来研究中药中化学成分的学科。 2、基本概念 （1）中药化学成分—— 中药本身含有的化学成分，可用分子式、结构式表示，有一定的b.p、mp等理化学性质。 null（2）单体——中药中分离到的某种化合物的纯品。 （3）有效成分——有生理活性的化学成分 （4）无效成分——没有有生理活性的化学成分 （5）有效部位—— 具有多种有效成分的混合物，或具有某种生理活性的提取部位。二、学习本门课的意义 （为什么要学习中药化学？） 二、学习本门课的意义 （为什么要学习中药化学？） 1、 确定中药防病治病的物质基础 —— 有效成分 麻黄—— 平喘、解痉作用有效成分是 ： 麻黄素 甘草—— 抗炎、抗过敏、治疗 胃溃疡有效成分是：甘草酸 甘草—— 抗炎、抗过敏、治疗 胃溃疡有效成分是：甘草酸 （麻黄素盐酸盐及甘草酸的钠、钾盐及铵盐目前均已作为正 式药品收载在许多国家的药典中。）null 川芎—— 活血化淤有效成分是川芎嗪 葛根——治疗冠心病的有效成分是葛根素 2、探索中药防病治病的原理 2、探索中药防病治病的原理 （1）滋阴壮阳药与人体DNA代谢作用的 关系 阴虚动物—— DNA 合成亢进：服滋阴药可使DNA合成下降 阳虚动物—— DNA 合成下降：服壮阳药可使DNA合成上升 2、探讨中药防病治病的原理 2、探讨中药防病治病的原理 （2）中药“热性” 的物质基础的探讨 “热性”中药——附子、细辛、丁香、吴茱萸、高良姜等均含：dl去甲基乌药碱 null 陈皮、青皮含：辛福林 麻黄中含：麻黄碱 dl去甲基乌药碱、辛福林、麻黄素均与 肾上腺素结构相似， dl去甲基乌药碱、辛福林、麻黄素均与 肾上腺素结构相似， 肾上腺素（ 儿茶酚胺） 所以，具有肾上腺素类似结构的中药成分为 “热性”中药的物质基础 （3）归经 —— 通过中药成分在动物体内的分布确定 （3）归经 —— 通过中药成分在动物体内的分布确定 如川芎嗪—— 分布肝、胆中与川芎归肝、胆经 相 符。 冰片—— 在动物体内，可穿过血脑屏障，在中 枢神经积累时间长，含量高，与冰片的“开窍” 相一致。 3、中药与西药的药理活性关系 （1）补益药—— 具有提高免疫的功能：人参、 刺五加、黄芪、灵芝等含的多糖 （1）补益药—— 具有提高免疫的功能：人参、 刺五加、黄芪、灵芝等含的多糖 （2）清热解毒药—— 抗炎、镇痛广谱抗菌作用 黄连： 小檗碱； 双花：绿原酸 黄芩：黄芩苷 苦参：苦参碱； 秦皮：七叶苷 （3）活血药—— 扩冠、治冠心病 脑血管病 丹参：丹参醌、丹参酮类 葛根：葛根素 银杏：银杏内酯、银杏黄酮类 3、控制中药质量 3、控制中药质量 实现中药现代化必须首先实现中药质量标准的现代化。要努力找到与中药“质量”相关性强的质控指标，实现中药稳定、均一、可控的目的，并达到国际市场公认的标准水平，即：GAP、GMP等标准。中药药典就是在执行国家规定的中药质量标准。 null （1）中药的规范化种植、规范化炮制都需 要质量标准的现代化。即：GAP 标准 （2）各类新药研究中，质量标准的研究，制备 工艺的研究需要质量标准指导。即：GMP标准 （3）1、2、3、4、5类新研究中，有效单体和 有效部位的研究，及质量标准均需要中药化学 专业 的研究技术。 4、改进中药剂型，提高临床疗效4、改进中药剂型，提高临床疗效传统剂型——丸、散、膏、丹、汤等 现代新剂型 ： 片剂——盐酸小檗碱片（黄连素片） 三黄片、元胡止痛片等 胶囊—— 西洋参胶囊、银杏提取物胶囊等 口服液——双黄连口服液、银黄口服液等 注射剂——丹参注射液、葛根注射液等 气雾剂——云南白药气雾剂等5、开辟药源、创制新药 5、开辟药源、创制新药 （1）在相邻科、属寻找药源 黄连—— 由于此道地药材药源紧张，以其抗菌消炎有效成分小檗碱为指标在相邻科属进行筛选，结果发现五个科，12个属，80多种植物中含小檗碱，目前以三棵针、古山龙为原料进行提取小檗碱的生产。 紫杉醇——为抗癌新药，但因紫杉为溺邻绝种的资源，所以大量开展了在相邻属种中寻找紫杉醇的开发工作。 （2）人工合成和结构改造—— 提高疗效、降低毒性 （2）人工合成和结构改造—— 提高疗效、降低毒性 杜冷丁—— 根据吗啡结构改造合成（其保留了镇痛作用，降低了成瘾性）。 吗啡 杜冷丁 null 香菇嘌呤—— 将其含的COOH → COOR（结构 改造后， 使降胆固醇活性提高了10倍） 香菇嘌呤 香菇嘌呤酯 null 普鲁卡因（合成的局麻药）——根据可卡 因结构合成。 普鲁卡因 可卡因6、为中药炮制提供科学依据6、为中药炮制提供科学依据 1）、延胡索的有效成分是生物碱（延胡索乙素） 炮制方法用醋炒，可提高生物碱的含量。 2）、 乌头碱有大毒，主要为乌头碱中两个酯键，经过蒸、煮，使酯键水解，就使乌头碱毒性大大降低。 3）、黄芩中的有效成分是黄芩苷的炮制方法 经中化和药理研究证明，北方的方法科学 、 黄芩酶黄芩酶[ O ]黄芩素醌式结构 绿色三、国内外研究天然药物有效成分的概况 三、国内外研究天然药物有效成分的概况 1、国外 1769年—— 瑞典药师舍勒分离出酒石酸 19世纪初—— 发现吗啡 （1804－1806） 1925年确定吗啡的正确结构，1952年合成(总共用了150年时间) 20世纪40年代—— 采用色谱分离技术 20世纪60年代—— 各种层析分离技术和光谱分析技术的应用使天然药物的研究得到了突飞猛进的发展。 null以生物碱研究为例 1852－1952（100年）——发现950种 1952－1962（10 年）——发现1107 种 1962－1972（10 年）—— 发现3443种 2、国内 （1）有机成分的研究早于国外200年（有“医药化学”来 源于中国的高度评价） 1575年—— 明代李挺的“医学入门”中记载了发酵法从 五倍子中得到没食子酸的过程 1711年—— 《本草纲目》34卷下记载了升华法制备 樟脑的过程 null （2）整理中医药文献获线索: 麻沸散 → 洋金花 → 东莨菪碱 （3）收集民间秘方、验方进行分析—— 青 黛中发现靛玉红（抗癌作用） （4） 从民间药和民族药中寻找 （5）运用现代科学技术寻找新药 目前我国天然药化研究步伐已大大加快，研究水平有了很大提高，大体已接近了发达国家的水平。 null1、 最早——黄连素、延胡索乙素、葛根素、草乌甲素、丹参酮、青蒿素、紫杉醇、石杉碱甲等几十个品种。但走向世界的不多 。 2、提取分离植物药的有效部位或有效部位群，制成标准化提取物研制新药。如已批准的双黄连、银杏叶、地奥心血康等 。 3、以中医理论为基础的中药复方制剂 。 4、以植物药的标准化提取物为原料，开发功能性食品、饮料、化妆品等，如芦荟、月见草、沙棘等。 四、如何学好本门课程 四、如何学好本门课程 1、中药化学的研究 （1）结构 结构特征 生物碱 —— 含N 有机化合物 结构分类 苷 —— 结合糖的化合物 其他 —— 有机酸、鞣质、挥发油等 （2）性质 物理性质 酸性、碱性 溶解性（旋光性、升华性、挥发性） null 颜色反应 定性—— 鉴别各大类，区别各小类 化学性质 显色—— 层析鉴别 氧化、还原、加成等反应——制备衍生物 （3）提取、分离方法 （4）结构鉴定—— 四大光谱法：UV、IR、 MS、 1HNMR、13CNMR null2、重点掌握—— 结构特征、理化性质、提取分离、结构鉴定（个别章）。 3、提高自学能力—— 课后认真完成作业，能独立完成各章的作业习，真正掌握好本们课程的基本知识。4、常用溶剂表示符号（要求牢记） 4、常用溶剂表示符号（要求牢记） MeOH （甲醇） EtOH （乙醇） Me2CO （丙酮） n-BuOH （正丁醇） EtOAC （乙酸乙酯） Et2O （乙醚） CHCL3 （氯仿） C6H6 （苯） pet （石油醚） null