07-10-抗精神病药null第十八章 抗精神失常药第十八章 抗精神失常药黎燕峰
河北医科大学药理教研室
精神失常(psychiatric disorders):是由多种原
因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病
的药物统称为抗精神失常药。
精神分裂症:Ⅰ型(幻觉、妄想、思维障碍)
Ⅱ型(情感淡漠,主动性缺乏)
躁狂症
情感(心境)障碍 抑郁症
躁狂抑郁症
神经症:强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症
精神失常...
null第十八章 抗精神失常药第十八章 抗精神失常药黎燕峰
河北医科大学药理教研室
精神失常(psychiatric disorders):是由多种原
因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病
的药物统称为抗精神失常药。
精神分裂症:Ⅰ型(幻觉、妄想、思维障碍)
Ⅱ型(情感淡漠,主动性缺乏)
躁狂症
情感(心境)障碍 抑郁症
躁狂抑郁症
神经症:强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症
精神失常的发病机制 精神失常的发病机制多巴胺假说
与精神活动有关的中枢多巴胺系统功能增强
色氨酸代谢障碍假说
色氨酸代谢产物(拟精神病作用)在体内堆积
去甲肾上腺素功能紊乱
NA功能亢进引起躁狂症
NA功能低下引起抑郁症 抗精神失常药的分类抗精神失常药的分类抗精神病药(antipsychotic drugs)
吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类
抗躁狂症药(antimanic drugs)
碳酸锂
抗抑郁症药(antidepressants)
三环类、四环类
抗焦虑药(antianxielytics)第一节 抗精神病药第一节 抗精神病药null 发病机制
多巴胺假说-与中枢与精神活动有关的多巴胺系统功能增强有关。 1、L-DA可使病情加剧 2、患者脑内DA-β羟化酶活性低于正常人 3、可促进DA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒性精神病。 4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多 5、手术损伤扣带回、杏仁核,精神症状减轻 6、多巴胺受体阻断药可缓解症状。
null色氨酸代谢障碍假说
色氨酸是人体必需氨基酸之一,它在体内有两条代谢途径,主要代谢途径为打开吲哚核,次要代谢途径为保留吲哚核。精神病患者的主要代谢途径发生障碍,使含有吲哚核的代谢产物在体内堆积,
其代谢产物具有拟精神病作用。
null抗精神病药分类抗精神病药分类
吩噻嗪类(phenothiasines)
氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
硫杂蒽类(thioxanthenes)
氯普噻吨(泰尔登)
丁酰苯类(butyrophenones)
氟哌啶醇、氟哌利多
其他(others)
氯氮平、利培酮一、吩噻嗪类抗精神病药一、吩噻嗪类抗精神病药 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵) 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)作用机制
阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2–样受体,此为其抗精神病作用机制;
阻断α受体和M受体,开放钾通道;
对DA受体缺乏选择性,作用广泛,是长期应用产生不良反应的基础。null
氯丙嗪阻断 DA 受体,阻断α受体和M受体等,主要影响中枢神经系统和外周植物神经系统系统。因此,其药理作用广泛而复杂。null 对中枢神经系统的影响
★对行为和精神活动的影响
★镇吐作用
★对体温调节的影响
★加强中枢抑制药的作用
★对锥体外系的影响
★对内分泌的影响 对中枢神经系统的影响
抗精神病作用
作用机制
1. 阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2 样受体
2. 提高脑内多巴胺的更新率
3. 抑制腺苷酸环化酶
作用特点:起效慢,抗幻觉和妄想作用需连续用药6
周—6个月才显效。脑内多巴胺系统及主要生理功能脑内多巴胺系统及主要生理功能◆中脑—皮层和中脑—边缘系统DA通路
与精神、认知和思维活动有关
◆黑质—纹状体DA通路
调控锥体外系运动功能
◆结节—漏斗DA通路
调控脑内垂体激素的分泌
◆延脑DA系统
与中枢性呕吐反应有关null多巴胺能神经通路腹侧背盖区nullnull多巴胺能神经通路上受体亚型的分布 null多巴胺受体及其在脑内的分布null 镇吐作用
小剂量:阻断延脑催吐化学感受(CTZ)的D2受体
大剂量:直接抑制呕吐中枢
对前庭刺激引起呕吐无效
抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢,治疗顽固性呃逆
对体温调节的影响
抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵。
作用特点:
①使机体体温随环境温度变化而升降;
②不仅降低发热者体温,也能略降正常体温;
③能将体温降至正常温度以下。 nullnull 对内分泌系统的影响
植物神经系统
> 阻断α受体:翻转肾上腺素升压作用,抑制血管运动中枢,直接舒张血管平滑肌,血管扩张,血压下降;
> 阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊体内过程体内过程吸收:口服吸收慢而不规则,食物及抗胆碱药可影响其吸收;肌肉注射吸收迅速。
分布:脂溶高,易在脂肪组织中蓄积;易透过血脑屏障,血浆蛋白结合率高。
消除:肝脏代谢,肾脏排泄。
存在个体差异,临床用药应做到个体化。药物消除随着年龄增加而递减,老年人注意减量。临床应用临床应用 1. 治疗精神分裂症
对Ⅰ型精神分裂症和急性患者疗效好,对慢性精神分裂症患者疗效较差;
对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情;
可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。
2. 治疗神经官能症 null3.治疗呕吐和顽固性呃逆
对药物(洋地黄、吗啡、四环素等)和疾病(尿毒
症、恶性肿瘤和放射病)引起的呕吐有显著的镇吐
作用;对晕动症所致呕吐无效。
对顽固性呃逆有显著疗效。
4. 低温麻醉和人工冬眠
与异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。
适应证:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢
性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。不良反应不良反应一般不良反应
1. 中枢症状
2. M受体阻断症状
3. a受体阻断症状
4. 内分泌系统紊乱
5. 局部刺激性较强null锥体外系反应
①帕金森综合征
②急性肌张力障碍
③静坐不能
④迟发性运动障碍
过敏反应
皮疹、皮炎、肝损伤、粒细胞缺乏null药源性精神异常、惊厥和癫痫
急性中毒
症状:昏睡、血压下降达休克水平,心电图异常
禁忌证
氯丙嗪降低惊厥阈,诱发癫痫,有癫痫病史患者
禁用。
昏迷患者(特别是应用中枢抑制药后)禁用。
伴有心血管疾病的老年患者慎用,冠心病患者易
致猝死应加注意。
严重肝功能损害者禁用。 null其他吩噻嗪类药物哌嗪类:奋乃静(perphenazine)
氟奋乃静(fluphenazine)
三氟拉嗪(trifluoperazine)
共同特点:抗精神病作用强,锥体外系副作用显著,镇静作用弱。
氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好,常用;奋乃静疗效较差。
哌啶类:硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪):疗效不及氯丙嗪,但锥体外系反应少见,作用温和,镇静作用强,老人易耐受。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 基本化学结构与吩噻嗪类相似,作用也相似。
代表药:氯普噻吨(chlorprothixene,泰尔登)
化学结构与三环类抗抑郁药相似,故有较弱的抗抑郁作用。
特点:调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪;抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,不良反应较轻,锥体外系症状少。
适应症:带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)
作用机制:与氯丙嗪相似
作用特点:明显控制各种精神运动兴奋,对慢性症状有
较好疗效;
不良反应:锥体外系副作用发生率高、严重。对心血管
系统副作用较轻、对肝功能影响小。
氟哌利多(droperidol)
作用维持时间短,常与镇痛药芬太尼合用,具神经安定
镇痛作用。四、其他类四、其他类 五氟利多(penfluridol)
较好的口服长效抗精神分裂症药,阻断D2受体,有较强的抗精神病作用,锥体外系副反应常见。
舒必利(sulpiride)
机制:选择性地阻断中脑-边缘系统D2受体
特点:对紧张型精神分裂症疗效好,奏效快。对急慢性精神分裂症有较好疗效,对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有一定疗效。尚有抗抑郁作用,可用于治疗抑郁症。 不良反应:锥体外系不良反应较少null氯氮平(clozapine)
苯二氮卓类新型抗精神病药。
机理:特异性阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA(D4)受体和5-HT受体。协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。
特点:抗精神病作用较强,对其他药物无效的病例仍有效,见效快(一周内),也适用于慢性精神分裂症。明显改善氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍,原有精神疾病也得到控制。
优点:抗精神病作用强而几无锥体外系反应。
不良反应:粒细胞缺乏(检测血象)null利培酮(risperidone,商品名:维思通)
阻断D2受体亚型和5-HT受体
特点:对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症均有效
①改善精神分裂症的阳性、阴性症状和与精神分裂症有关的情感症状。
②用药方便、见效快,锥外系统反应轻;
③抗胆碱作用和镇静作用弱,病人易耐受,治疗依从性优于其他抗精神病药。
不良反应:肌张力强直性增高、吞咽困难、血管神经性水肿、凹陷性水肿、粒细胞减少、窦性心动过缓、窦房传导阻滞、低血钾麻痹症。第二节
抗抑郁症药第二节
抗抑郁症药nullnull抗抑郁症药分类抗抑郁症药分类三环类抗抑郁药( TCA)
丙米嗪、阿米替林、氯米帕明
单胺氧化酶抑制药(MAOI)
苯乙肼、吗氯贝胺
选择性NA再摄取抑制药
地昔帕明、去甲替林、马普替林、去甲替林
选择性5-HT再摄取抑制药(SSRI)
氟西汀(百忧解)、帕罗西丁、舍曲林(忧乐复)
其他
曲唑酮、米安色林米帕明(丙米嗪)米帕明(丙米嗪)【药理作用】 1.中枢神经系统
正常人:出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。继续用药,症状加重,并出现注意力不集中,思维能力下降。
抑郁症患者:连续服药后,情绪提高,精神振奋,出现明显抗抑郁作用。
作用特点:起效缓慢,用药2~3周后见效,不作应急药物应用。nullnull作用机制作用机制抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取
增加突触间隙这NA和5-HT的浓度,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用
b -, a - 受体脱敏
长期应用突触间隙[NA]↑,→受体脱敏(类似用激动剂的作用),受体数目下调
抑制MAOnullnull3,4-二羟基扁桃酸××【药理作用】【药理作用】2. 植物神经系统
阻断M胆碱受体,引起阿托品样作用
3. 心血管系统
> 治疗量米帕明可降低血压引起体位性低血压,
易致心律失常,心动过速;
> 心电图中T波低平和倒置;
> 米帕明对心肌有奎尼丁样作用,降低心肌自律
性,心血管疾病患者慎用。【临床应用】【临床应用】治疗各种类型抑郁症
对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好,对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。
治疗小儿遗尿症
(睡前服用)可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性
治疗焦虑症和恐怖症
对伴焦虑症的抑郁症疗效显著,对恐怖症有效。【不良反应】【不良反应】阿托品样作用
口干、扩瞳、视力模糊、便秘;心悸、乏力、肌肉震颤、尿潴留、眼内压升高
中枢神经系统
乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴奋状态
过敏反应
皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常(黄疸)【药物相互作用】【药物相互作用】三环类药物能增强中枢抑制药的作用。
对抗可乐定、胍乙啶的降压作用。
与苯海索等抗帕金森病药或抗精神病药合用,抗胆碱效应可能相互增强。
增强去甲肾上腺素等拟交感神经药的升压作用,故治疗期间禁用升压药。
与单胺氧化酶抑制剂合用 可引起兴奋、惊厥等严重反应。其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药 马普替林(maprotiline)/米安色林(mianserin)
近年合成的四环类抗抑郁症药,选择性抑制NA的再摄取,对5-HT再摄取无影响,特点为广谱抗抑郁药,具有奏效快,副作用小的特点,临床适用于各型抑郁症,老年抑郁症患者尤为适用。
诺米芬新(nomifensine)
显著抑制NA及DA的再摄取,对5-HT再摄取抑制作用微弱,抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症,老年患者易于接受。其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药 氟西汀(fluoxetine)文拉法辛(Venlafaxine)
选择性抑制5-HT的再摄取,作用与三环类药物相似,镇静作用、不良反应较少,对强迫症、神经性贪食症有效,耐受性和超量安全性优于三环类。
氟西汀与MAOI合用时须警惕 “5-羟色胺综合征” 。
四环类抗忧郁药:麦普替林(maprotiline)
抑制中枢NA的再摄取,具有较强的抗忧郁、抗焦虑、镇静、安定及抗胆碱作用,不良反应少。第三节
抗躁狂症药第三节
抗躁狂症药null治疗躁狂症的首选药。
作用机制
抑制Ca2+依赖性NA及DA的释放,促进其再摄取,使突触间隙递质浓度降低;
抑制腺苷酸环化酶和PLC介导的反应,干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢
影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布和葡萄糖代谢。
不良反应多,安全范围小,血浓>2mmol/L引起中毒。初期恶心、呕吐、疲乏无力及震颤;严重中毒出现精神紊乱、震颤、惊厥、昏迷、死亡。 碳酸锂(lithium carbonate)null Effect of lithium on the IP3 and DAG second-messenger system. Effect of lithium on the IP3 and DAG second-messenger system.思考与讨论思考与讨论 抗精神病药分类、代表药、作用特点
氯丙嗪的中枢神经系统作用及作用机制
长期应用氯丙嗪所致的锥体外系反应及
其机制
氯丙嗪药理作用、临床应用及不良反应
比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的
特点、机制及临床应用的不同
米帕明药理作用、作用机制、临床应用
碳酸锂的适应证及应用时的注意事项
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