第三讲__抗精神病药

null第二章 中枢神经系统药第二章 中枢神经系统药第二讲 抗精神病药与抗抑郁药第三节 抗精神病药第三节 抗精神病药抗精神失常药抗精神病药抗抑郁药抗狂躁药抗焦虑药大多为镇静催眠药主要用于精神分裂症非经典的抗精神病药经典的抗精神病药较少的锥体外系副反应明显锥体外系副反应能抑制边缘系统或皮层多巴胺能系统神经细胞亦能抑制黑质-纹状体多巴胺能系统吩噻嗪类丁酰苯类二苯氮卓类噻吨类其它类只抑制边缘系统或皮层多巴胺能系统神经细胞表现为运动障碍；坐立不安，不停地动作；震颤、僵硬等与多巴胺过量或其受体超敏一、吩噻嗪类 （1）药物的发现一、吩噻嗪类 （1）药物的发现抗阻胺药抗阻胺作用减弱，而产生抗精神病作用抗过敏（即抗阻胺）作用消失，抗精神病作用增强丙嗪氯丙嗪异丙嗪（2）构效关系（2）构效关系S 置换成-CH2CH2 – 或 –CH =CH– 得抗抑郁药引入吸电子基活性增强活性最强S 置换成 –N=CH– 得二苯氮卓类N 置换成 C = 得噻吨类（3）活性与副作用（3）活性与副作用（4）前药原理（4）前药原理（5）与受体作用方式（5）与受体作用方式立体专属性最强立体专属性其次立体专属性最小基团体积：哌嗪基 ＜二甲基胺基 ＜二乙胺基；活性顺序：哌嗪基 ＜二甲基胺基 ＜二乙胺基多于或少于三个碳或支链化活性降低或消失沿N-S 轴与受体发生相互作用， R2 远离受体表面。 R2 吸电子基有利于降低N-S 的电子密度，有利于与受体的相互作用R2 =H 无活性，吸电子基与侧链同侧（顺式构象）与多巴胺优势构象能部分重叠，从而产生活性。（6）与多巴胺分子的匹配（6）与多巴胺分子的匹配RCH2CH2CH2NSR210OHOHCH2CH2CH3N多巴胺分子二、噻吨类 （1）结构二、噻吨类 （1）结构R2R（2）与多巴胺分子的匹配（2）与多巴胺分子的匹配RCH2CH2CHCSR210OHOHCH2CH2CH3N多巴胺分子顺式活性高三、二苯氮卓类三、二苯氮卓类四、丁酰苯类 （1）与多巴胺分子匹配四、丁酰苯类 （1）与多巴胺分子匹配FHOCIOHOHH2NO多巴胺氟哌啶纯（2）构效关系（2）构效关系FOHCI六元环碱基活性最好三个碳原子最好O以F取代，中枢抑制最强羰基被还原或被S/O替代成醚或硫醚活性下降六元环碱基对位应有取代基（3）结构改造（3）结构改造（4）二苯丁基哌啶类（4）二苯丁基哌啶类五、苯甲酰胺类五、苯甲酰胺类NH置换CH2小结小结2-3 =n R-N(CH2 )n NH第四节 抗抑郁药第四节 抗抑郁药抑郁症5-羟色胺和去甲肾上腺素单胺氧化酶催化失活脑内单胺类神经递质含量过高递质含量过低功能低下功能抗进狂躁症神经细胞重摄取单胺氧化酶抑制剂5-羟色胺 重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂抗抑郁药（1）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（1）去甲肾上腺素重摄取抑制剂奥匹哌醇S 置换成–CH =CH– 得S 置换成-CH2CH2 – 丙咪嗪丙嗪（2）5-羟色胺重摄取抑制剂（2）5-羟色胺重摄取抑制剂氟西汀（3）单胺氧化酶抑制剂（3）单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺单胺氧化酶特异性抑制剂作业作业1. 抗精神病药氯丙嗪从发现到发展成如下几种类型：吩噻嗪类、噻吨类、二苯氮卓类和抗抑郁药，他们之间在结构上存在什么样的联系，试用生物电子等排原理予以说明。 2. 试从精神抑郁症的发病机理简述抗抑郁药的分类。