胃癌中药联合化疗新进展

胃癌中药联合化疗新进展 朱宇东 员 ，阮旭东 圆 （员援 福建省东山县中医院，福建 东山 猿远猿源园员；圆援 解放军第 员苑缘 医院，福建 漳州 猿远猿园园园） ［关键词］摇 胃癌；中药；化疗 ［中图分类号］摇 砸苑猿缘援 圆摇 摇 摇 ［文献标识码］摇 粤摇 摇 摇 ［文章编号］摇 员园园愿 原 愿愿源怨（圆园员园）猿猿 原 源猿苑圆 原 园猿 摇 摇 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，仅次于肺癌、乳腺癌和肠 癌，位居第 源 位。其中 圆 辕 猿 胃癌患者在发展中国家，中国大概 占据了 圆源豫。每年约有 远源苑 园园园 人因胃癌死亡，位居癌症死 因的第 圆 位。我国胃癌男女人口调整死亡率（男性 源园援 愿 辕 员园 万，女性 员愿援 远 辕 员园 万）分别是欧美发达国家的 源援 圆 耀 苑援 怨 倍和 猿援 愿 耀 愿援 园 倍，并且有明显的性别和城乡差异，男性是女性的 员援 怨 倍，农村是城市的 员援 远 倍［员］。尽管城市的胃癌发病率有 所下降，但根据 圆园园圆—圆园园源 年的数据显示，在中国的大中城 市如上海，胃癌粗死亡率男性为 缘圆援 圆源 辕 员园 万，仍居恶性肿瘤 发病第 圆 位，女性为 圆怨援 圆远 辕 员园 万，居恶性肿瘤发病第 猿 位，发 病部位仍以胃窦为主［圆］。圆园园怨 年的胃癌治疗可谓重现生机， 灾葬灶 悦怎贼泽藻皂 等［猿］在 粤杂悦韵会议上报道的 栽燥郧粤 临床试验令人瞩 目。总共 缘愿源 例 匀耘砸 原 圆 达阳性的晚期胃癌患者接受 缘 原 云怎 或卡培他滨及顺铂 依曲妥珠单抗治疗，联合治疗组的中位 韵杂 时间较单纯组延长 圆援 源 个月，达到了 员猿援 缘 个月。这是首次在 大样本胃癌临床研究中使晚期胃癌患者生存时间超过了 员猿 个月，结果令人振奋。试验显示胃癌患者的 匀耘砸圆 表达率仅 有 圆圆援 员豫，低于乳腺癌。这意味着大概有 员 辕 缘 的晚期胃癌患 者可能从曲妥珠单抗的治疗中受益。然而令人遗憾的是，曲 妥珠单抗价格高昂，在我国难以普及应用，特别是在基层医院 中更是难以开展。中医中药是祖国医学的宝贵遗产，其卓越 的免疫调节功能已得到普遍的认可和广泛的使用，而且经济 实惠。因此，利用现有的中成药或者中药汤剂提高胃癌患者 的化疗疗效，减少化疗带来的毒副反应，提高患者的生活质 量，成了中国学者的研究目标。早在 圆园园圆 年凌峰等［源］就已报 道用参麦注射液联合 耘蕴云 治疗晚期胃癌有效率 缘圆豫，略 高于单纯化疗组 源源援 员豫。尽管统计学无差异，但联合治疗组 恶心、呕吐等消化道反应及血液学毒性明显低于单纯化疗组， 提示中药可以减少化疗带来的毒副反应。笔者现对近几年来 使用中药联合化疗治疗胃癌的文献综述如下。 员摇 术后联合辅助化疗 手术是胃癌的首选治疗方法。但中医认为，手术易损耗 气血，胃切除术后患者多表现为气血双亏、脾胃虚弱，从现代 医学的角度而言表现为叶酸、维生素 月员圆吸收障碍的大细胞性 贫血，故治疗上应以补益气血、健脾和胃、扶正祛邪为主。 邓鑫等［缘］将 员远园 例胃癌术后患者随机分为胃宁颗粒联合 化疗组和单纯化疗组各 愿园 例。员 葬 后联合治疗组复发转移率 圆圆援 圆圆豫，对照组为 猿圆援 圆圆豫，圆 组比较有显著性差异；联合治 疗组对复发转移灶大小抑制率为 猿园援 园园豫，明显高于对照组 的 员苑援 愿缘豫，同时联合治疗组治疗后血浆黏度、全血黏度、纤 维蛋白原、金属蛋白酶 原 怨（酝酝孕 原 怨）、血管内皮生长因子 （灾耘郧云）含量与对照组相比显著降低，有显著性差异。提示 中药联合化疗可以减少胃癌患者术后复发转移概率，其机制 可能跟减少机体 酝酝孕 原 怨、灾耘郧云 等通路表达有关。高绍荣 等［远］采用 韵蕴云 方案（奥沙利铂、亚叶酸钙、缘 原氟尿嘧啶）联合 中药八珍汤加味（党参、茯苓、白术、炙甘草、白芍、熟地、川 芎、黄芪、补骨脂、女贞子、大枣）辅助治疗胃癌术后患者，动 态观察 栽 淋巴细胞核仁区 粤早 原 晕韵砸泽 的表达活性（用 陨援 杂豫值 表示），发现联合治疗组治疗后 陨援 杂豫 值明显升高，而单纯化 疗组则明显下降，同时联合治疗组较单纯化疗组毒副反应明 显减少，运葬则灶燥枣泽噪赠 评分明显升高，均有显著性差异。提示中 药联合化疗可以明显改善肿瘤患者化疗期间的免疫功能状 态，提高生活质量，降低化疗毒副反应，增加患者对化疗的耐 受性。丁政等［苑］使用 匀耘蕴云 方案（羟基喜树碱、亚叶酸钙、缘 原 氟尿嘧啶、依托泊苷）联合艾迪注射液辅助治疗胃癌根治术 后患者，与单纯化疗组相比，生活质量明显改善，血液学毒性 低于单纯化疗组，有显著性差异。范沈祥等［愿］用 云粤晕 方案或 者 酝云悦 方案辅助化疗早期患者 员园缘 例（其中 栽员 耀 栽圆 期 愿愿 例），同时服用扶正化毒汤（黄芪、枸杞子、半枝莲、白花蛇舌 草、藤梨根、当归、白术、茯苓、党参、陈皮、炙甘草）员 葬，中位随 访 员员 葬，术后 缘 耀 员园 葬 生存 苑愿 例，员园 耀 员怨 葬 员愿 例，圆园 葬 远 例。提 示胃癌根治术后辅助化疗联合长期中药治疗有望延长胃癌患 者总生存期。吕雪霞等［怨］采用健脾和胃、补养气血中药（党 参、茯苓、白术、甘草、当归、赤芍、陈皮、黄芪等）配合 耘蕴云 方 案（奥沙利铂 垣亚叶酸钙 垣 缘 原氟尿嘧啶）治疗局部晚期胃癌 姑息性胃切除术后患者 猿缘 例，所有患者顺利完成化疗，中位 化疗周期为 缘援 源 个周期，治疗后 员，圆，猿 葬 的生存情况分别为 圆怨 例（愿圆援 愿缘豫）、圆圆 例（远圆援 愿缘豫）和 员远 例（源缘援 苑员豫）。说明 中药辅助化疗可以明显降低 耘蕴云 方案的毒副作用，促使患者 顺利完成治疗，并获得较长的生存时间。 圆摇 进展期胃癌上的应用 圆郾 员摇 中成药针剂 摇 赵洁敏等［员园］用参芪扶正注射液联合 阅悦云 方案（多西紫杉醇 垣 缘 原 氟尿嘧啶 垣 亚叶酸钙）治疗晚期胃 癌，联合化疗组和单纯化疗组近期有效率分别为 源园援 园豫 和 猿猿援 猿豫，无显著性差异；但联合治疗组治疗后 运葬则灶燥枣泽噪赠 评分 和体质量明显增加，胃肠道反应、末梢神经损伤较轻，结束后 ·圆苑猿源· 现代中西医结合杂志 酝燥凿藻则灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 陨灶贼藻早则葬贼藻凿 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 葬灶凿 宰藻泽贼藻则灶 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 圆园员园 晕燥增，员怨（猿猿） 圆 周外周 栽 淋巴细胞亚群 悦阅猿 比例及 悦阅源 辕 悦阅愿 比例较单纯 化疗组升高，有显著性差异。提示参芪扶正注射液可以减少 晚期胃癌患者 阅悦云 方案化疗期间的毒副反应，提高患者免疫 功能。韩少荣等［员员］采用大剂量艾迪注射液联合 栽悦云 方案 （紫杉醇 垣顺铂 垣 亚叶酸钙 垣 缘 原 氟尿嘧啶）治疗进展期胃 癌，联合治疗组有效率略优于单纯化疗组（缘源豫 灾杂 源猿豫），但 无显著性差异。在Ⅲ 垣Ⅳ度恶心呕吐等消化道反应及Ⅲ 垣Ⅳ 度白细胞减少等血液学毒性上，联合治疗组明显少于单纯化 疗组，有显著性差异；在食欲不振、乏力、疼痛减轻及 运孕杂 评 分增加等体现生活质量上，联合治疗组明显优于单纯化疗组， 有显著性差异。提示艾迪注射液可以减轻晚期胃癌患者化疗 所致的胃肠道反应，使患者食欲增加，体质量增加，精神状况 好转，生活质量改善，提高了化疗耐受性。邢晓静等［员圆］采用 苦参碱注射液联合 阅悦云 方案（多西他赛 垣 顺铂 垣 缘 原 氟尿嘧 啶）治疗进展期胃癌，有效率联合治疗组为 缘猿援 员猿豫，单纯化 疗组为 源缘援 源缘豫，无显著性差异。但联合治疗组骨髓抑制、消 化系统反应等毒副反应明显减少，同时生活质量提高 猿苑援 缘园豫，优于对照组的 圆员援 圆员豫，有显著性差异。於伟民等［员猿］使 用生脉注射液辅助 耘蕴云 垣 匀悦孕栽、耘蕴云、耘蕴云孕、耘粤孕、孕粤云 等方案 治疗晚期胃癌，与单纯化疗组相比近期有效率无显著性差异， 但疲劳乏力、恶心呕吐的程度及发生率减低，持续时间明显缩 短，生活质量明显提高。刘昕等［员源］采用中医药（静脉注射华 蟾素、榄香烯乳或口服西黄解毒胶囊）配合 云韵蕴云韵载 方案治 疗进展期胃癌，其中位生存期 猿员 个月，员，圆，源 葬 生存率分别为 愿愿援 愿怨豫，愿源援 猿愿豫，缘怨援 圆远豫，提示中医药治疗能提高患者生活 质量，延长患者生存期。 圆郾 圆摇 中成药口服制剂 摇 陈平等［员缘］采用慈丹胶囊联合 耘蕴云 方 案（奥沙利铂 垣 亚叶酸钙 垣 缘 原 氟尿嘧啶）治疗晚期胃癌，其 中联合治疗组有效率 远缘援 远豫，优于单纯化疗组 缘圆援 怨豫，有显 著性差异；中位生存时间联合治疗组 怨援 圆 个月，优于单纯化疗 组 愿 个月，统计学有显著性差异。提示慈丹胶囊可以显著提 高 耘蕴云 方案化疗疗效，延长患者生存时间。张雪莉等［员远］采用 平消胶囊配合 匀蕴云孕 方案（羟基喜树碱 垣 缘 原 氟尿嘧啶 垣 顺 铂）治疗晚期胃癌 猿愿 例，总有效率为 缘猿豫，初治、复治有效率 分别为 远源豫和 源源豫，疗效较好，不良反应可耐受，值得临床进 一步研究。张亚声等［员苑］采用著名老中医张镜人教授的抗癌 经验方至精颗粒联合甲酰四氢叶酸钙 垣 缘 原 氟尿嘧啶方案治 疗胃癌患者，联合治疗组有效率 远愿援 员愿豫，优于单纯化疗组的 源猿援 猿猿豫。同时治疗后白细胞介素 原 圆 受体明显升高，有显著 性差异，而 悦耘粤、悦粤员怨 原 怨 及 悦粤 原 缘园 等肿瘤标记物均有不同 程度下降。提示中药可以提高化疗疗效，同时增强患者免疫 功能。 圆郾 猿摇 经方加减 摇 王洪真等［员愿］采用扶正和胃汤（党参、生黄 芪、麦冬、西洋参、炒白术、茯苓、姜半夏、青皮、陈皮、当归、薏 苡仁、八月札、藤梨根、白及、枳壳、郁金、竹茹、黄连、生蒲黄、 五灵脂）联合 阅悦云 方案治疗进展期胃癌，与单用 阅悦云 方案相 比，有效率、临床受益率无显著性差异，但消化道反应及血液 学毒性明显降低，同时 圆 葬 生存率明显提高（ 缘圆援 怨豫 灾杂 圆缘郾 园豫），有显著性差异。吕东来等［员怨］采用消痰散结方（制南 星、制半夏、茯苓、广陈皮、炒白术、蜈蚣、全蝎、炙甘草）联合 云韵蕴云韵载源 方案（奥沙利铂 垣 亚叶酸钙 垣 缘 原 氟尿嘧啶）治疗 Ⅲ、Ⅳ期胃癌，联合治疗组有效率 苑猿援 猿豫，优于单纯化疗组 缘猿援 猿豫，有显著性差异；同时患者腹痛、呕吐等症状明显改善， 血清 悦耘粤 明显下降。黄伟贤等［圆园］采用香砂六君子汤加味 （党参、白术、茯苓、木香、砂仁、生黄芪、山药、丹参、赤芍、山 楂、甘草）联合 栽孕云 方案（紫杉醇 垣顺铂 垣 缘 原氟尿嘧啶）治疗 中晚期胃癌 愿源 例。联合治疗组有效率 缘园援 园豫，单纯化疗组 源苑郾 远圆豫，圆 组比较无显著性差异，但不良反应明显低于单纯 化疗组。同时 圆 组生存质量和体质量指数比较，联合治疗组 明显高于单纯化疗组，有显著性差异。刘华等［圆员］采用加味八 珍汤（黄芪、党参、白术、茯苓、白芍、当归、熟地、川芎、法半 夏、陈皮、鳖甲、穿山甲、鸡血藤、田七、甘草）配合 云哉孕 方案 （顺铂 垣甲酰四氢乙酸钙 垣 缘 原氟尿嘧啶）治疗经病理证实的 Ⅳ期胃癌患者，有效率 远愿豫，明显高于单纯化疗组的 源圆豫。 猿摇 小 摇 摇 结 中药各种制剂联合化疗在减低化疗毒副反应、增加疗效、 改善生活质量、提高免疫功能、预防复发转移、延长生存时间 等诸多方面，举得卓越成效。特别是在没有手术指征的晚期 胃癌患者综合治疗中，具有重要的地位，可延长患者的生存时 间。因此尽管当前手术、放疗、化疗仍然是治疗胃癌的核心方 法，但中医中药其独特的生物调节功能必将发挥出日益突出 的作用。但目前中医中药普遍存在一些问题，即对胃癌的核 心病机没有一个确切的认识，同时哪些中药处方或者中药制 剂具有确切的拮抗胃癌细胞作用目前仍不明确，而中药复方 制剂中的有效成分仍然比较复杂，抗癌作用机制不明确，抗癌 效力不够强，同时缺少随机、多中心、大样本、双盲的临床研究 报道。 ［ 参 考 文 献 ］ ［员］摇 孙秀娣，牧人，周有尚，等 援 中国胃癌死亡率 圆园 年变化情况分析 及其发展趋势预测［ 允］援 中华肿瘤杂志，圆园园圆，圆源（圆远）：员园员 原 员园缘 ［圆］摇 宰怎 悦载，在澡藻灶早 再，月葬燥 孕孕援 孕葬贼贼藻皂 燥枣 糟澡葬灶早蚤灶早 蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻 燥枣 早葬泽贼则蚤糟 糟葬灶糟藻则 蚤贼泽 贼蚤皂藻 贼则藻灶凿 蚤灶 杂澡葬灶早澡葬蚤［ 允］援 允 泽怎则 悦燥灶糟藻责贼泽 孕则葬贼，圆园园愿，员猿 （员）：圆源 原 圆怨 ［猿］摇 灾葬灶 悦怎贼泽藻皂 耘，运葬灶早 再，悦澡怎灶早 匀，藻贼 葬造援 耘枣枣蚤糟葬糟赠 则藻泽怎造贼泽 枣则燥皂 贼澡藻 栽燥郧粤 贼则蚤葬造：粤 责澡葬泽藻 陨陨陨 泽贼怎凿赠 燥枣 贼则葬泽贼怎扎怎皂葬遭 葬凿凿藻凿 贼燥 泽贼葬灶凿葬则凿 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠（悦栽）蚤灶 枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻 澡怎皂葬灶 藻责蚤凿藻则皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻鄄 糟藻责贼燥则 圆（匀耘砸圆）原 责燥泽蚤贼蚤增藻 葬凿增葬灶糟藻凿 早葬泽贼则蚤糟 糟葬灶糟藻则（ 郧悦）［ 允］援 允燥怎则灶葬造 燥枣 悦造蚤灶蚤糟葬造 韵灶糟燥造燥早赠，圆园园怨 粤杂悦韵 粤灶灶怎葬造 酝藻藻贼蚤灶早 孕则燥糟藻藻凿鄄 蚤灶早泽（孕燥泽贼鄄酝藻藻贼蚤灶早 耘凿蚤贼蚤燥灶）援 圆园园怨，圆苑（员愿杂）：源缘园怨 ［源］摇 凌峰，陆网坤 援 参麦联合 耘蕴云 方案治疗晚期胃癌的临床观察 ［ 允］援 现代中西医结合杂志，圆园园圆，员员（猿）：员怨苑 原 员怨愿 ［缘］摇 邓鑫，梁健，覃黎葵，等 援 中药胃宁颗粒联合化疗防治胃癌复发 转移的临床分析［ 允］援 世界华人消化杂志，圆园园愿，员远（圆）：员苑缘 ［远］摇 高绍荣，张华，杨君田 援 八珍汤加味合并化疗对胃癌 栽 淋巴细胞 ·猿苑猿源·现代中西医结合杂志 酝燥凿藻则灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 陨灶贼藻早则葬贼藻凿 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 葬灶凿 宰藻泽贼藻则灶 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 圆园员园 晕燥增，员怨（猿猿） 粤早 原 晕韵砸泽 的影响［ 允］援 圆园园远，圆远（源）：猿苑员 原 猿苑圆 ［苑］摇 丁政，李建胜 援 艾迪注射液辅治胃癌根治术后患者 猿愿 例［ 允］援 浙江中西医结合杂志，圆园园怨，员怨（圆）：怨远 原 怨苑 ［愿］摇 范沈祥，陈建明，王明臬 援 扶正化毒汤用于胃癌术后 员园缘 例［ 允］援 中国中西医结合外科杂志，圆园园愿，员源（远）：缘怨缘 原 缘怨远 ［怨］摇 吕雪霞，林忠民，詹华，等 援 中药配合化疗在胃癌姑息性胃切除 术后的应用［ 允］援 浙江中西医结合杂志，圆园园苑，员苑（愿）：源怨缘 原 源怨远 ［员园］赵洁敏，吴爱珍，石亮荣，等 援 参芪扶正注射液联合多西紫杉醇 加氟脲嘧啶 辕亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床观察［ 允］援 中国中西 医结合杂志，圆园园苑，圆苑（愿）：苑猿远 原 苑猿愿 ［员员］韩少荣，王宝成，史杰，等 援 大剂量艾迪注射液配合 栽悦云 方案治 疗进展期胃癌疗效观察［ 允］援 现代中西医结合杂志，圆园园怨，员愿 （猿）：圆猿怨 原 圆源园 ［员圆］邢晓静，张丽红，蔡玉文，等 援 苦参碱联合化疗治疗进展期胃癌 疗效分析［ 允］援 辽宁中医杂志，圆园园苑，猿源（员圆）：员苑源圆 ［员猿］於伟民，江锦红，徐益元，等 援 生脉注射液辅助化疗治疗晚期胃 癌临床观察［ 允］援 浙江中西医结合杂志，圆园园远，员远（猿）：员缘怨 原 员远园 ［员源］刘昕，花宝金 援 中医药治疗对进展期胃癌患者生活质量和生存 期的影响［ 允］援 中国中西医结合杂志，圆园园愿，圆愿（圆）：怨圆苑 原 怨圆怨 ［员缘］陈平，郑伟达，高红兰，等 援 慈丹胶囊联合 耘蕴云 方案治疗晚期胃 癌临床分析［ 允］援 世界中西医结合杂志，圆园园苑，圆（猿）：员远苑 原 员远怨 ［员远］张雪莉，叶正宝，丁国瑾，等 援 匀蕴云孕 方案联合平消胶囊治疗晚期 胃癌疗效观察［ 允］援 现代中西医结合杂志，圆园园源，员猿（源）：源缘园 ［员苑］张亚声，朱莉菲，翁雪松 援 至精颗粒治疗胃癌 员源愿 例临床观察 ［ 允］援 中西医结合学报，圆园园远，源（猿）：猿员缘 原 猿员苑 ［员愿］王洪真，王海滨，高宏，等 援 阅悦云 方案联合扶正和胃汤治疗进展 期胃癌 猿源 例临床观察［ 允］援 中国中西医结合杂志，圆园园苑，圆苑 （员园）：怨圆苑 原 怨圆怨 ［员怨］吕东来，魏品康 援 消痰散结方治疗中晚期胃癌 员缘 例［ 允］援 现代中 西医结合杂志，圆园园苑，员缘（远）：源园员 原 源园圆 ［圆园］黄伟贤，李晓峰，孙伟芬，等 援 香砂六君子汤加味联合化疗治疗 中晚期胃癌 愿源 例［ 允］援 福建中医药，圆园园苑，猿愿（远）：员缘 ［圆员］刘华，曾柏荣，许利纯 援 加味八珍汤配合化疗治疗晚期胃癌疗效 观察［ 允］援 现代中西医结合杂志，圆园园远，员缘（圆源）：猿猿远远 ［收稿日期］摇 圆园员园 原 园缘 原 员园 结直肠癌动物模型建立的研究进展 陈卫东 员，付文政 圆，马东旺 圆 （员援 天津中医药大学，天津 猿园园园苑猿；圆援 天津市人民医院，天津 猿园园员圆员） ［关键词］摇 结直肠肿瘤；模型；动物 ［中图分类号］摇 砸苑猿缘援 猿缘；砸 原 猿猿圆摇 摇 摇 ［文献标识码］摇 粤摇 摇 摇 ［文章编号］摇 员园园愿 原 愿愿源怨（圆园员园）猿猿 原 源猿苑源 原 园猿 摇 摇 结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，是导致癌症 死亡的主要原因之一，在中国结直肠癌特别是直肠癌（占 远园豫）发病率呈逐年上升趋势，现已上升至恶性肿瘤的第 猿 位。为深入研究人结直肠癌的发生机制及抗癌治疗方法，需 要一个与人结直肠癌更接近的动物模型。目前关于结直肠癌 动物模型的建立方法主要有以下几个方面。 员摇 诱发性结直肠癌动物模型 化学诱发性模型即强化学致癌物质通过灌肠［员］、腹腔注 射、静脉注射［圆］或经口等方法应用于实验动物使之发生结直 肠癌。早在 员怨源员 年，蕴燥则藻灶赠 和 杂贼藻憎藻则贼 首次报道用二苯蒽和 甲基胆蒽诱导了多发性小肠肿瘤，但未见大肠的肿瘤生成， 员怨苑缘 年 宰藻蚤泽遭怎则早藻则 用低剂量的黄曲真菌霉素喂养大鼠成功 产生了结肠癌［猿］。国内也有报道，聂春生等［员］采用 源 周龄的 宰蚤泽贼葬则 大鼠 缘园 只，雌雄均可，以 猿苑豫 乙醇配成 员援 圆豫 乙醇甲 基硝基亚硝基胍（酝晕晕郧）溶液，搅动至溶解。采用直径约 圆 皂皂 的电线，长约 员园 糟皂，抽去铜丝，另一端用相应的胶管连接 在注射器针管上，用白胶布封好接头，成为自制的灌肠器。将 自制的灌肠器插入大鼠的肛门，实验初插入的深度约 源 糟皂， 以后随着大鼠的长大插入的深度也要越来越深，可为 苑 耀 愿 糟皂。每次注入的溶液量约 园援 圆 皂蕴，隔日 员 次，圆 周后改为每日 员 次，灌肠剂量逐渐增加至每次 园援 缘 皂蕴。灌肠 员远 周时，大鼠 大肠黏膜可见形如纽扣状广基底（直径约 缘 皂皂）的隆起，镜检 可见大而不规则腺体构成的癌巢，癌细胞多为高柱状，排列不 规则，呈多层状。圆圆 周时，腺样癌巢间偶见实体性癌巢，大肠 黏膜肌层破坏，黏膜内层发现癌巢，圆远 周时肌层发现实体性 癌巢。猿园 周时把剩余的 圆苑 只大鼠处死，发现 圆远 只在大肠壁 上存在不同时期的癌肿，其中仅局限黏膜内层 缘 只，侵入黏膜 下层 员源 只，达肌层 苑 只，病理诊断腺癌 圆员 只，黏液癌 缘 只，并 且可见大小不等的息肉样结节或环绕肠壁生长的肿瘤，其中 有 圆 只大鼠肿块同周围组织形成粘连，员愿 只大鼠肿瘤直径达 到 圆援 员 糟皂，并有表面出血、坏死及形成溃疡，溃疡面及肿瘤剖 面有时可见胶冻样物质。另外 晕 原 甲基亚硝基脲（酝晕哉）也 是一种很理想的诱癌剂，唐伟军等［源］认为 酝晕哉 诱癌具有方 法简单、毒性反应小、诱癌潜伏期短、癌变部位固定（结肠外 致癌少见）等特点。李威等［缘］以二甲肼（阅酝匀）用生理盐水溶 解，给 宰蚤泽贼葬则 雄性大鼠每周颈部皮下注射 阅酝匀 员 次，大体观 察，第 员园 周，肿瘤形态呈单发无蒂隆起型，表面光滑，质硬色 白，病灶以大肠上、中段多见。第 圆圆 周，肿瘤形态多呈球形或 半球形，表面光滑充血，多发性，散在分布于大肠的中、上段， 肿瘤发病率 员园园豫，肿瘤体积均值为 源援 猿员 皂皂猿。一部分大鼠 可见淋巴结及其他器官的转移。显微镜病理学诊断，模型建 立初期（第 员园 周），以 阅怎噪藻泽 粤 期高分化管状腺癌为主，其次 ·源苑猿源· 现代中西医结合杂志 酝燥凿藻则灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 陨灶贼藻早则葬贼藻凿 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 葬灶凿 宰藻泽贼藻则灶 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 圆园员园 晕燥增，员怨（猿猿）