糖尿病

null 病理生理学教研室 刘洁第十三章 糖尿病(Diabetes Mellitus)nullClinical Example 患者，女，21岁，3个月前自感疲乏无力并常觉饥饿和口渴，尿量明显增多，2周来上述情况不断加重。食量较前大增，但一周来体重却减轻约7公斤。 化验：血：FGP 22mmol/L，碳酸氢盐19mmol/L, pH 7.29，总胆固醇179mg/dl，甘油三酯115 mg/dl，HDL 45mg/dl，LDL 110mg/dl，T3和T4正常。尿：葡萄糖（+），酮体（+），尿常规（-）。null1. 该病人血糖水平是否正常？ 2. 该病人可能患什么疾病？ 3. 该病人有无酸碱平衡紊乱？Questionsnull概 述 Introductionnull血 糖 代 谢食物中糖肝糖原 肌糖原甘油 脂肪酸 氨基酸食物中的脂肪 蛋白质血 糖CO2+H2O+大量能量乳酸+极少量能量脂肪、氨基酸尿中排出消 化 吸 收分解糖异生分解›8.9mmol/L合成肝糖原 肌糖原null影响血糖的因素胰高血糖素 糖皮质激素 生长激素 甲状腺素迷走神经交感神经 胰岛素null（Fasting Plasma Glucose, FPG)空 腹 血 糖正常值: 3.9‾6.1 mmol/L（80 ‾110 mg/dl）null高血糖： FPG  6.1 mmol/L（110 mg/dl） 低血糖： FPG 3.9 mmol/L（80 mg/dl） 肾糖阈：血浆葡萄糖 8.8 ‾10 mmol/L （160 ‾ 180mg/dl） 糖 尿：血浆葡萄糖肾糖阈null糖尿病的概念 (Definition) 因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。 null糖尿病的诊断标准null第一节  分类与病因(Classification & Causes )nullnullnull第二节   发病机制(Pathogenesis) null一、1型糖尿病(Type 1 Diabetes)null(一)遗传因素 (Genetic Factors) 人白细胞抗原相关基因 免疫球蛋白基因 T细胞受体基因等null   易感基因1．HLA相关基因 (genes association with HLA) DR3和DR4 基因 DQ 基因null5. 其他基因标志物(other genetic markers) null(Cell-mediated AutoImmune Responses) 1.自身抗体(autoantibodies) (二)细胞介导的自身免疫反应null2.自身免疫反应机制 (Mechanism of AutoImmune Responses) 细胞毒性T淋巴细胞对胰岛β细胞抗原的特殊作用巨噬细胞或NK细胞释放IL-1、TNF、IFN等，破坏胰岛β细胞ICA启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性 作用，导致胰岛β细胞的消失 null(三) 环境因素(Environmental Factors)1. 饮食因素(dietary factors)高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛 细胞抗原逐渐增多牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性 酪蛋白A1 机制：分子模拟(molecular mimicry)null2. 病毒(viruses)机制：①对胰岛β细胞的直接毒性作用②增加胰岛素抵抗和胰岛β细胞的破坏③分子模拟 (molecular mimicry)脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等nullnull二、2型糖尿病(Type 2 Diabetes)null (一) 遗传与环境因素(Genetic and Environmental Factors)null 老龄化 营养 中央性肥胖 缺乏锻炼 子宫内环境 应激 化学物质 2.环境null(Insulin Resistance and Glucose Resistance) 胰岛素抵抗(insulin resistance)是指靶细胞对胰岛素的生物学反应低于正常的现象。(二)胰岛素抵抗和葡萄糖抵抗null 葡萄糖抵抗(glucose resistance)是指肝组织抑制葡萄糖产生的能力降低，伴有或不伴有外周组织摄取葡萄糖的效应降低。 null机制: 胰岛素信号转导系统的功能障碍  受体前障碍: 血胰岛素抗体的产生 受体障碍: 受体数量、结构和功能的破坏受体后障碍: 最常见，包括信号转导系统中 各信号分子的数量改变、结构和功能的破坏 nullMolecular Mechanisms of Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitusnull胰岛素及其受体正常人糖尿病人nullMultiple genetic defectsGenetic PredispositionDamaged insulin secretionPrimary -cell defectType 2 DiabetesEnvironment Obesity,stress,etc -cell exhaustionHyperglycemiaInadequate glucose utilizationInsulin resistancenullnull第三节 对机体的影响(Effects on Human Body)null(Effects on Metabolism)一、对代谢的影响null(一) 代谢紊乱症候群胰岛素绝对或相对不足null“三多一少”症状 多饮 多食 多尿 体重减轻null (二) 糖尿病性酮症酸中毒 ( Diabetic Ketoacidosis ) 胰岛素极度缺乏null糖尿病性酮症酸中毒血 糖 血酮体null(三) 高渗性非酮症糖尿病昏迷 (Hyperosmotic Nonketotic Diabetic Coma) 胰岛素，胰高血糖素nullnullnull二、对心血管系统的影响(Effects on Cardiovascular System) null(一) 糖尿病血管病变 (Diabetic Vascular Diseases)  微血管病变：糖尿病视网膜病，糖尿病肾病  大血管病变：动脉粥样硬化 null(二) 糖尿病性心脏病 (Diabetic Heart Diseases)  冠状动脉疾病：心肌缺血，心肌梗死  心脏自主神经病：心动过速 心肌病：充血性心衰 null(Diabetic Gangrene of the Lower Extremities) (三)糖尿病性肢端坏疽null(Diabetic nephropathy)肾脏的微血管病变 三、糖尿病性肾病null 1．外周神经病(peripheral neuropathy) 肢端感觉异常或感觉过敏 2．自主神经病(autonomic neuropathy) 瞳孔改变、排汗异常、胃排空延迟、腹泻、 便秘、体位 性低血压、心动过速、尿失禁、 尿潴留、阳痿等 四、糖尿病性神经病变(Diabetic neuropathy)null1. 皮肤(skin) 2. 眼(eye) 3. 骨和关节(bone and joints) 4. 感染(infection) 五、对其他器官、系统的影响(Effects on other Organs or Systems)nullThe Long-term Compliance of Diabetesnull第四节 防治的病理生理基础(Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment)null饮食治疗 ( dietary therapy ) 药物治疗 ( drugs ) 外科治疗（surgical therapy） nullClinical Example 患者，女，21岁，3个月前自感疲乏无力并常觉饥饿和口渴，尿量明显增多，2周来上述情况不断加重。食量较前大增，但一周来体重却减轻约7公斤。 化验：血：FGP 22mmol/L，碳酸氢盐19mmol/L, pH 7.29，总胆固醇179mg/dl，甘油三酯115 mg/dl，HDL 45mg/dl，LDL 110mg/dl，T3和T4正常。尿：葡萄糖（+），酮体（+），尿常规（-）。null该病人血糖水平是否正常？Q & A正常FGP: 3.9‾6.1 mmol/L 患者： 22mmol/L2. 该病人可能患什么疾病？3. 该病人有无酸碱平衡紊乱？1型糖尿病(21岁，首发酮症，三多一少明显）代谢性酸中毒（pH 7.29, 碳酸氢盐19mmol/L)null掌握糖尿病与胰岛素抵抗的概念 掌握1型和2型糖尿病的主要特点 掌握糖尿病代谢紊乱症候群及其发生机制 熟悉1型和2型糖尿病的病因及发病机制 熟悉糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症糖尿病 昏迷的发生机制 了解糖尿病心血管、肾、视网膜、神经并发症 了解糖尿病的类型及防治的病理生理基础Study Goal