41：氨基糖苷类-临床

null第四十一章 氨基糖苷类抗生素第四十一章 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类 (aminoglycosides) 第一节 氨基糖苷类 (aminoglycosides) 分子结构 包含氨基环醇环、氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包含两大类： 天然氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 半合成氨基糖苷类： 阿米卡星、奈替米星细菌蛋白质合成过程30S细菌蛋白质合成过程|_|_| | ①50S|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA|_|_| | ①|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA30S始动复合物A位P位50S70S始动复合物|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA|_|_| | ①|_|_| | ②|_|_| | ②|_|_| | ①-|_|_| || ①|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA|_|_| | ②| ①|_|_| | ③|_|_| | ③ | ②| ①|_|_| |细菌蛋白质合成过程细菌蛋白质合成过程起始 延伸终止[抗菌机制][抗菌机制]氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。 1. 与细菌体内核糖体70S亚基形成始动复合物。 2. 与30S亚基上P10位蛋白质结合后， A位歪曲。null3. 阻止肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放。 4. 抑制核糖体70S亚基的解离，使核糖体循环利用受阻。 5. 通过吸附作用与胞浆膜结合，增加膜通透性，使胞内物质大量外漏。作用特点作用特点1. 杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性，浓度愈高，杀菌速率愈快，杀菌时程也愈长； 2. 仅对需氧菌有效 3. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 4. 具有抗生素后效应，对给药有指导意义 5. 具有初次接触效应。 6. 在碱性环境中抗菌活性增强。 耐药性 耐药性 耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。 细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。null[体内过程]性质 高极性阳离子，水溶性好，性状稳定； 吸收: 脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染; im 注射吸收迅速, 用于全身感染。 分布: 细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高； 代谢: 不被代谢； 排泄: 原形, 肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化尿液，作用增强。 [抗菌作用] [抗菌作用]1. 直接对抗需氧G-杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。 2. 对少数G+球菌也有效 单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。 3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。临床应用临床应用1.敏感需氧G-菌感染及败血症。 2. 鼠疫 首选 3.治疗结核病 常与异烟肼、对氨基水杨酸合用 4. 治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎，常与青霉素合用。[不良反应][不良反应]耳毒性（对第八对脑神经的损害） 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 （1）对前庭神经功能的损害 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等； 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 null（2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 应避免与有耳毒性的药物如万古霉素、镇吐药、高效利尿药（速尿、利尿酸）等合用。null2. 肾毒性 可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、血尿等，严重者可致氮质血症及无尿症。 由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。 常用剂量下，各药肾损害发生率为： 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素＞奈替米星 忌与肾毒性药物合用。 临床用药应定期进行肾功能检查， 停药指征：出现管型尿、蛋白尿、血液尿素氮、肌酐升高或尿量每8小时少于240mlnull3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应） 对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。 忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用 机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。 治疗：用钙剂或新斯的明 null 4.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。 发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不好，临床上首选葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果较好。二、常用药物二、常用药物链霉素 streptomycin[临床应用] ① 鼠疫和兔热病（首选）； ② 结核病早期治疗； ③ 与其他抗菌药合用； 庆大霉素取代其与青霉素合用治疗心内膜炎 过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗。null庆大霉素 gentamicin用于治疗铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌及沙雷菌属引起的泌尿道感染、菌血症、烧伤感染、骨髓炎、肺炎（与β-内酰胺类合用）、腹膜炎和耳炎等； 与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎 口服可用于肠道感染或肠道手术前准备； 局部用于皮肤感染。 注意：与青霉素混合时体外灭活，不能同时将两种药液混合注射或滴注。null 抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢他啶合用。妥布霉素卡那霉素 抗菌谱窄 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。null阿米卡星抗菌谱为本类最宽者，对结核分枝杆菌有效； 对肠道G-杆菌、铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定。阿米卡星