第二章第五节

null第五节 抗真菌药和抗病毒药第五节 抗真菌药和抗病毒药目标要求熟悉常用抗真菌药和抗病毒药的作用特点、应用及主要不良反应一、 抗真菌药一、 抗真菌药真菌所致疾病与常用药物各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类1.抗浅部真菌药1.抗浅部真菌药灰黄霉素 口服有效，外用无效。可沉积于皮肤角质层及毛发、指（趾）甲新生的角质部分，与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用。不良反应多、轻，与青霉素部分交叉过敏。 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 。 制霉菌素 属多烯类抗生素。口服吸收好，注射给药毒性大。局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染及阴道滴虫病，也可用于胃肠术前预防术后念珠菌感染。 特比萘芬 属丙烯胺类抗皮肤广谱真菌药。口服吸收好，主要分布于皮肤角质层。作用特点是高效、速效、低毒、低复发率。可用于体癣、股癣、手足癣及甲癣等。另外，也可用于念珠菌病。 克霉唑 为咪唑类广谱抗真菌药。口服吸收少，不良反应多，临床主要供局部外用，治疗皮肤癣菌引起的体癣、手足癣和外耳道真菌病。口含片用于治疗鹅口疮，栓剂用于治疗念珠菌引起的阴道炎。 2.抗深部真菌药-两性霉素B (amphotericin B) 2.抗深部真菌药-两性霉素B (amphotericin B) 抗菌作用及应用 属多烯类抗真菌药，口服、肌内注射均难吸收，且刺激性大，故必须静脉滴注给药。对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度时有杀菌作用。主要用于治疗全身性深部真菌感染。口服仅用于胃肠道真菌感染。 不良反应 较多，毒性大。 ① 急性毒性反应 寒战、高热、头痛、恶心和呕吐等； ② 肾损害 呈剂量依赖性，与氨基苷类合用时肾毒性增强。 ③ 血液系统毒性反应； ④ 心血管系统毒性反应 可见心动过速，心室纤颤或心跳骤停。 ⑤电解质紊乱 可影响钾离子代谢，常因排钾增多而引起低血钾。 ⑥中枢神经毒性反应 鞘内注射可引起严重头痛、颈项强直、下肢疼痛等、严重者可致下肢瘫痪。严重真菌性脑膜炎时应用，需严格控制剂量，同时给予小剂量地塞米松。 防治措施① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素；② 补钾； ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图；④ 肝肾功能不良者慎用。 药物相互作用 ①与氟胞嘧啶合用，产生协同作用，可增强以念珠菌、隐球菌的抑菌作用。②与利福平合用可抑制真菌细胞的RNA合成，增强抗曲霉菌、皮炎芽生菌、 色念珠菌等的作用。3.抗浅部、深部真菌药3.抗浅部、深部真菌药咪康唑 为广谱抗真菌药。深部真菌感染需静脉给药。对皮肤真菌感染和念珠菌感染优于克霉唑，对阴道念珠菌优于制霉菌素。当两性霉素B不能耐受或疗效差时，可作为替代药治疗多种深部真菌病，也可局部用药治疗皮肤、黏膜真菌感染。本品毒性大，最常见的是胃肠道反应，也可致血栓性静脉炎、过敏反应、血液及中枢神经系统毒性。 酮康唑 为新型口服广谱抗真菌药。口服吸收好，分布广泛。对多种浅部真菌和深部真菌均有强大和抗菌活性，疗效相当或优于两性霉素B。可用于多种浅部真菌和深部真菌感染。不良反应少而轻，可见胃肠反应及过敏反应，偶见肝毒性。 氟康唑 为新型广谱抗真菌药。抗菌谱似酮康唑，抗菌作用比酮康唑强10~20倍。主要用于各种念珠菌、新型隐球菌及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病病人口腔、消化道念珠菌病的治疗，还可用于各种肤癣、甲癣。不良反应在本类药物中最低，可见轻度消化道反应、头痛、头晕及肝功异常。 伊曲康唑 为广谱抗真菌药，作用较强对浅部真菌感染疗效优于灰黄霉素，对深部真菌、白色念珠菌、轻型隐球菌也有效。也可用于免疫功能低下者预防真菌感染。不良反应较轻。 null二、抗病毒药 病毒是一种体积最小的原始微生物，是引起人类感染性疾病的主要病原体（临床感染性疾病中80%~85%是由病毒引起的）。常见的有流感、麻疹、天花、单纯疱疹、流行性乙型脑炎、腮腺炎、脊髓灰质炎、病毒性心肌炎、狂犬病等。尤其是80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。本世纪初发现的乙型冠状病毒引起的SARS病毒等危害性极大，死亡率极高，严重危害人类健康。因此合理应用抗病毒药具有极其重大的意义。 病毒是以核酸（DNA或RNA）为中心，以蛋白质为外壳组成的没有细胞结构的颗粒。由于自身缺乏酶系统，需要寄生在易感活的宿主细胞内才能增殖。即经过吸附、穿入、脱壳、复制（生物生物合成）、成熟与释放的过程。所以很难找到一种选择性地抑制或杀死病毒而对宿主细胞又无害的药物。 目前应用的抗病毒感染的药物，主要是通过化学疗法、生物疗法和免疫治疗直接抑制或杀灭病毒，或通过干扰病毒吸附、阻止病毒穿入和脱壳、阻碍病毒的生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力而达到抗病毒作用。 临床常用药临床常用药1.抗DNA病毒的药 阿昔洛韦 属嘌呤核苷类化合物，在体内转化为三磷酸化合物，干扰单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒等DNA聚合酶的作用，抑制病毒DNA的复制，对乙型肝炎病毒也有一定作用。临床上该药为疱疹病毒感染的首选药，常局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹，也可用于乙型肝炎。不良反应较少。 阿糖腺苷 为腺嘌呤核苷类衍生物，通过抑制DNA多聚酶而抑制病毒DNA的合成。对疱疹病毒与痘病毒均有作用。主要用于单纯庖疹病毒性脑炎、角膜炎、新生儿单纯庖疹，也可用于免疫抑制病人的带状庖疹和水痘感染，也可用于乙肝病人。 碘苷（疱疹净） 为碘化胸腺嘧啶的衍生物。在体同化胸苷激酶磷酸化后掺入病毒DNA，影响病毒DNA的合成。因其全身应用毒性大，仅限短期局部用药。治疗单纯疱疹病毒性角膜炎；30%的碘苷溶于二甲亚砜后外用治疗生殖器单纯疱疹病毒的感染。长期应用可致局部疼痛、眼睑过敏、角膜损伤等。2.抗RNA病毒的药2.抗RNA病毒的药金刚烷胺 为人工合成的饱和三环癸烷的氨基衍生物。口服易吸收，体内分布广，基本以原形经肾排泄。能特异性地抑制甲型流行性感冒病毒，影响病毒的吸附、穿入和脱壳过程，干扰病毒RNA转录的早期阶段。主要用于甲型流感的防治，亦可治疗帕金森病。 不良反应有恶心、厌食、头晕、失眠等。孕妇慎用。3.作用于DNA和RNA病毒的药3.作用于DNA和RNA病毒的药利巴韦林（病毒唑） 为广谱抗病毒药。是一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成。口服吸收良好，对甲、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、肠病毒、鼻病毒、痘病毒、肝炎病毒和流行性出血热病毒等多种RNA和DNA病毒均有抑制作用。主要用于防治流感、腺病毒肺炎、疱疹病毒引起的角膜炎、结膜炎、疱疹性口腔炎、带状疱疹等，对甲、乙型肝炎、麻疹及流行性出血热也有效。口服可引起食欲不振、呕吐、腹泻等，用量过大可致白细胞减少、贫血、心脏损害等。有较强的致畸作用，孕妇禁用。 吗啉胍（病毒灵） 为广谱抗病毒药，对病毒增殖周期的名个阶段均有抑制作用，主要阻止RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成。不仅对甲型、乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA型病毒有作用，对DNA型的疱疹病毒和某些腺病毒也有一定的抑制作用。口服易吸收。主要用于普通感冒、流感、流行性腮腺炎、病毒性支气管炎、水痘、疱疹、麻疹、流行性红眼病（腺病毒性结膜炎）等，副作用小。 4.提高机体免疫功能的抗病毒药4.提高机体免疫功能的抗病毒药干扰素（IFN） 为一组具有多种生物活性的糖蛋白。是细胞受病毒感染后释放出来的免疫物质，具有高度的种属特异性，主要分αβγ三类。干扰素具有广谱抗病毒作用，虽不能直接杀死病毒，但能作用于细胞面的干扰素受体，使未受感染的细胞产生抗病毒蛋白而干扰病毒的复制和增殖，对RNA和DNA病毒均有效，此外，还有免疫调节和抗恶性肿瘤作用。临床主要用于防治呼吸道病毒感染、疱疹性角膜炎、带状疱疹、单纯疱疹、乙型肝炎、巨细胞病毒感染、恶性肿瘤等。不良反应少而轻。 聚肌胞 为多聚肌苷酸和多聚胞苷酸的共聚物，属干扰素诱导剂。在体内诱生干扰素而发挥抗病毒和免疫调节作用。局部用于治疗疱疹性角膜炎、带状疱疹；滴鼻用于预防流感；肌注用于流行性出血热、乙型脑炎、肝炎。有抗原性，可致过敏反应。孕妇禁用。 齐多夫定 为胸苷类似物，为最早治疗艾滋病的药，口服吸收快，可透过血-脑脊液屏障。能与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的增长，从而阻止病毒的复制。用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）和相关复合症，为治疗AIDS的首选药，临床常与拉米夫定合用。对人T细胞I型病毒、EB病毒和HBV也有效。常见不良反应有头痛、恶心、呕吐、味觉改变、牙龈出血、肌痛等，连续用药可自行消退；也可出现肝功能异常、癫痫发作等；严重不良反应为骨髓抑制，表现为巨幼红细胞性贫血、中性粒细胞和血小板减少等。孕妇、肝功能不全者慎用，哺乳妇禁用。 拉米夫定 对齐多夫定产生耐药性的HIV有效，对乙肝病毒也有效。临床主要与齐多夫定合用治疗艾滋病。毒性低，主要不良反是头痛、乏力、腹泻 。 null