肝癌化疗方案

国内首家肿瘤生物治疗咨询网站！咨询热线：400-049-9120 肝癌化疗 肝癌化疗方案◆肝癌术后需要化疗吗◆肝癌化疗后的饮食 肝癌化疗方案 （一）单药化疗 对肝癌较为有效的药物以CDD[P为首选，常用的还有5Fu、阿霉素（ADM）及其衍生物、丝裂霉素、VP16和氨甲喋呤等。一般认为单个药物静脉给药疗效较差。采用肝动脉给药和（或）栓塞，以及配合内、外放射治疗应用较多，效果较明显。对某些中晚期肝癌无手术指征，且门静脉主干癌栓阻塞不宜肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后肝癌患者可采用联合或序贯化疗方案，常用联合方案为顺氯氨铂20mg+5Fu750mg～100mg静脉滴注共5天，每月一次，3～4次为一疗程。阿霉素40～60mg第一天，继以5Fu500mg～750mg静脉滴注连续5天，每月一次连续3～4次为一疗程，上述肝癌化疗方案效果评价不一。 　　铂类 　　铂类属广谱有效的抗癌药，Okada完成的顺铂(PDD)治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中，应用PDD80 mg/m2，每4周重复，15.4%的患者取得了部分缓解(PR)，且疗效维持>3个月。奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类，已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的疗效，且毒副作用少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中，14例复治患者中，有1例取得PR，且维持疗效达9个月，6例疾病稳定(SD)，中位TTP为2.7个月，MST为10个月。 　　喜树碱类 　　伊立替康单药125 mg/m2，每周1次，连用4周，停2周为1周期，14例患者中有1例取得PR，疗效持续7个月，RR为7%，毒副作用轻微；2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康(exatecan)治疗43例患者，PR2例，好转(MR)6例，SD14例，中位TTP为3.3个月，MST为7.4个月。 　　吉西他滨 　 吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2，连用3周，停1周。在接受治疗的28例患者中，5例PR，RR达17.8%，7例SD，16例疾病进展，中位TTP12周，MST18.7周，剂量限制性毒性是血小板下降。 　　其他 　　诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂，后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为治疗PLC的新药，该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效率为8%，疾病控制率达41%，MST较ADM延长34%。 　　亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效率为10．7%，中位缓解时间为5个月，对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用，主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。 （二）联合化疗 　联合化疗被推荐用于一般情况良好，肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和(或)顺铂为基础，客观疗效较单药有明显提高，一般为15%~35%，MST≥6个月；缺点是毒副反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨，疗效与传统方案相似或略高，患者耐受性良好。 　　为了减轻全身化疗的毒副作用，提高肝癌的治疗效果，临床上进行了许多药物应用研究发现，联合化疗较单一化疗疗效好且副作用轻。目前治疗肝癌的常用化疗药物有氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物、多柔比星(阿霉素)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)等。 　　氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗消化系统肿瘤最常用的药物，它在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，干扰DNA的生物合成，主要为S期特异性药物。但氟尿嘧啶(5-Fu)在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷酸后，能掺入RNA中干扰蛋白质的合成，对其他各期细胞也有一定的治疗作用。单用氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌疗效不确切，据报道，氟尿嘧啶(5-Fu)单药治疗肝癌的有效率多在20%以下，患者生存期为2～5个月。氟尿嘧啶(5-Fu)的衍生物替加氟(呋喃氟尿嘧啶)，自60年代应用临床以来，发现其副作用为氟尿嘧啶(5-Fu)的1/7～1/4，化疗指数为氟尿嘧啶(5-Fu)的2倍，对肝癌治疗的有效率可达30%以上，患者生存期延长、肿块明显缩小、AFP水平下降，对原发性肝癌具有一定的疗效。氟尿嘧啶(5-Fu)静脉注射一般为10～12mg/(kg·d)，连用3～5天后，剂量可减半，隔日静脉注射一次，总量可达6～8g。替加氟(FT207)为800～1200mg/d，分四次口服，静脉给药15～20mg/(kg·d)。 　　多柔比星(阿霉素)具有一个蒽环平面，可以嵌入DNA碱基对之间并紧密地与DNA结合，因而在核酸中含较高浓度。由于其嵌合导致DNA空间结构改变，抑制DNA及DNA依赖性RNA的合成，是一种细胞周期非特异性药物。在多柔比星(阿霉素)蒽环中可能存在的电子还原成游离基，具有高度活性，是杀死癌细胞的机制之一。目前认为多柔比星(阿霉素)是治疗肝癌最有效的化疗药物之一，它进入体内后，在肝内聚集浓度最高，停留时间长，这一药代动力学特点有利于对肝癌的治疗。临床应用多柔比星(ADM)治疗肝癌较多，普遍认为它对肝癌具有较好的疗效，显效和有效率多在10%～30%，能使肝癌缩小或消退。多柔比星(ADM)治疗肝癌的疗效与地域有一定的关系，它对非洲肝癌疗效优于欧美。另有报道认为多柔比星(ADM)疗效与HBsAg有关，HBsAg阳性者疗效较好，其机制不清。多柔比星(ADM)显著的副作用是对心脏的毒性作用，这对多柔比星(阿霉素)的应用有一定的限制，长时间应用或一次性大剂量治疗时，需注意监测患者心脏变化，如在治疗过程中发现充血性心力衰竭的早期征象或心电图肢体导联QRS波群电压低于治疗前的70%时，应立即停止用药。多柔比星(ADM)衍生物柔比星(表阿霉素)与多柔比星(ADM)相比，具有高化疗指数、低毒性的特点，尤其是在心脏毒性方面，副作用小。多柔比星(ADM)应用累积量在550mg/m2以上较容易出现心脏毒性反应，而表柔比星(表阿霉素)累积量一般在1000 mg/m2以上才会出现心脏毒性的临床表现。表柔比星(表阿霉素)和多柔比星(ADM)只用于血管内注射，单次用量为60～80 mg/m2，每三周重复一次。联合用药时应减量。 　　丝裂霉素(MMC)是放线菌族的发酵产物，能与DNA共价结合交连，从而破坏细胞DNA结构，以达到对癌细胞的杀伤作用，属于细胞周期非特异性抗癌药。丝裂霉素对肝癌的治疗效果尚不肯定。南非曾报道应用丝裂霉素治疗肝癌无效，患者平均生存期仅34天；但来自日本的报道认为，丝裂霉素(MMC)治疗肝癌能取得较好的效果，患者生存期超过一年，治疗后可见癌灶坏死、纤维化。丝裂霉素(MMC)静脉注射常用剂量4～6mg/次，2次/周。口服2～6mg，1次/d，80～120mg为一疗程。 　　目前对肝癌仍以联合化疗为主，联合用药有协同抗癌作用，主要的毒副作用不重叠，所以具有高效和低毒副作用的特点。目前临床较常用的联合化疗方案有： 　　①MAF方案：丝裂霉素(MMC)8mg/m2，静滴，第1天，多柔比星(ADM)30 mg/m2，静注，第7天，氟尿嘧啶(5-Fu)10mg/kg，静滴，第1～8天。每3周为一周期，3个周期为一个疗程。该方案对肝癌的完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)之和为27%。 　　②FMeA方案：氟尿嘧啶(5-Fu)325mg/m2，静滴，第1～5天，6周1次，多柔比星(ADM)40～60mg/m2静注，3～4周一次，司莫司汀(Me-CCNU )150mg/m2，第1天口服。6周为一疗程，PR为21.1%。国内报道应用亚叶酸钙(醛氢叶酸)与氟尿嘧啶(5-Fu)治疗肝癌，氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2，静滴1～5天，多柔比星(ADM)40～60mg/m2，静注，第1天，丝裂霉素(MMC)6～8mg/m2，静注，第1天，亚叶酸钙(醛氢叶酸)100mg，在静滴氟尿嘧啶(5-Fu)后约2h静注，3～4周为一周期，四个周期为一疗程。40例中晚期原发性肝癌患者应用小剂量亚叶酸钙(醛氢叶酸)与FM或MAF方案静脉化疗，PR为30%，一年生存率为20%。 肝癌术后需要化疗吗 肝癌术化疗是目前肝癌治疗常用的治疗手段之一，但并不是说肝癌术后必须化疗。肝癌术后需要化疗吗？临床上应根据肝癌患者手术切除的具体情况以及患者的身体状况制定科学合理的治疗方案。早期肝癌患者手术切除的机会很大、手术切除完全率也很高，其术后的主要问题是恢复手术对人体免疫系统造成的损害；防止复发、以及对隐性癌细胞的抑制等。而化疗是直接针对癌细胞起作用且化疗的毒副作用更使得患者在免疫恢复上雪上加霜。因此，早期肝癌患者术后不适合化疗。早期肝癌患者手术切除术后，可选用中医中药治疗或生物免疫治疗。既可提高患者的免疫功能，又能够抑制隐性癌细胞防止复发。 中晚期肝癌患者手术治疗多为姑息治疗，切除的机会较小而且手术切除多为不完全切除。化疗是中晚期肝癌患者术后较常用的治疗方法，但由于化疗的毒副作用较大且对人体的免疫系统造成伤害，使得很多中晚期肝癌患者都无法完成整个治疗方案。临床上，常在化疗的同时结合中药治疗或生物免疫治疗 可在抑制癌肿的同时起到疗效相加的作用。此外，有些肝癌患者术后的身体机能非常衰弱，不能耐受化疗治疗。临床上可单独使用生物免疫治疗，可明显改善患者症状，提高患者生存质量。可见，肝癌术后并不是必须进行化疗的，根据患者具体病情及自身条件选择即可。 肝癌化疗后的饮食 肝癌化疗后的饮食所有食物要少而精：在化疗期间病人会出现恶心、呕吐或腹泻，多数人食欲减退。因此在选择食物时要高质量蛋白质与高热星食品多样化，鼓励病人坚持进食。若病人因严重呕吐不能进食时导致营养不足时，应用肠外营养补充葡萄糖和蛋白质。 肝癌化疗后的饮食应多吃富含维生素C和维生素A丰富的食物：维生素C和维生素A能增强细胞功能，是阻止癌细胞生成扩散的第一道屏障，增强抵抗力，抑制癌细胞的增生。富含维生素C和维生素A的食物有西红柿、山楂、橙柑、柠檬、话梅、大枣、猕猴桃、胡萝卜、梨、苹果等。可分别榨汁多次饮用，增强食欲，帮助消化。 肝癌化疗后的饮食应少量多餐，逐步增量：在化疗反应较大时，一般以稀粥、烂面、鸡蛋羹、牛奶、鱼汤和以上果汁为主。以后随着反应减轻而增加饮食量，少吃多餐，尽量增加基础营养。 总而言之，肝癌化疗后的饮食有三大要点：少而精、多吃富含维生素C和维生素A丰富的食物以及少量多餐，逐步增量。最后，湖南省肿瘤医院——湖湘中医肿瘤医院专家再一次提醒肝癌患者，化疗以后的饮食要在此原则上有条理的进行，可听听主治医生的建议。