2抗原

null第二章 抗 原第二章 抗 原抗 原null目的要求1、掌握抗原的概念及特性；完全抗原和半抗原的概念；决定抗原免疫原性的因素；医学上重要的抗原。 2、熟悉抗原特异性与抗原决定簇；共同抗原与交叉反应；抗原的分类。 3、了解抗原结合价；超抗原的概念及意义。抗 原null抗 原免疫应答 1、抗原（antigen, Ag)/免疫原（Immunogen) 是指一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物（即抗体和致敏淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。 抗原的两种特性 免疫原性 免疫反应性概述null抗 原免疫应答2. 免疫原性（ immunogenicity ) : 3. 免疫反应性（antigenicity): 抗原能特异性刺激免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质（抗体或致敏淋巴细胞）的特性。 或称反应原性，指抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。null抗 原免疫应答4. 完全抗原 （complete antigen ) 具有免疫原性和免疫反应性的物质。半抗原 （ hapten ) 或 不完全抗原（incomplete antigen) 只有免疫反应性而无免疫原性的物质。第一节 决定抗原免疫原性的条件抗 原免疫应答第一节 决定抗原免疫原性的条件一、异物性 二、理化性质四、机体因素 三、抗原的特异性null抗 原免疫应答一、异物性 ： “异物”的概念定义为“在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质，或其化学结构与宿主的自身成分相异的物质”。 抗原与机体间亲缘关系越远，组织结构差异越大（异物性明显），其免疫原性越强。null1. 异种物质：指来自不同种属的抗原物质。 2. 同种异型物质：指同一种属不同个体所具有的特异性抗原物质。①红细胞血型抗原，包括ABO、Rh等40余个抗原系统，其对安全输血极为重要；②人类主要组织相容性抗原，即人白细胞抗原（HLA），是具有高度多态性的抗原系统。 3. 自身物质：正常情况下，机体免疫系统不对自身正常组织或细胞产生免疫应答，即处于自身耐受状态。在某些病理情况下（如隐蔽抗原或隔离抗原释放；自身抗原发生改变或被修饰等），自身抗原成分可诱导机体产生自身免疫应答。具有异物性的物质null抗 原免疫应答二、理化性质1.大分子胶体： 分子量 > 10 000dal 免疫原性强； 分子量 < 10 000dal 免疫原性弱； 分子量 < 4 000dal 一般无免疫原性；null抗 原免疫应答二、理化性质2.化学组成与结构：■蛋白质抗原免疫原性强; 必须有较复杂的化学组成和特殊的化学基团（要含有大量的芳香族氨基酸）。 ■糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖有较强免疫原性；■脂类、核酸免疫原性很弱； null抗 原免疫应答二、理化性质3.分子构象和易接近性分子结构是指抗原分子中一些特殊化学基团的立体构象。 易接近性是指抗原表面这些特殊的化学基团与淋巴细胞表面相应受体相互接触的难易程度。 易接近性常与这些化学基团在抗原分子中分布的部位有关。null抗 原免疫应答氨基酸的位置和间距与抗原性的关系null抗 原免疫应答二、理化性质4.物理性状： 颗粒性抗原＞可溶性抗原 聚合状态＞单体null抗 原免疫应答 三、 抗原的特异性 抗原特异性：指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。 抗原特异性：既表现在免疫原性上, 也体现在反应原性上 抗原特异性的物质基础： 抗原决定簇null抗 原免疫应答 1、抗原决定簇 又称表位，指存在于抗原分子表面，决定抗原特异性的特殊化学基团。 一个多肽决定簇含5~15个氨基酸残基； 一个多糖决定簇含5~7个单糖残基； 一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。null抗原籍表位结合 相应淋巴细胞表面受体相应抗体 抗原决定簇的性质、数目和空间构象决定抗原的特异性。 是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。抗原决定簇对抗原特异性的影响null化学基团的性质对半抗原与抗体特异性反应的影响null抗 原免疫应答2、抗原决定簇的种类可分为根据结构分为 （1）线性决定簇： 序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。 （2）构象性决定簇： 由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。 根据功能分为 （1）隐蔽性决定簇：存在于抗原内部的决定簇。 （2）功能性决定簇：能被B细胞识别，或与抗体结合的决定簇。 nullnullnull抗 原免疫应答隐蔽性决定簇：存在于Ag分子内部的决定簇，无触发免疫应 答的功能，称为隐蔽性抗原决定簇。功能性决定簇：有些Ag-D位于Ag的表面，易于被淋巴细胞 识别，具有易接近性，可以诱发免疫应答， 称为功能性决定簇。功能性和隐蔽决定簇null抗 原免疫应答3、抗原结合价：抗原分子表面能与抗体分子结合的功能性抗原决定簇的数目。半抗原仅有一个功能性抗原决定簇，故为单价抗原；天然抗原有多个功能性抗原决定簇，故为多价抗原。功能性和隐蔽决定簇抗 原免疫应答功能性和隐蔽决定簇null抗 原免疫应答4、共同抗原和交叉反应 1.共同抗原： 带有相同或相似抗原决定簇的抗原称共同抗原或交叉抗原。2.交叉反应 抗体与具有相同或相似决定簇的抗原之间出现的反应，称交叉反应。null抗原1抗原1抗原2抗原2抗体1↘↙刺激机体 产生抗体 交叉反应示意图nullnull抗 原免疫应答 四、机体的反应性 1.遗传因素：同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 2.年龄、性别与健康状态 此外，与抗原的剂量、进入途径及免疫佐剂的应用等有关。 途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。第二节 抗原的种类和医学意义 抗 原免疫应答第二节 抗原的种类和医学意义 （一）依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性 1. 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD antigen) TD抗原亦称T细胞依赖抗原，其刺激机体产生抗体依赖于T细胞辅助，绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原属TD抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。 2. 非胸腺依赖抗原(thymus independent antigen, TI antigen) TI抗原亦称T细胞非依赖性抗原，其刺激机体产生抗体无需T细胞辅助 。一、抗原的分类null TD-Ag和TI-Ag引起免疫应答的特点 特 点 TD-Ag TI-Ag Th 细胞 + - 体液免疫 + + 细胞免疫 + - 回忆应答 + - 产生抗体类型 IgG为主 IgM 举 例 细菌病毒等 脂多糖,荚 蛋白质抗原 膜多糖等（二）根据抗原与机体的亲缘关系抗 原免疫应答（二）根据抗原与机体的亲缘关系1. 异种抗原(xenogenic antigen) 2. 同种异型抗原（allogenic antigen） 3. 自身抗原(autoantigen)null抗 原免疫应答（三）根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 1、外源性抗原：循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHC-II分子限制。 2、内源性抗原：在胞核和胞浆中合成的蛋白质分子，由MHC-I类分子提呈。 二、 医学上重要的抗原抗 原免疫应答二、 医学上重要的抗原1、病原微生物及其代谢产物： 制备疫苗用于预防接种； （1）细菌性抗原 （2）病毒性抗原 （3）外毒素和类毒素 1）外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。 2）类毒素 经0.3%～0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。 nullG-菌胞壁G＋菌胞壁细菌性抗原null 病毒性抗原 衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白 腺病毒 流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒null抗 原免疫应答 如临床上用的马血清抗毒素对人是异种蛋白， 可引起过敏反应； 动物免疫血清对人体具有两重性。 ①提供了特异性抗体，中和细菌的外毒素，防治疾病。 ②是异种蛋白质，可引起超敏反应。 类毒素免疫动物（动物免疫血清）注入人体动物血清中含大量抗毒素（ 特异性治疗和紧急预防用）2、动物免疫血清：null抗 原免疫应答 3、同种异体抗原 （1）血型抗原 (ABO血型抗原 Rh血型抗原) 可引起输血反应和新生儿溶血症（2）人类白细胞抗原(HLA) 引起移植排斥反应等null抗 原免疫应答 ABO（H）血型系统： A、B、AB、O四型 人类ABO（H）血型系统的分类 血型 抗原（RBC） 抗体（血清） ——————————————————— A型 A抗原 抗B抗体 B型 B抗原 抗A抗体 AB型 AB抗原 无抗A、抗B抗体 O型 无A、B抗原 抗A、抗B抗体 ———————————————————null抗 原免疫应答 新生儿溶血症 孕妇(Rh-)胎儿(Rh+)抗Rh抗体新生儿RBC (Rh+)溶血反应＋4、自身抗原抗 原免疫应答4、自身抗原自身抗原的出现可引起自身免疫病。（1）隐蔽的自身抗原■物理因素：电离辐射等■化学因素：药物等 ■生物因素：微生物感染（2）修饰的自身抗原（3）免疫系统功能失调null5、肿瘤抗原 （1）肿瘤特异性抗原（TSA） （2）肿瘤相关抗原（TAA） ①甲胎蛋白(AFP) 检测其含量可协助诊断原发性肝癌; ②癌胚抗原(CEA) 检测其含量可协助诊断结肠癌; 抗 原免疫应答null6、超抗原 抗 原免疫应答概念: 指那些同时能与MHC分子及TCR多肽链结合、从而激活多克隆T细胞的蛋白质大分子。 超抗原只需极低的浓度（1－10ug/ml)即可激活2%－20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答. 普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。 null抗 原免疫应答超抗原激活T细胞的特点： 强大的刺激能力无需APC处理 无MHC限制性选择性识别TCR  链 V 区诱导T细胞耐受 表位特点：免疫识别位分为两类 1）MHC结合位 2） TCRV 结合位null抗 原免疫应答种类 外源性超抗原：如金葡菌肠毒素； 内源性超抗原：如病毒蛋白等；意义 诱导T细胞耐受；与某些疾病发生有关。null超抗原作用示意图null超抗原与普通抗原的特性比较null抗 原免疫应答7、丝裂原（有丝分裂原） 体外试验中能刺激静止的淋巴细胞出现淋巴母细胞化和有丝分裂。 为非特异性多克隆激活剂，可在体外检测淋巴细胞的应答能力。 作用于T细胞的丝裂原：刀豆蛋白A，植物血凝素 作用于B细胞的丝裂原：脂多糖，SPA null抗 原免疫应答与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应强度的物质称为免疫佐剂。 佐剂的种类： 　　　化合物：氢氧化铝、明矾、多聚肌苷酸、胞苷酸（polyI:C)、弗氏佐剂 　　　生物制剂：处理的细菌及其代谢产物、细胞因子、热休克蛋白 第三节、免疫佐剂佐剂的作用机制佐剂的作用机制改变抗原的物理性状，延缓抗原降解和排除 刺激单核巨噬细胞的吞噬活性，增强其抗原递呈的能力 刺激淋巴细胞增殖与分化抗 原免疫应答null思考 1.解释名词 抗原，抗原决定簇，半抗原 TD-Ag，TI-Ag 异嗜性抗原 2.决定抗原免疫原性的条件有哪些? 3.试述医学上的重要抗原及其意义。