安宫牛黄丸研究现状

安宫牛黄丸研究现状 王金华!，叶祖光" （! #中国中医研究院 中药研究所，北京 !$$%$$； " #国家药品监督管理局新药审评中心，北京 !$$$&’） ［摘要］ 综述了对安宫牛黄丸中朱砂和雄黄中总汞、总砷在动物体内的吸收、分布特点以及安宫牛黄丸及其简 化方的药效学比较等试验，证明了在动物体内朱砂中的硫化汞和雄黄中的硫化砷只有少量可溶性的汞和砷被体内所 吸收，而绝大部分硫化汞、硫化砷从消化道排除体外。而这部分可溶性的汞和砷很可能就是安宫牛黄丸朱砂和雄黄 中的药理、毒理学的活性部分；作为构成朱砂和雄黄的主要成分硫化汞和硫化砷很可能是既不被体内吸收，又无任何 药理活性的成分。这就给降低安宫牛黄丸中重金属的含量提供了可能。也为一大批含有重金属的中成药降低重金 属含量作出了有意义的探索。 ［关键词］ 安宫牛黄丸；朱砂；雄黄；总汞；总砷 ［中图分类号］ ( "’)#)；( "’)#* ［文献标识码］ + ［文章编号］ !$$!,)&$"（"$$-）$",$!!.,$- 安宫牛黄丸是我国传统药物中最负盛名的急症用药，它 源于清代瘟病学家吴鞠通的《瘟病条辩》。是中医治疗高热 症的“瘟病三宝”之一。全方由牛黄、郁金、犀角、麝香、珍 珠、栀子、黄连、黄芩、朱砂、雄黄、冰片 !! 味药组成（现代安 宫牛黄丸组方中的犀角以水牛角代替，天然牛黄以人工牛黄 代替）。安宫牛黄丸具有清热解毒、镇惊开窍的功效。主治 瘟病高热、神昏，中风、口眼歪斜、筋脉牵引、痰痫壅盛，该方 疗效独特、确切。"$年来，广大医学工作者在安宫牛黄丸的 基础研究、临床应用等方面作了大量的研究工作，取得了很 大的进展，现就其药理，临床研究综述如下。 ! 基础研究 ! #! 清热作用 安宫牛黄丸具有明确的解热作用。刘启泰［!］实验证明， 安宫牛黄丸对细菌内毒素引起的家兔发热有明显的解热作 用。给药后!/与模型对照组相比有非常显著差异（ ! 0 $#$$!），一次给药后可维持 ) 1 * /以上。靳桂贞［"］用 !# $ 2· 324 !安宫牛黄丸腹腔注射给药，给药后 $#) 1 -#$ /，家兔由三 联菌苗引起的体温升高明显低于对照组（! 0 $# $!）。笔者［&］ 在关于“安宫牛黄丸中朱砂、雄黄的作用特点与安全性研究” 的课题实验中也证实了安宫牛黄丸 !# )，&# $ 2· 324 !一次性 给药后 ! /开始对伤寒 56多糖菌苗诱发的家兔高热具有明 显的解热作用，作用可持续至药后 ) /。笔者的研究还证明 了安宫牛黄丸在去掉朱砂和雄黄（以下简称简化方）后，简化 方也显示出了一定的解热作用，但简化方无论在解热作用强 度还是在解热作用持续时间上均弱于安宫牛黄丸全方，但两 者之间无显著性差异。 ［收稿日期］ "$$&,$-,$’ ［通讯作者］ 王金华，789：（$!$）*-$!--!!,".’" ! #" 对中枢神经系统的作用 ! #" #! 镇静作用 安宫牛黄丸的治疗学的重要特点之一就 是对中枢神经系统具有明显的镇静作用。药理研究发现：应 用安宫牛黄丸混悬液灌胃或腹腔注射或用安宫牛黄丸制成 :，::号注射液静脉注射，或用仿照安宫牛黄丸处方制备的牛 黄醒脑注射液腹腔注射［-，!］，均能减少小鼠的自主活动，出现 安静现象，并显著增强戊巴比妥钠或硫喷妥钠对中枢神经系 统的抑制作用，明显延长小鼠的睡眠时间。笔者在比较研究 安宫牛黄丸及其简化方的镇静作用时发现，安宫牛黄丸 $#%)， !#)，&#$ 2·324 !一次性给药与戊巴比妥钠 &’ ;2·324 !（小鼠催 眠阈下剂量）合用，与模型对照组比较，安宫牛黄丸与戊巴比 妥钠具有明显的协同镇静作用（! 0 $#$$)）［&］。 ! #" #" 复苏及脑保护作用 安宫牛黄丸对各种原因引起的 昏迷均具有较好的复苏作用，在笔者的实验研究中，采用激 光共聚焦细胞显微镜，以 <9=>? &荧光染料为探针，观察安宫 牛黄丸及其简化方对体外培养的大鼠乳鼠大脑皮层神经细 胞的影响，结果发现安宫牛黄丸可使大鼠乳鼠大脑皮层神经 细胞内钙离子浓度明显增高。而简化方则未见明显的作用。 这提示，安宫牛黄丸中的朱砂和雄黄在保护动物的脑细胞方 面可能有一定的作用。在安宫牛黄丸及其简化方的药效学 研究中也发现安宫牛黄丸对亚硝酸钠诱导的小鼠缺氧死亡 潜伏期有明显的延长作用［&］。上述结果均提示，安宫牛黄丸 对脑神经细胞确有明显的保护作用。 朱承喜［)］用氯化铵诱导家兔氨昏迷，安宫牛黄丸对氨昏 迷动物能减轻或抑制其精神症状和皮层电图的恶化，并降低 动物的死亡率。刘涛等［*］就安宫牛黄丸对兔脑脊液乳酸脱 氢酶和脑组织化学乳酸脱氢酶的研究结果表明：安宫牛黄丸 ·.!!· 第 ".卷第 "期 "$$-年 "月 中 国 中 药 杂 志 #$%&’ ()*+&’, )- #$%&./. 0’1.+%’ 0.2%3’ 5@9 #".，:AA=8 " <8B>=?>C，"$$- 混悬液 !" #$·%&’ !（"( ) &·%&’ !）口服，能够明显降低百日咳 杆菌和美国大肠杆菌内毒素（!!&·%& ’ !）混合液由兔耳缘静 注所致的脑脊液乳酸脱氢酶（$*+）的活性升高，提示安宫牛 黄丸对细菌、内毒素性脑损害细胞有一定的保护作用。进一 步研究表明，染毒 !, -后，对照组兔脑脊液 $*+ 值明显升 高，同时脑组织化学 $*+的酶学反应也增强，而用药组脑脊 液 $*+值在染毒后没有升高，同时脑组织化学 $*+的酶学 反应也没有对照组明显。说明脑脊液中 $*+活性的升高，主 要来源于脑组织细胞的损害，从而进一步证实安宫牛黄丸对 脑组织细胞的保护作用。兔脑脊液 $*+的变化与脑组织化 学 $*+活性的改变基本一致。 黄玉芳等［.］以脑脊液 $*+，/01以及脑组织化学 $*+， 2*+，340等酶的变化为主要观察指标，并结合薄层扫描仪对 2*+活性进行定量测定，探讨安宫牛黄丸对家兔实验性脑水 肿的影响。结果表明，该药能降低脑脊液及脑组织 $*+活 性；能使 2*+，340酶趋于增强；能减轻水肿脑组织含水量和 伊文思蓝染色的范围及程度。提示该药对脑组织的保护作 用即可能是安宫牛黄丸开窍醒脑作用的原理之一。 高峻钰等［5］使用 6789:原癌基因表达产物免疫组化标记 方法，研究了安宫牛黄丸对大鼠中枢神经元的活化作用，结 果提示，安宫牛黄丸能将脑干、丘脑及皮层等脑区的神经元 活化。证实了前人关于安宫牛黄丸可能通过激活脑干网状 上行激活系统而达到促进清醒作用的推测。并且发现了下 丘脑内有相当数量的神经原被标记，这提示安宫牛黄丸是通 过激活神经内分泌系统及与情绪、意识等有关的下丘脑等中 枢起作用；他们还发现，杏仁核、隔核等部位的大量神经原被 活化，这说明安宫牛黄丸有可能是通过激活边缘系统而发挥 作用。广泛的大脑皮层神经原被活化，也提示了安宫牛黄丸 对皮层神经原可能还有直接的作用，首次证实了安宫牛黄丸 作用的脑区。 ! (" 抗惊厥作用 安宫牛黄丸 ;，;;号注射液［!］均能对抗苯丙胺的兴奋作 用，并能显著延缓小鼠戊四氮性阵挛发作、明显对抗戊四氮 惊厥和降低死亡率。这表明该药对小鼠大脑皮层有非常显 著的抑制作用，对生命中枢有一定的保护作用。然而在对抗 士的宁引起的惊厥实验中也有不同的报道。王氏［<］报道安 宫牛黄丸有对抗士的宁的惊厥作用，而韦氏［!"］报道牛黄醒 脑注射液无对抗士的宁的惊厥作用，这可能与给药剂量或处 方内组分变动有关。笔者在研究安宫牛黄丸及其简化方对 硝酸士的宁诱发的小鼠惊厥作用和戊四唑诱发的小鼠惊厥 时，也显示安宫牛黄丸无明显的抗惊厥作用，也不能明显降 低惊厥动物的死亡数［=］。 ! (# 其他作用 安宫牛黄丸不仅具有和传统中医治疗相关疾病一致的 药理活性，现代药理学研究还发现该药尚具有下述药理作 用。 ! (# (! 保肝作用 何原惠［!!］等研究证明，安宫牛黄丸对实 验性细菌毒素引起的肝损伤有预防和治疗作用，通过增强酶 的活性，促进肝细胞氧化、呼吸、能量代谢及核酸代谢达到保 护肝脏作用。安宫牛黄丸的保肝作用可能与其清热解毒作 用有关。 ! (# ($ 抗炎消肿作用 安宫牛黄丸对大鼠蛋清性关节炎肿 胀有明显的抑制作用［)］。一般在给药后 ! > )( ? -（致炎后 "(? > ) -），其抗炎作用最为显著。实验还发现，安宫牛黄丸 对二甲苯所致小鼠耳部炎症有显著的抑制作用，并证实其对 血管通透性增加期的炎症也有显著的抑制作用。此外，实验 还表明该药对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有明显的刺激 作用，表现为吞噬百分率及吞噬指数增加，巨噬细胞体积明 显增大，吞噬泡面积增加，被吞噬的鸡红细胞数量增多，且呈 现出各级程度不同的消化状态。这表明安宫牛黄丸不仅具 有抗炎作用，而且对机体的免疫功能也具有增强作用。 ! (# (" 对心血管系统的影响 安宫牛黄丸对动物实验性的 高血压有明显降低作用［5］，下降幅度在 !" > )" ##+&（! ##+& @ "(!== %0A）。对麻醉狗在体心脏的心率有减慢作用， 血压虽持续下降，而冠状动脉血流量增加，心肌收缩力加强， 提示该药对心功能有改善作用；此外安宫牛黄丸可明显延长 小鼠在常压缺氧状态下的存活时间。安宫牛黄丸的上述药 理作用可能有益于脑中风的治疗。 ! (# (# 镇痛作用 张树臣［!B］在安宫牛黄丸热板法镇痛实验 中发现，给药后 ="，,"及 !B" #CD的疼痛潜伏期改变与空白对 照组比较，仅在 !B" #CD时与对照组比较有明显延长疼痛潜 伏期作用（! E "("?）。然而王本祥却发现安宫牛黄丸无镇痛 作用［.］。这似乎需要更多的实验依据进一步的肯定或否定 安宫牛黄丸的镇痛作用。 ! (% 安宫牛黄丸中总汞、总砷以及纯品硫化汞、硫化砷在正 常大鼠、脑缺血模型大鼠血液和各脏器中的吸收、分布［!B］ 笔者［!=］在关于“安宫牛黄丸中朱砂、雄黄的作用特点与 安全性研究”的课题研究中采用了正常大鼠以及与安宫牛黄 丸功能、主治相吻合的脑缺血模型大鼠，研究探讨了安宫牛 黄丸中总汞、总砷以及纯品硫化汞、硫化砷在血液和各脏器 中的吸收、分布。研究结果表明，安宫牛黄丸中总汞在正常 大鼠的血液中的达峰时间为药后 "( ? -，但在药后 B( " -内， 总汞的含量仍基本上维持达峰时的水平。总砷在血液中的 达峰时间为药后 ! -。这一结果提示，口服安宫牛黄丸药后 ! -进行有关药理学实验是较适宜的时间点。 笔者的试验结果还表明，安宫牛黄丸灌胃给予正常大 鼠，药后 ! -，大鼠的血液、肝脏、肾脏和脑组织中的总汞、总 砷的含量均出现明显的升高（只有脑组织中总砷含量未见明 显升高，! F "("?）。这说明安宫牛黄丸中朱砂和雄黄中的总 汞、总砷在以上脏器中均有明显的分布。总汞主要分布于肾 脏和血液中、总砷主要分布于血液中。 安宫牛黄丸在脑缺血模型大鼠的血液、肝脏、肾脏和脑 ·"B!· 第 B<卷第 B期 B"")年 B月 中 国 中 药 杂 志 &’()* +,-.)*/ ,0 &’()121 3*41.(* 315(6* G9H (B<，;::IJ B KJLMIAMN，B"") 组织中，只有肾脏中的总汞含量明显高于模型对照组。安宫 牛黄丸组大鼠肾脏、血液中的总砷含量明显高于模型对照组 血液中的总砷水平。这种分布特点，基本上与汞和砷在正常 大鼠体内的分布相同。纯硫化汞和硫化砷在脑缺血模 型大鼠的血液、肝脏、肾脏和脑组织中的分布和模型对照组 比较，总汞、总砷的含量均未见明显的升高，这说明纯品硫化 汞和硫化砷在体内基本未被吸收。 由于朱砂和雄黄分别主要由硫化汞（《中国药典》规定朱 砂中硫化汞不得少于 !"#）和硫化砷（《中国药典》规定雄黄 中硫化砷不得少于 !$#）所组成，故在试验中专门设有分析 纯硫化汞和硫化砷作为对照组，以探讨硫化汞和硫化砷经胃 肠道给药后能否被机体所吸收。本实验结果表明，纯品硫化 汞、纯品硫化砷组与空白对照组比较，血液和主要靶器官中 总汞、总砷含量均未见明显的升高，这说明纯品硫化汞、纯品 硫化砷在动物体内基本未被吸收。这一结果提示，在本实验 中受检样品中所检测出的汞和砷的含量不是来自于朱砂和 雄黄中硫化汞和硫化砷，而可能来自于朱砂和雄黄中含量较 低的可溶性汞和砷。这部分可溶性的汞和砷很可能就是安 宫牛黄丸朱砂和雄黄中的药理、毒理学的活性部分；而作为 构成朱砂和雄黄的主要成分硫化汞和硫化砷很可能是既不 被体内吸收，又无任何药理活性的成分。但这还有待于进一 步的实验研究证明。 ! 临床作用 ! %" 中风 为内科急症，又称脑卒中，急性期大部分患者都有神志 改变，轻者神昧，即神志界于清醒与昏迷之间为朦胧或嗜睡 状态，也称中经络者。重者神昏，也称中脏腑。傅志慧［&’］用 安宫牛黄丸治疗脑卒中 ("例，其中神昧者 &"例全部显效，神 昏者 )$例，总有效率为 *"#。于凤云等用安宫牛黄丸灌肠 治疗中风昏迷患者 +(例［&+］，显效 ("例，好转 &,例，总有效 率 &$$#。曲春媛等［&"］用安宫牛黄丸栓剂抢救中风阳闭 )$ 例，显效 &+例，有效 (例，无效 )例，总有效率 *+#。 ! %! 颅脑损伤意识障碍 脑中风是安宫牛黄丸的主要适应症，该药对脑中风，无 论是脑血管痉挛、还是脑血管栓塞和脑血管出血引起的脑中 风均有明显的疗效，虽然其疗效肯定，但其作用机理并未完 全清楚。王永恒［&,］报道，在对症处理基础上，加用安宫牛黄 丸治疗颅脑损伤性意识障碍患者 &$’例，对照组 &$’例，结果 治疗组有效率 ,"#，对照组有效率 ’&#（! - $% $+），临床观 察表明安宫牛黄丸可明显促进患者清醒，尤其是意识障碍处 于 + . "度（嗜睡阶段）时疗效尤为显著。王冲等［&*］用安宫牛 黄丸治疗重度颅脑损伤患者 "! 例，均取得了很好的疗 效。治疗结果表明，使用安宫牛黄丸后可使高热患者的 （(!%+ . ’$%( /）体温明显降低，并恢复正常；使病人抽搐、惊 厥症状明显减轻，促进患者清醒。 ! %# 肺性脑病 肺性脑病是指慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、肺源性心 脏病的后期，特别是合并呼吸道感染时引起缺氧、二氧化碳 潴留、呼吸衰竭而发生的精神、神经症状。宋英轩［&!］、丘梅 青［)$］等用安宫牛黄丸治疗肺性脑病 )’例，显效率 ,+#，有 效者占 &"#，总有效率达 !&% ,#。临床观察表明，安宫牛黄 丸可使病情明显缓解，神志恢复正常，二氧化碳分压恢复正 常。 ! %$ 高热 安宫牛黄丸对各种原因所引起的高热不退均有很好的 临床疗效。临床研究结果表明，安宫牛黄丸治疗小儿感染 性、非感染性和不明原因的高热［)&］、顽固性癌性高热［))］、农 药中毒引起的高热［)(］症均有显著疗效。 ! %% 对各类脑炎的辅助治疗作用 大量的临床研究结果证明 ，在对诸如乙型脑炎、病毒性 脑炎、散发性脑炎、流脑等各类脑炎进行西医诊治或中医辨 证施治过程中，当病人出现高热昏迷，惊厥等热入心包，热入 营分的极期症候时，急用安宫牛黄丸，常可收到较好的疗 效［)’］，因此，在针对各类脑炎病因治疗的同时，应用安宫牛 黄丸作为一种辅助的治疗手段将会促进该病的好转和痊愈。 此外，对与中枢神经系统疾患相关的一些疾病，安宫牛 黄丸也显示了较好的临床疗效。熊氏［)+］报道，用安宫牛黄 丸治疗痴、瘫、蹇等疑难奇症 +例（脑炎后遗症，肝昏迷、大脑 发育不全等）均取得满意效果。熊氏认为：只要病机为痰凝 络阻、髓窍不通而需豁痰开窍者，不论急性或慢性，均可用 之。因安宫牛黄丸既有祛痰之功，又有通窍之力，而且只要 辨证正确，较长时间应用也未见毒性反应。刘氏［)"］报道 )例 由注射流脑疫苗所致的精神分裂症，经检查无气质性疾病， 用镇静、营养神经药治疗后效果不佳，改用安宫牛黄丸治疗 ’ . ,天则治愈，至今未发。 ! %& 其他 匡氏［),］报道以安宫牛黄丸为主治疗黄疸性肝炎，用药 后温热外解，异毒涤去，黄疸自退。由此认为用该药治疗黄 疸性肝炎多获良效。张氏［)*］报道用安宫牛黄丸治疗 )’例副 鼻窦炎，+ . , 0为一疗程，经 & . )个疗程，&*例痊愈，半年随 访未发。"例病症明显减轻或消失，半年内轻微发作。 # 结语与展望 进入 )$世纪 *$年代以来，对安宫牛黄丸的基础研究、临 床研究趋于活跃，但研究的方向仍然主要集中在安宫牛黄丸 的药效学作用机理以及扩大其临床适应症方面，这些研究工 作为该方的临床应用提供了科学依据。也为中药复方的深 入研究提供了有意义的探索。然而随着科学技术的发展，人 们用药安全意识的提高，解决中药名方中重金属和砷化物超 标问题已迫在眉睫。因此，利用现代科学手段在药效学上系 统研究中药复方中重金属存在的必要性就显得尤为重要。 这将是中药实现现代化、国际化进程中急待解决的问题之 一。 ·&)&· 第 )!卷第 )期 )$$’年 )月 中 国 中 药 杂 志 ’()*+ ,-./*+0 -1 ’()*232 4+52/)+ 426)7+ 123 %)!，45567 ) 879:6;:<，)$$’ 目前还有一大批中成药与安宫牛黄丸一样，方中含有重 金属朱砂和砷化物雄黄，这两味中药在安宫牛黄丸的药效学 中的贡献到底有多大？如何降低它们的含量？它们的质量 标准应如何控制？这些均需要进行深入的科学研究，进而给 予科学的阐明。只有这样，才能使含有重金属和砷化物的中 成药在临床上更科学、合理的使用，只有这样才能使它们堂 堂正正地进入国际药品市场，为了达到这个目标，应从以下 几方面展开工作。 ! !" 为合理使用含有有毒矿物药的一大批中成药提供科学 依据。以安宫牛黄丸为代表方，从组织器官到细胞和分子水 平等不同层次研究安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的药效和毒理 学作用及其作用机理。 ! !# 通过对安宫牛黄丸的研究，探索对含重金属或砷化物 的中药复方进行研究的科研思路与方法。总结出汞、砷化物 在中药复方中的作用特点和安全性依据，并为含重金属 "砷 化物的中药复方中超量问题提供研究示范，为中医应用含重 金属 "砷化物中药复方提供科学依据。 ! !! 应用配位化学的方法研究安宫牛黄丸方中朱砂和雄黄 中汞和砷的化学存在状态或其络和物与药效 "毒性的关系， 很可能会开辟出一条对含有重金属或砷化物的中药复方增 效或减毒的新思路。 ［参考文献］ ［#］ 刘启泰 ! 两种安宫牛黄丸药理作用的研究 ! 中成药研究，#$%&， （’）：&( ! ［&］ 靳桂贞，潘 雪 !解热消炎胶囊的药理作用初探 ! 中药通报， 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宋英轩，田 麒 !安宫牛黄丸配合抢救肺性脑病临床疗效观 察 ! 天津中医学院学报，#$$)，#+（(）：+ ! ［&*］ 丘梅清 !安宫牛黄丸治疗肺性脑病 ! 浙江中医杂志，&***，(’ （(）：#*+! ［&#］ 虞坚尔，邱根祥，唐为勇，等 ! 安宫牛黄丸在儿科临床的再运 用 ! 上海中医药杂志，#$$,，（’）：#% ! ［&&］ 陈峰霖，于海平，翟绪进，等 ! 安宫牛黄丸治疗顽固性癌性高 热的疗效观察 ! 实用中西医结合杂志，#$$,，)（$）：’,’ ! ［&(］ 黄金平 ! 安宫牛黄丸治疗农药中毒 ! 浙江中医杂志，#$%’，&* （%）：()+! ［&,］ 姚立丹，张铭传，等 !邢鹂江老中医治疗病毒性脑炎昏迷的经 验 ! 江苏中医杂志，#$%(，,（(）：#&! ［&’］ 熊蔓琪，杜万年 !安宫牛黄丸治验五则 ! 中国医药学报，#$%%，( （,）：,,! ［&+］ 刘天峰 ! 安宫牛黄丸治愈流脑疫苗所致精神分裂症两例 ! 新 中医，#$%%，&*（&）：,&! ［&)］ 匡耀祖 !以安宫牛黄丸为主治疗黄疸性肝炎 ! 江西中医药， #$%%，#$（+）：#)! ［&%］ 张良尧 !安宫牛黄丸治疗副鼻窦炎 &, 例 ! 浙江中医杂志， #$%’，&*（%）：()+ ! ［责任编辑 古云侠］ 本刊投稿须知 本刊目前一律不收网上投稿，请作者务必以邮寄方式投稿。 来稿应为打印稿，一式两份；投稿时不必附软盘；实验性文章应附单位介绍信。 投稿同时请从邮局汇寄审稿费（’*元 "篇），切勿在稿件中夹带，以免丢失；汇款时请注明文章第一作者 姓名及稿件题目。本刊将于收到稿件后的 #个月之内给予回执及发票。 ·&&#· 第 &$卷第 &期 &**,年 &月 中 国 中 药 杂 志 $%&’( )*+,’(- *. $%&’/0/ 1(2/,&( 1/3&4( -./ !&$，01123 & 43562768，&**, 安宫牛黄丸研究现状 作者： 王金华， 叶祖光 作者单位： 王金华(中国中医研究院,中药研究所,北京,100700)， 叶祖光(国家药品监督管理局新药审 评中心,北京,100038) 刊名： 中国中药杂志 英文刊名： CHINA JOURNAL OF CHINESE MATERIA MEDICA 年，卷(期)： 2004，29(2) 被引用次数： 19次 参考文献(28条) 1.刘启泰 两种安宫牛黄丸药理作用的研究 1982(05) 2.靳桂贞.潘雪 解热消炎胶囊的药理作用初探 1987(01) 3.叶祖光.王金华.王跃生 安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较研究[期刊论文]-中国中药杂志 2003(07) 4.康毅 安宫牛黄丸(针)的药理研究 1984(03) 5.朱承喜.侯家玉.金恩波 安宫牛黄丸及清开灵注射液对实验性氨昏迷动物皮层电图的影响 1989(12) 6.刘涛.沈凤阁.王灿辉 安宫牛黄丸对兔脑脊液乳酸脱氢酶、脑组织化学乳酸脱氢酶的影响 1987(06) 7.黄玉芳.郑郗年.何原惠 安宫牛黄丸对脑水肿家兔脑内酶的影响 1991(02) 8.高俊玉.刘少君.张静 安宫牛黄丸对大鼠中枢神经元的活化作用[期刊论文]-中国中医基础医学杂志 1998(03) 9.王本祥 新安宫牛黄丸(针)药理作用研究 1978(05) 10.韦文哲.吴树勋.张建新 牛黄醒脑注射液药理作用的初步研究 1981(06) 11.何原惠.黄玉芳.郑郗年 安宫牛黄丸对实验性脑水肿动物肝脏的影响 1992(12) 12.张树臣 安脑牛黄片的药理作用 1983(04) 13.王金华.叶祖光.梁爱华 安宫牛黄丸中汞、砷在正常和脑缺血模型大鼠体内的吸收与分布研究[期刊论文]-中国 中药杂志 2003(07) 14.傅志慧 安宫牛黄丸治疗脑卒中急性期神昏的临床观察 1993(12) 15.于云凤.李秀梅.孙莹 安宫牛黄丸灌肠治疗中风病人53例临床报告 1993(02) 16.曲春媛.刘春忠 安宫牛黄栓抢救中风闭症的疗效观察 1993(01) 17.王永恒 安宫牛黄丸在颅脑损伤中对意识障碍恢复的疗效观察 1989(12) 18.王冲.刘新年.王彦夫 安宫牛黄丸治疗重度颅脑损伤体会 1998(01) 19.宋英轩.田麒 安宫牛黄丸配合抢救肺性脑病临床疗效观察 1997(03) 20.丘梅清 安宫牛黄丸治疗肺性脑病[期刊论文]-浙江中医杂志 2000(03) 21.虞坚尔.邱根祥.唐为勇 安宫牛黄丸在儿科临床的再运用 1994(05) 22.陈峰霖.于海平.翟绪进 安宫牛黄丸治疗顽固性癌性高热的疗效观察 1994(09) 23.黄金平 安宫牛黄丸治疗农药中毒 1985(08) 24.姚立丹.张铭传 邢鹂江老中医治疗病毒性脑炎昏迷的经验 1983(03) 25.熊蔓琪.杜万年 安宫牛黄丸治验五则 1988(04) 26.刘天峰 安宫牛黄丸治愈流脑疫苗所致精神分裂症两例 1988(02) 27.匡耀祖 以安宫牛黄丸为主治疗黄疸性肝炎 1988(06) 28.张良尧 安宫牛黄丸治疗副鼻窦炎24例 1985(08) 相似文献(10条) 1.期刊论文 叶祖光.王智民.王跃生.王金华.梁国刚.杜贵友.梁爱华 安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的药理作用特点与安 全性 -中国医药学报2004,19(z1) 目的:研究安宫牛黄丸中朱砂、雄黄在复方中的药效学存在的必要性和安全性,明确汞和砷在成药中和体内的化学存在形态,以及它们的药代动力学特 点.方法:利用化学手段首次合成了若干个化学结构明确的汞和砷的络合物,并以此为对照物,对汞和砷在安宫牛黄丸成药中、大鼠血液以及组织器官中的化 学存在状态均进行分析检测.并采用与安宫牛黄丸药效学相关的多项指标,对安宫牛黄丸及其简化方(安宫牛黄丸去掉朱砂和雄黄)进行了药效和毒理学的比 较研究,采用药代动力学的方法研究汞和砷在大鼠体内的吸收、分布、血药浓度和排泄.结果:建立了简便、快速合成汞、砷络合物的方法,并揭示了安宫牛 黄丸中汞、砷在体内外的化学存在状态;药代动力学研究证明了朱砂和雄黄中的HgS和As2S2为不被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分可能为酸可 溶性或水可溶性汞和砷部分;经镇静、抗惊厥、解热、缺氧模型以及毒性试验等多项药理学指标证明,安宫牛黄丸原方的药理学作用和简化方无明显统计学 差异.结论:安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的主要成分HgS和As2S2是不能被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分(具有一定的药效学作用)为酸可溶性的 汞和砷部分,药理学试验说明安宫牛黄丸和简化方未见明显区别. 2.会议论文 叶祖光.王智民.王跃生.王金华.梁国刚.杜贵友.梁爱华 安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的药理作用特点与安 全性评价 2005 目的:研究安宫牛黄丸中朱砂、雄黄在复方中的药效学存在的必要性和安全性,明确汞和砷在成药中和体内的化学存在形态,以及它们的药代动力学特 点. 方法:利用化学手段首次合成了若干个化学结构明确的汞和砷的络合物,并以此为对照品,对汞和砷在安宫牛黄丸成药中、大鼠血液以及组织器官中的 化学存在状态均进行分析检测.并采用与安宫牛黄丸药效学相关的多项指标,对安宫牛黄丸及其简化方(安宫牛黄丸去掉朱砂和雄黄)进行了药效和毒理学的 比较研究,采用药代动力学的方法研究汞和砷在大鼠体内的吸收、分布、血药浓度和排泄. 结果:建立了简便、快速的合成汞、砷络合物的方法,并揭示了安宫牛黄丸中汞、砷在体内外的化学存在状态;药代动力学研究证明了朱砂和雄黄中的 HgS和As2S2为不被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分可能为酸可溶性或水可溶性汞和砷部分;经镇静、抗惊厥、解热、缺氧模型以及毒性试验等 多项药理学指标证明,安宫牛黄丸原方的药理学作用和简化方无明显统计学差异. 结论安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的主成分HgS和As2S2是不能被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分(具有一定的药效学作用) 3.学位论文 冯淑怡 含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对大鼠出血性脑损伤的保护作用及机理研究 2007 本论文研究的主要内容包括两部分：第一部分采用大鼠脑出血损伤动物模型，从整体水平观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对大鼠脑出血损伤的保 护作用并探讨其机制；第二部分从细胞水平观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清和含药脑脊液对原代皮层神经元的保护作用并探讨其机制。 第一部分:含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对大鼠脑出血损伤的保护作用及机制研究 建立胶原酶诱导大鼠脑出血损伤动物模型，观察安宫牛黄丸对大鼠脑出血损伤的保护作用，并探讨其可能机制，同时以不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸与 之对比，观察去掉朱砂雄黄之后作用与全方是否存在差别。 1.含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对脑出血大鼠保护作用的研究 目的：研究安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠神经症状、脑系数、脑含水量、全血的血液流变性、抗氧化能力、病理形态学的影响。同时观察不含朱砂雄 黄的安宫牛黄丸与之是否存在差异。方法：采用尾状核注射胶原酶(TYPEⅣ)脑出血模型大鼠，于术后第3天进行神经病学症状评分；称重法测定脑系数 ；干湿重法测定脑含水量；生化试剂盒检测脑组织匀浆中LDH、SOD活性，MDA含量；血流变仪进行血液流变学检测；HE染色进行病理形态学观察。 结论： (1) 安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠有保护作用a可显著改善神经症状、降低脑指数、提高红细胞变形性，降低LDH活性、提高SOD活性、降低MDA含量 ，改善组织病理形态。 (2) 去朱砂、雄黄后改善神经症状作用有所减弱，两个剂量组与模型组相比均无显著性差异。降低脑指数、提高脑组织SOD活性，减少LDH含量和：提 高红细胞变形性指标上作用有所减弱，小剂量组与模型组相比无显著性差异。全方等效剂量对这些指标有显著改善作用,但两种药物等效剂量组间比较无 显著性差异。 2 .含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠脑组织凋亡相关蛋白、血脑屏障通透性相关蛋白的影响 目的：探讨安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠细胞凋亡、凋亡相关蛋白表达、以及血脑屏障通透性相关蛋白表达的影响。同时观察不含朱砂雄黄的安宫牛 黄丸对这些蛋白表达的影响与之是否存在差异。方法：用免疫组化的方法观察脑出血模型大鼠出血侧细胞的凋亡(TUNEL染色)、凋亡相关蛋白的表达(Bcl- 2，Bax)、血脑屏障通透性相关蛋白．(MMP9、AQP4)的表达。 结论： (1)安宫牛黄丸可以通过抗凋亡、影响血脑屏障通透性来发挥神经保护作用。 (2)不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对血脑屏障通透性相关蛋白表达的影响与全方相近，对凋亡的抑制作用有所减弱，两个剂量组TUNEL染色阳性表达与模 型组相比均无显著性差异。两个剂量组促进Bcl-2表达的作用均不显著。全方和简方等效剂量组间比较无显著性差异。 3. 含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠脑组织MAPK通路的影响 目的：探讨安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠脑组织MAPK通路的影响，同时观察不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对脑出血模型大鼠MAPK通路的影响与之是否存 在差异。方法：应用免疫组化的方法观察脑出血大鼠脑组织与MAPK通路活化相关蛋白-PKC、MAPK通路底物蛋白c-fos、c-jun的表达，用实时荧光定量RT- PCR的方法观察MAPK通路家族ERKmRNA、P38mRNA的表达，比较不含朱砂、雄黄的安富牛黄丸对其表达的影响与安宫牛黄丸是否存在差异。 结论： (1) 安宫牛黄丸可以通过影响MAPKK通路发挥神经保护作用。 (2) 不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸也可以通过影响MAPK通路发挥神经保护作用。其中减少c-fos、c-jun、P38mRNA的表达的作用明显弱于安宫牛黄丸组 ，在这些指标上，两种药物相应剂量之间进行组间比较，差异有统计学意义。朱砂雄黄与安宫牛黄丸对MAPK通路的调节作用可能有关。 第二部分:含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对原代培养大鼠皮层神经元损伤的保护作用及机理的研究(血清、脑脊液药理) 建立缺糖缺氧诱导损伤、谷氨酸诱导损伤原代培养皮层神经细胞模型，观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液对两种损伤细胞的 保护作用，及对损伤细胞线粒体膜电位、细胞内钙离子浓度的影响。同时进行脑脊液、血清中砷、汞含量测定，探讨神经元保护与血清、脑脊液中砷、汞 的关系。 4 .含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对体外培养的原代皮层神经元的保护作用 目的：观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液对损伤神经细胞的保护作用是否存在差异，明确朱砂雄黄在全方中的作用。方法 ：采用缺糖缺氧诱导损伤细胞模型和谷氨酸诱导损伤细胞模型，用血清药理学和脑脊液药理学的方法观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清、含药 脑脊液对损伤神经元的保护作用。 结论： (1)安宫牛黄丸大剂量组含药血清、含药脑脊液可对抗缺糖缺氧损伤引起的细胞活性降低，两个剂量组含药血清含药脑脊液均可降低LDH漏出率。不含 朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液降低缺糖缺氧LDH漏出率作用有所减弱，小剂量含药血清含药脑脊液不能显著降低LDH漏出率。两种药物相应 剂量含药血清、含药脑脊液组间比较无统计学意义。 (2)安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液对谷氨酸诱导的神经元损伤有对抗作用。提高损伤细胞活性、降低损伤细胞LDH漏出率、降低MDA含量、提高 SOD活性是其对抗谷氨酸诱导损伤的可能机制。不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液提高损伤细胞活性、降低损伤细胞LDH漏出率、降低 MDA含量的作用均有所减弱。两个剂量的含药脑脊液对损伤引起的细胞活性降低均无明显对抗作用，与模型组相比无统计学意义。小剂量含药血清、大剂 量10％添加比例的脑脊液不能显著降低损伤细胞LDH漏出率，大剂量10％添加比例的脑脊液不能显著降低损伤细胞MDA含量，全方相应剂量的血清或脑脊液 在相应指标上有显著改善作用。但两种药物相应剂量含药血清、含药脑脊液组间并无明显差异。 5. 含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对谷氨酸损伤神经元线粒体膜电位、细胞内钙离子浓度的影响 目的：观察安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液对损伤神经细胞的线粒体膜电位、细胞内钙离子浓度的影响。同时观察不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药 血清、含药脑脊液的作用，与之进行比较。方法：采用谷氨酸诱导损伤细胞模型，应用流式细胞技术测定线粒体膜电位和细胞内钙离子浓度，进行组间比 较。 结论：安宫牛黄丸可以升高损伤细胞的线粒体膜电位，降低损伤细胞内钙离子浓度；不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对损伤引起的膜电位降低有明显改善 ，不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药脑脊液对细胞内钙超载的对抗作用较全方含药脑脊液明显减弱，朱砂雄黄可能与安宫牛黄丸抑制钙超载作用有关。 6. 含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液中砷、汞含量的测定 目的：观察组方中朱砂、雄黄所含的砷、汞是否能够被吸收入血或穿透血脑屏障进入脑脊液，从而探讨安宫牛黄丸的脑保护作用与朱砂、雄黄之间是 否有一定的关联。方法：采用电感耦合等离子质谱法测定安宫牛黄含药血清、含药脑脊液中砷、汞的含量。 结论：安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液中有砷、汞的存在，含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对损伤神经细胞的保护作用的差异与朱砂雄黄可能相关 。 结语： 1．安宫牛黄丸对胶原酶诱导的脑出血损伤有明显保护作用，可以降低损伤动物神经症状评分，降低脑指数、提高红细胞变形性、降低脑组织MDA含量 ，LDH活性、提高SOD酶活性，改善损伤脑组织病理形态。 2．安宫牛黄丸通过减少MMP9、AQP4的表达改善血脑屏障通透性，减轻脑损伤；通过影响Bax、Bcl-2的表达、以及促进MAPK通路中ERKmRNA，抑制 P38mRNA、c-fos、c-jun表达发挥抗凋亡的作用，起到神经保护作用。 3．安宫牛黄丸含药血清、含药脑脊液对缺糖缺氧诱导的原代皮层神经细胞损伤有一定的对抗，可以降低损伤细胞的LDH漏出率，提高细胞活性。对谷 氨酸诱导的原代皮层神经细胞损伤有一定的对抗，可以降低LDH漏出率，提高细胞活性，通过降低MDA含量、升高SOD活性、提高线粒体膜电位、减轻钙超 载保护损伤的神经元。 4．去朱砂雄黄后对脑出血损伤仍表现一定的保护作用，简方减少c-fos、c-jun、P38mRNA表达的作用显著弱于全方，两者相应剂量组进行组问比较 ，有显著性差异。在其他指标上改善作用较全方有所减弱。但两种药物相应剂量组之间比较无统计学差异。简方含药血清、含药脑脊液对缺糖缺氧损伤、 谷氨酸损伤原代皮层神经元表现出一定的保护作用，简方含药脑脊液对钙超载的抑制作用较全方含药脑脊液明显减弱，二者进行组间比较，差异有统计学 意义。在其他指标上，改善作用较全方含药血清、含药脑脊液有所减弱。但两种药物相应剂量组之间比较无统计学差异。 创新点： 1．从整体药效学、血清药理学、脑脊液药理学三个层面研究和分析含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对脑出血大鼠损伤的保护作用及差异，明确朱砂 雄黄在全方中存在的意义。 2．通过含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对大鼠脑出血损伤保护作用机制的探讨，明确朱砂、雄黄可能与安宫牛黄丸抗凋亡、抑制钙超载作用有关。 3．首次报道含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对于MAPK信号转导通路的影响。 4.期刊论文 赵雍.曹春雨.王秀荣.崔海峰.王跃生.王志民.叶祖光.杜贵友 含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大鼠 局灶性脑缺血的影响 -中国中西医结合杂志2002,22(9) 目的:观察含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积、脑含水量及过氧化氢酶(CAT)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽 过氧化物酶(GPX)、乳酸(LD)含量的影响,探讨安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对药效的影响.方法:动物连续灌胃给药3天后,采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠 脑局灶性缺血.分别用TTC染色法、烘干称重法、TBA法和按试剂盒说明书,测定大鼠脑梗塞面积、脑含水量和LPO、CAT、GPX、LD的含量.结果:含与不含朱 砂、雄黄的安宫牛黄丸各剂量组大脑中动脉栓塞大鼠脑梗塞面积明显减少;脑缺血侧含水量降低;CAT和GPX含量增加,LPO和LD含量降低.结论:含与不含朱砂 、雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用,两者之间未见显著差异,提示安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保 护作用未有明显影响. 5.期刊论文 朱坤杰.孙建宁.马长华.耿瑶.ZHU Kun-jie.SUN Jian-ning.MA Chang-hua.GENG Yao 安宫牛黄丸及重金 属组分对内毒素脑损伤大鼠大脑皮层单胺类递质的影响 -中国中药杂志2007,32(10) 目的:探讨安宫牛黄丸脑电激活作用的机制,评估朱砂、雄黄在其"醒脑开窍"作用中所发挥的作用,推测其在适应证"瘟病"治疗中存在的意义,为安宫牛 黄丸组方的合理性提供实验依据.方法:70只SD大鼠随机分为7组,即对照组、模型组、含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(全方)组、不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(简 方)组,朱砂+雄黄组、雄黄组、朱砂组,分别给与蒸馏水、0.4 g·kg-1全方、0.32 g·kg-1简方、0.08 g·kg-1朱砂+雄黄、0.04 g·kg-1雄黄、0.04 g·kg-1朱砂,连续给药3 d,末次给药后1 h,以内毒素(LPS)尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型,以单胺类递质及其代谢产物为观察指标,采用高效液相电化 学检测法(HPLC-ECD),测定安宫牛黄丸及朱砂、雄黄对LPS致脑损伤皮层中单胺类递质及其代谢产物含量的影响.结果:LPS尾静脉注射6 h后,皮层中去甲肾 上腺素(NE)含量明显升高,肾上腺素(E)有降低的趋势,对3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG)的影响不明显;皮层中5-羟色胺(5.HT)、代谢产物5-羟吲哚乙酸 (5.HIAA)含量明显升高;多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)含量无明显变化,3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量降低.全方有降低NE,提高DOPAC,E含量的趋势,但统 计学无明显差异,全方可明显降低5-HIAA含量,和模型组比较差异显著.简方则进一步提高皮层NE含量,和模型组及全方组比较差异显著,简方可显著提高皮 层DA含量,和各组比较差异均显著.朱砂+雄黄升高E含量、降低NE含量的作用更明显;单独的雄黄可明显降低5-HT含量.结论:安宫牛黄丸可部分逆转LPS所致 皮层单胺类神经递质的改变,朱砂+雄黄及单独雄黄、朱砂和全方的作用相似.对皮层单胺类递质的影响可能是安宫牛黄丸对内毒素脑损伤促清醒作用机制 之一,推测朱砂雄黄可能是安宫牛黄丸醒脑开窍作用的重要物质基础. 6.学位论文 朱坤杰 朱砂雄黄在安宫牛黄丸抗大鼠脑损伤中的作用及机制研究 2007 本研究作为北京市科委研究专项的一部分，主要采用大鼠内毒素脑损伤和缺血性脑损伤两种模型，观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对不同脑损 伤大鼠脑电图的影响。采用放射性配体结合法、免疫组织化学(IHC)、分子生物学等方法，观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对脑损伤胆碱、单胺类 递质功能及突触超微结构的影响，同时观察了方中等量朱砂+雄黄、雄黄、朱砂的作用，探讨含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对脑损伤的改善作用，并 分析朱砂、雄黄在其中存在的意义。 1.含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对脑损伤大鼠脑电图的影响 脑电图(EEG)作为一种自发电活动，是脑功能变化的客观指标，和大脑皮层的活动水平密切相关。意识状态的变化和EEG改变存在密切的关系，改善机 体的意识状态，同时伴有EEG的激活。EEG在睡眠向觉醒过渡过程中的转化，称为EEG激活，激活时慢波被抑制快波节律增加，即主要表现β波增加。EEG激 活是觉醒的，也是大脑皮层活动增强的标志。在哺乳动物的新皮层EEG激活反映了行为唤醒状态。δ波是频率在0.5～3Hz之间的慢波，各种脑损伤意 识障碍时EEG的典型特征是皮层广泛的δ波出现。抑制脑损伤δ波活动、增加β波活动、激活脑电图可能是安宫牛黄丸改善脑损伤、促进清醒的重要标志 。实验以大鼠缺血性脑损伤、内毒素脑损伤为模型，观察了含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大鼠脑损伤脑电图β波、6波功率和相对功率的作用。 小结：缺血性及内毒素性脑损伤脑电图的主要变化是：β波功率及相对功率明显降低，δ波相对功率明显提高，δ波功率降低或变化不明显。各组药 物对δ波作用相同，但对β波的作用不同。全方可提高两种脑损伤β波功率及相对功率(和模型比，P<0.05)；简方对β波作用弱，其中对LPS脑损伤β波 功率作用和全方比，P<0.05，简方高剂量可提高β波相对功率，和模型比，P<0.05；朱砂+雄黄、雄黄、朱砂和全方的作用一致，也可使β波功率及相对 功率提高，上述结果提示，朱砂、雄黄可能参与了安宫牛黄丸对脑损伤脑电图的激活作用。 2.含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对LPS脑损伤大鼠皮层、脑干胆碱系统的影响 实验将SO大鼠随机分7组：对照组，模型组，全方组(0.4g/kg)，简方组(0.32g/kg)，朱砂+雄黄组(0.08g/kg)，雄黄组(0.04g/kg)，朱砂组 (0.04g/kg)。采用生化法、放射性配体结合法、免疫组化及分子生物学的方法，观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对LPS脑损伤6h大鼠皮层及脑干 ChAT含量、ChE的活性、ChAT及ChATmR2NA表达、Ach的含量、M-R的亲和力、G-蛋白的影响。观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对脑损伤中枢胆碱系统 功能的影响及朱砂、雄黄在其中发挥的作用。 小结：LPS可损伤皮层及脑干胆碱系统，引起脑干Ach含量降低，皮层及脑干ChAT含量升高，皮层M-R亲和力降低，脑干M-R亲和力提高，皮层及脑干 Gsa/Giα比值下降。全方可提高脑干Ach含量、降低皮层及脑干ChAT含量，提高皮层M-R亲和力，增加Gsα含量，上调Gsα/Giα比值，从而拮抗LPS引起的 中枢胆碱系统功能的损伤；简方对LPS引起的皮层及脑干M-R亲和力、ChAT含量的变化无明显改善作用；朱砂+雄黄、雄黄在对皮层ChAT含量、G-蛋白含量 、M-R亲和力的作用上和全方一致。因此，朱砂、雄黄在全方改善LPS引起胆碱能系统功能损伤中发挥作用，其中雄黄的作用更明显。 3. 含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对LPS脑损伤大鼠皮层、脑干单胺系统的影响 本实验采用HPLC-ECD检测法，测定了大鼠尾静脉注射LPS 6h后皮层和脑干儿茶酚胺类及其代谢产物的含量变化。并对皮层及脑干MAO活性及皮层TH、 THmRNA表达进行测定，观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对LPS脑损伤单胺递质系统的影响及朱砂、雄黄在其中的作用。实验分组、给药方法及造模 方法同前。 小结：LPS可导致NE、5-HT、5-HIAA在皮层及脑干大量增加，皮层MAO活力降低，脑干MAO的活力增加，引起NE、5-HT递质功能紊乱，致脑损伤。全方 抑制皮层及脑干NE的增加，改善5-HT的代谢，并对LPS引起的MAO活性改变有轻度复衡作用；简方对皮层及脑干NE的增加无明显影响，并可增加皮层DA含量 ；而单用朱砂、雄黄可抑制皮层及脑干NE增加。朱砂、雄黄对NE的影响和全方的一致性，提示朱砂、雄黄在全方改善脑损伤单胺类递质紊乱中发挥作用。 4.含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对LPS脑损伤大鼠皮层锥体细胞形态及突触超微结构的影响 本实验采用光学显微镜、透射电子显微镜对LPS脑损伤大鼠皮层锥体细胞形态及突触超微结构进行观察，并对突触结构参数进行计量统计。探讨安宫 牛黄丸改善脑损伤的结构基础，及朱砂、雄黄在其中的作用。 定量统计结果显示，LPS脑损伤皮层突触数量、PSD的厚度和长度明显减少，突触间隙轻度缩窄。除突触数量外，全方对上述指标均有明显的改