平阳霉素瘤内注射治疗血管瘤疗效观察

平阳霉素瘤内注射治疗血管瘤疗效观察 吴军1 ,陈军2 ,张国威1 ,匡中生2 　　[摘 　要 ] 　目的 　为提高治疗血管瘤的效果 ,减少并发症。方法 　采用平阳霉素瘤内注射治疗草莓状、海绵状和混 合性血管瘤。具体方法 :8mg 平阳霉素 + 0. 5 %利多卡因 3～6ml 稀释备用 ,用量按 0. 5～2ml 稀释液/ cm2 瘤体面积 ,行瘤 体内注射。一次未愈 ,间隔 1～2 周再重复用药 ,总用药量不超过 60mg。结果 　58 例 6 月～16 岁患者 ,经 2 月～2 年随 访 ,治愈率 44. 83 % ,显效率 31. 03 % ,有效率 18. 97 % ,总有效率 75. 86 %。仅 9 例发热 ,5 例局部坏死。结论 　该方法安 全可靠、疗效显著、并发症少。尤其适合于中小面积的草莓状、海绵状和混合性血管瘤的治疗。 [关键词 ] 　平阳霉素 ;瘤内注射 ;血管瘤 [中图分类号 ] 　R 739. 5 　　　[文献标识码 ] 　B 　　　[文章编号 ] 　1001 - 7089 (2001) 03 - 0178 - 02 Study on intratumor Injection of Pingyangmycin for Treatment of Hemangioma2report of 58 Cases WU J un ,CHEN J un ,ZHAN G Guo2wei ,et al Depart ment of Derm atology , Xinqiao Hospital , The Thi rd Military Medical U niversity , Chongqing 400037 , China Abstract :　Objective 　To improve the effects of hemangioma treatment and prevent the complications. Methods 　Intratu2 mor injection of Pingyangmycin was used to treat strawberry hemangioma ,cavernour hemangioma and mixed hemangioma. 8 mg of Pingyangmycin is dissolved in 3～6ml of 0. 5 % Lidocaini and used in 0. 5～2ml diluent/ cm2 area of hemangioma. If it was not disappeared ,the drug can be used once again in one or two weeks with a total does not more than 60mg. Results 　It was used to treat 58 cases of hemangioma in patient ,aged 6 months～16 years , The cure rate is 44. 83 % ,the notable rate is 31. 03 % ,the ef2 fective rate is 18. 97 % ,and the total effective rate is 75. 86 % in 2 months to 2 years follow up. but 9 cases were fever and 5 cases had topical necroses. Conclusion 　We suggest that the remedy is reliable and less risk with the significant effect and little compli2 cation. It is especially suitable for strawberry hemangioma ,cavernour hemangioma and mixed hemangioma of small and middle size. Key words :　Pingyangmycin ; Intratumor injection ; Hemangioma 　　1994 年～1998 年我们采用平阳霉素瘤内注射治 疗三种类型血管瘤 58 例 ,效果良好 ,现报告如下。 1 　资料和方法 1. 1 　临床资料 　本组共 58 例 ,男 19 例 ,女 39 例 ,年 龄 6 个月～16 岁 ,平均 2. 84 岁。其中草莓状血管瘤 30 例 ,海绵状血管瘤 18 例 ,混合性血管瘤 10 例。头 面部 35 例 ,颈部 13 例 ,会阴部 6 例 ,躯干、四肢 4 例。 病灶大小为 0. 5cm ×0. 5cm～3cm ×4. 5cm。 1. 2 　治疗方法 1. 2. 1 　采用天津太河制药有限公司生产的注射用盐 酸平阳霉素。 1. 2. 2 　治疗前准备 　常规体检 ,无发热 ,血常规、胸透 正常。治疗前一次性肌注 0. 5～5mg 地塞米松。75 % 酒精局部消毒。 1. 2. 3 　注射方法 　(1)用药量及浓度根据年龄、性别、 部位、瘤体大小不同而异 ,先用 0. 5 %利多卡因 3～6ml 　[作者单位 ] 　1 重庆第三军医大学新桥医院皮肤科 ,重庆　400037 ;2 重庆美丽通整形外科医院 稀释平阳霉素 8mg 备用 (浓度约为 0. 1～0. 3 %) ,用量 按 0. 5～2ml 稀释液/ cm2 瘤体面积。小面积血管瘤可 直接用皮试针头注射药 ,注射到瘤体表面肿胀苍白为 度 ,迅速拔针 ,并压迫针孔数分钟 ,以防药液外渗。(2) 瘤体较大 (3cm ×3cm 以上) 可采用分次或多点注射 法 ,从外向内进行 ,以防止治疗期间血管瘤向周围扩 展。(3)每次用量不超过 8mg ,注射一次未愈者 ,间隔 1～2 周重复用药 ,总量不超过 60mg。 1. 3 　疗效判定标准 　治愈为瘤体完全消退 ,皮色正 常 ,无功能障碍 ,随访 2 月～2 年 (平均 1 年) 无瘤体生 长。显效为瘤体消退 ,但有轻度色素异常或局部纤维 化 ;或瘤体大部消退。有效为瘤体明显缩小 ,愈后遗留 色素沉着和瘢痕 ,需继续治疗或手术整形者。无效为 瘤体无变化或继续增大。总有效率以痊愈加显效计。 2 　结果 2. 1 　结果 　见表 1。 2. 2 　副作用 　9 例发热 ,占 15. 52 % ,均为中、低热 ( T < 38. 5 ℃) ,初次用药 12h 内出现 ,24h 后自行消退。 恶心 6 例 ,占 10. 35 % ,症状轻 ,1h 后自行消失。5 例 ·871· 中国皮肤性病学杂志 2001 年 5 月第 15 卷第 3 期　　Chin J Derm Venereol ,May 2001 ,Vol. 15 ,No. 3 坏死、感染 ,占 8. 62 % ,经抗感染及换药而愈合。本组 未发现过敏反应、肺炎样变及肺纤维化。 表 1 　平阳霉素瘤内注射治疗不同类型血管瘤 疗效比较 　例 ( %) 类　型 例数 治愈 显效 有效 无效 草莓状血管瘤 30 20 (66. 67) 7 (23. 33) 3 (10. 00) 0 海绵状血管瘤 18 3 (16. 67) 6 (33. 33) 7 (38. 89) 2 (11. 11) 混合性血管瘤 10 3 (30. 00) 5 (50. 00) 1 (10. 00) 1 (10. 00) 合　计 58 26 (44. 83) 18 (31. 03) 11 (18. 97) 3 (5. 17) 3 　讨论 3. 1 　血管瘤分类 　血管瘤是小儿常见的良性肿瘤和 (或)先天畸形。其分类较混乱 ,目前尚无统一标准 , Mulliken[1 ]根据血管瘤临床表现和血管内皮的病理特 征 ,归纳为两类即真性血管瘤 ( hemangioma) 和血管畸 形 (vascular malformation) 。我国分类通常是根据 : (1) 肿瘤是由于原有的血管扩张所致 ; (2) 由新生血管构 成 ; (3)血管组织增生而成。本文所指的是一类由新生 血管构成的良性肿瘤即先天性血管瘤 ,通常分为四型 即鲜红斑痣、毛细血管瘤 (草莓状血管瘤) 、海绵状血管 瘤、混合性血管瘤[2 ] 。 3. 2 　血管瘤的治疗 　草莓状血管瘤和混合性血管瘤 自行退化率很高 ,国外报道在 80 %以上[3 ] 。但处于生 长期的血管瘤发展迅速 ,破坏性强 ,易出现感染、出血、 溃疡 ,严重破坏容貌。海绵状血管瘤属先天性血管畸 形 ,不会自行消退 ,且兼有浸润性和膨胀性发展的特 点 ,可破坏肌肉、骨骼 ,严重者可影响器官功能 ,确诊后 应积极治疗。血管瘤的治疗方法很多 ,如冷冻、激光、 激素、硬化剂、同位素、铜针留置[4 ] 、手术等 ,但都有其 局限性和并发症 ,且均非特效。 3. 3 　平阳霉素 ( P YM)治疗血管瘤机理 　血管瘤通常 是血管内皮细胞异常增生所致 ,草莓状血管瘤和混合 性血管瘤仍具有幼稚胚胎血管内皮的特征[5 ] 。抗癌 药物治疗血管瘤历史已久[6 ] ,其机理是使血管内皮细 胞萎缩坏死 ,促使瘤体消退 ,疗效肯定 ,但由于其副作 用而限制了临床应用。平阳霉素属国产广谱抗癌抗生 素 ,由平阳链霉菌 ( st repto2myces pingyangensisn , SP) 产生 ,主要成分是博莱霉素 A5 ,能抑制胸腺嘧啶核苷 进入 DNA ,并使之分解破坏 ,从而抑制 DAN 合成和切 断 DNA 链 ,影响细胞代谢功能 ,促进细胞变性、坏死 , 且为细胞周期非特异性药物 ,对造血和免疫功能无明 显影响 ,不良反应小[7 ] 。国内郑勤田[8 ]应用平阳霉素 局部注射治疗小儿血管瘤首获成功。瘤体内注射平阳 霉素可迅速阻止内皮增殖 ,促使血管瘤消退 ;海绵状血 管瘤内有许多大小不一、相互吻合的血窦 ,平阳霉素在 局部高浓度聚积 ,可破坏血窦内皮 ,抑制血管瘤发展。 另外 ,平阳霉素可引起组织纤维化和角化增厚 ;在肿瘤 组织中浓度较高[9 ] ,瘤血比达 4∶1 ,这些在治疗血管瘤 时均起有益作用。笔者认为 ,该方法简单 ,疗效显著 , 副作用小 ,安全可靠 ,尤其适合中小面积草莓状、海绵 状和混合性血管瘤的治疗。 [ 参 　考 　文 　献 ] [1 ] Mulliken JB. Hemangiomas and vascular malformations in infant and children :a classification based on endothelial characteristics [ J ] . Plast Reconstr Surg ,1982 ,69 :412～420 [ 2 ] 赵辨. 临床皮肤病学 [ M ] . 第 2 版. 南京 :江苏科学技术出版社 , 1993. 1030～1032 [3 ] Bartoshesky L E. Corticosteroid treatment of cutaneous hemangiomas : how effective ? a report on 24 children [J ] . Clin Pediatr ,1978 , (17) : 625～628 [ 4 ] 王大玫 ,李健宁 ,张科军 ,等. 铜针留置治疗海绵状血管瘤 [J ] . 中华 整形烧伤外科杂志 ,1993 ,9 :321～324 [5 ] 郑勤田 ,伍连康 ,赵荣大 ,等. 血管瘤的组织学及超微结构研究 [J ] . 中华小儿外科杂志 ,1990 ,11 :7～8 [6 ] Hurvitz CH. Clinical and laboratory observations of cyclophosphamide therapy in life2threatening vascular tumors [J ] . J Pediatr , 1986 , 109 : 360～363 [ 7 ] 薛春生. 新药临床指南[ M ] . 北京 :人民卫生出版社 ,1989. 603 [ 8 ] 郑勤田 ,伍连康 ,容文星 ,等. 平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤 [J ] . 中华外科杂志 ,1991 ,29 :290～291 [ 9 ] 王吉欣 ,赵淑箐 ,李欣 ,等. 99mTc2平阳霉素在体内分布的研究[J ] . 中 华核医学杂志 ,1985 ,5 :101～102 [收稿日期 ] 　2000207231 　[修回日期 ] 　2000211229 ·办班消息· 全国皮肤性病临床诊疗新进展学习班 为了提高我国皮肤性病科医师的临床诊疗水平 ,经卫生部批准 ,将于 2001 年 7 月下旬在贵州省贵阳市举办国家继续医学教育 项目 :“全国皮肤性病临床诊疗新进展学习班”(项目号 2001 - 04 - 12 - 003) ,由贵阳医学院附属医院皮肤科程波教授主持 ,邀请国 际著名皮肤病学家 ,Scandinavia J Dermatol 杂志主编 Anders 教授 ,国内著名专家刘荣卿、王侠生、罗汉超、刘玉峰、杨雪琴、郝飞、陆洪 光等教授主讲 ,内容包括近年来国内外皮肤病性病方面的新理论、新疗法 ,以及疑难皮肤病性病的诊疗经验、常用治疗方法介绍示 范等。学习合格者颁发结业证书 ,并授予国家继续医学教育 Ⅰ类学分 10 分。学费 300 元/ 人 (含报名费和讲义费) 。欲参加者请写 明姓名、单位、通讯地址及联系电话 ,寄贵州省贵阳市医学院附属医院皮肤科何勤收 ,邮编 :550004 ,电话 :0851 - 6810059。报名截 止时间 :2001 年 7 月 5 日。我们将按报名顺序寄发正式报到通知。 ·971·中国皮肤性病学杂志 2001 年 5 月第 15 卷第 3 期　　Chin J Derm Venereol ,May 2001 ,Vol. 15 ,No. 3