老年人轻度认知功能障碍的研究进展--综述

收稿日期: 2008-10-14 作者简介: 薛志林(1975-), 男, 山西天镇人, 硕士, 讲师，研究方向: 精神病学. 老年人轻度认知功能障碍的研究进展 薛志林 (山西大同大学医学院, 山西大同 037008) 摘 要：从概念、流行病学特点、危险因素等方面, 对老年人轻度认知功能障碍(MCI)的研究进展进行了较全面、 系统的介绍和述评，提高人们对 MCI的正确认识, 加强日常防范, 降低或延缓痴呆发生. 关键词：轻度认知功能障碍 患病率 转归 危险因素 中图分类号: R749．1＋6 文献标识码: A 文章编号:1674-0874(2009)03-0048-03 随着人口老龄化在全球范围迅速发展, 老年性 痴呆日益受到各界关注． 近年我国人口老龄化进程 加快, 对痴呆和衰老机制的研究成为热点, 其中轻 度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)的 概念近些年才逐渐被接受. MCI是痴呆早期的重要 临床特征, 正在成为老化和痴呆的早期诊断和防治 研究中的极为活跃的领域. 研究和识别损害认知功 能的因素才有可能对痴呆做出早期诊断、早期治 疗、早期干预从而延缓或阻止该病的发展, 以减轻 此病给家庭和社会带来的沉重负担. 本文就老年人 MCI的流行病学特点和危险因素作一综述. 1 MCI的流行病学研究 1.1 患病率 痴呆的患病率因研究方法的不同而有差异 . Rithie作了有代表性的统一人群流行病学调查, 根 据 Peteron的诊断标准得出的患病率仅为 3.2%, 而 采用 AACD得出患病率为 19.3%. 加拿大著名的健 康与老化样本研究中应用 CIND诊断标准得到的患 病率为 16.8%. 国内调查表明, 60 岁以上的老年人 中痴呆的患病率为 3.75%～5.29%. 1998 年北京城乡 居民的调查显示 55 岁及以上者痴呆患病率和年龄 标化患病率分别为 4.6% 和 4.2%. 林国荣等 [1]最新 研究发现社区老年人中认知功能损害者占 16.82 %, 这与加拿大健康和衰老研究所(CSHA)的一项大规 模人群认知功能研究结果(16.8 %) 相仿. 1.2 MCI认知功能的动态变化及转归 根据许多关于 MCI 的发病率和转归的研究发 现，MCI 的认知功能处于快速转变的状态 ． 例如 Busse A等[2]用不同的标准发现 MCI的患病率波动在 3%～20%, 年发病率为 8‰～77‰, 在 2.6 a内转变痴 呆的比率为 23%～47%. Larrieu等发现MCI状态随病 程增加有不同的转变, 58名患者在 2 a内有 3.5% 发 展为痴呆, 6.9%保持MCI状态, 41.4%恢复正常. 5 a 后又有 18.9% 痴呆, 5.4% 仍为 MCI, 43.2% 恢复正 常. 上海精神卫生中心对 4 275名 60岁以上的老年 人社区调查显示 MCI的发病率为 8.0%, 5 a的随访 发现MCI转化为 AD的比例是非MCI的 4.5倍. 2 MCI的危险因素 现代研究倾向认为 MCI 是一种在慢性脑老化 的基础上, 由社会心理因素及生物学因素共同作用 所引起的病变. 2.1 生物学因素 2.1.1一般状况 1) 已有许多研究表明, 年龄增长是影响脑功能 减退的有意义的因素. 认知功能损害随着年龄的增 长而逐渐明显 , 尤其是 75 岁以上人群更加显著 , 75～79 岁组认知功能损害为 21. 05 %, 80 岁以上组 高达 24. 77 %, 而 60～64 岁组为 12. 18%, 尤其在中 重度认知功能损害者中影响更为明显. 2) 认知功能损害在社区老年人群中的性别比 例, 女性是否是认知损害的独立危险因素,文献报道 不一. 彭海英等调查发现, 60～69 岁、70～79 岁年龄 段, 文盲组与小学组健康老年人男女性别差异导致 的认知功能（MMSE）得分有显著意义. 洪震等和张 第 25卷第 3期 山西大同大学学报(自然科学版) Vol.25.No.3 2009年 6月 Journal of Shanxi Datong University(Natural Science) Jun.2009 振馨等的研究都显示无论城乡女性的 MMSE分值 都低于男性. 孟琛等[3]调查发现认知功能异常者, 女 性高于男性, 差异有显著性意义. 2.1.2行为活动方式 1)目前尚不明确吸烟与老年人认知功能障碍的 关系. Meyer[4]等研究显示认知功能减退人群中吸烟 者占 75. 6 %, 而正常对照组仅为 52.5 %. 邓娟 [5]等 探讨吸烟对老年人认知功能障碍的影响结果为吸烟 人群中现在吸烟者对老年人认知功能障碍的危险性 较大(RR=2.33, 95% CI =1.37～2.02). 而 Broe 等研究 得出相反的结论：他们认为吸烟对认知功能障碍和 老年性痴呆发生有保护作用. 王树兴等的流行病学 调查发现吸烟对 AD 的认知能力有保护作用. 2) 国内研究得出结论, 每天饮酒者对认知功能 影响的危险性最大. Meyer 等[6] 研究适量饮酒(乙醇 60 g/d) 可降低认知功能减退. Elwood 等前瞻性研究 认为饮酒对认知功能无作用, 既无损害亦无保护. 3) 有研究显示不进行身体锻炼的老人比进行 身体锻炼的老人, 认知下降的危险性增加 15倍. 宋 守义研究结果显示, 锻炼身体对防止认知下降也有 一定作用. 说明进行不同形式的身体锻炼对老年人 的认知是有益的. 4) Ohayon 等[7]报道白天过度睡眠(excessive day－ time sleepiness, EDS) 亦是引起认知功能减退的重 要因素之一, 其原因有以下两方面: ①白天睡眠导 致缺乏认知和社会的刺激; ②可能存在其他疾病, 睡眠时缺氧引起呼吸暂停从而导致认知缺陷. 5) ADL（日常生活活动能力，Activity of daily living）可能是老年人认知功能障碍的一个重要危险 因素. ADL包括日常生活自理能力、理财能力等, 正 常为 20 分, 分数愈高, 活动能力愈低. 其原因为日 常生活活动能力下降使老年人活动范围缩小, 继而 信息量下降, 大脑的积极活动减少, 这是造成废用 性衰退的重要原因; 同时认知功能下降又反过来加 重生活能力的衰退, 导致恶性循环. 6) 营养素的缺乏可能是导致认知功能下降的 危险因素之一. 在各种营养素研究中发现, Vit E 的 摄入可以降低老年人认知功能的减退, 但 β2胡萝卜 素及 Vit C 却无此作用[8] . Vit B 12补充可以改善认 知功能减退者的语言功能. 故具体是哪种营养素缺 乏可影响认知功能尚待进一步研究. 苗青[9]等进行 的健康老年人补充小剂量维生素及微量元素对其认 知功能的影响的实验研究，发现补充维生素及微量 元素组除远期记忆恢复测试外其余所有认知功能测 试均有明显改善(P < 0.001). 可见, 口服小剂量维生 素及微量元素后认知功能有改善. 2.1.3 遗传与疾病 1) 家族史是痴呆危险因素中肯定的因素之一. 据文献报道, 一级亲属中有 1 例痴呆患者, 其患病 率是一级亲属中无痴呆患者的 315 倍. 如果一级亲 属中有 2 例及其以上患者有痴呆, 患病率是一级亲 属无痴呆患者的 715 倍,提示 AD 与遗传有关. 现已 发现的遗传学基因有载脂蛋白 E4, 早老素 1, 早老 素 2, tau蛋白, B淀粉样肽前体及 Notch3基因. 2) 国内研究示高血压对认知功能有一定的影 响, 与血压是否有效控制相关, 中度以上的高血压 组的认知功能损害相对明显. 何洪波等进行的血压 水平对社区老年人认知功能影响的研究发现, 不同 血压水平之间的 MMSE 评分有显著差异 (P=0.022). 张钰聪等的研究也显示不同血压水平对认知功能改 变有显著影响, 血压水平高者认知异常的发生率增 高, 这种关系在排除脑血管病的因素后依然存在. 3) 糖尿病 (diabetes mellitus，DM) 可通过多种 协同机制促进微血管病变, 导致大脑皮质灌注降低 而使认知功能减退. Meyer 等[10]的研究表明, 认知功 能减退人群中糖尿病的患病率为 17. 1%, 而正常对 照组仅为 4. 4%( P < 0. 05). 糖尿病的病程越长, 认 知功能减退的危险性越高. Gregg EW. 等进行了一 项大样本前瞻性研究, 发现患有 DM 的老年妇女的 认知功能减退最为明显, 与无 DM者相比, 这种减 退的危险还要大 57%～114%，且认知功能减退会随 糖尿病病程而加重. 4) 杨畅[11]等对 70例老年人研究发现随着 MMSE 评分的降低, HDL的浓度随之下降, MMSE与 HDL之 间呈正相关,统计学分析有显著性差异. Icvan ER等[12] 对 561名 85岁以上的老年人研究发现, HDL 的浓 度越低其 MMSE评分越低, 认知功能越差, 痴呆的 发生率越高, 进一步说明了 HDL与认知功能之间的 正相关, 提示 HDL增高对血管有保护作用. 5) 卒中史与认知功能下降密切相关, 卒中不仅 是老年人致死、致残的重要原因, 而且还可能通过 影响智能降低老年人生活能力和质量. 国内对北京 社区居住的老年人纵向研究报道, 有脑血管病史者 (29. 4 %) 表现有 MMSE 分数的降低, 5 年内新患脑 血管病者(37. 5 %)MMSE 得分下降发生率高于无脑 血管病者. Ballard等[13]研究发现脑卒中患者 3～15月 内发生认知功能减退者超过 30 %, 其中有 9 %的发 展为痴呆. Meyer 等对 224 例的随访研究发现, 认知 薛志林:老年人轻度认知功能障碍的研究进展2009年 ·49· 功能减退的人群中短暂性脑缺血性发作的患病率为 26. 8%,而正常对照组仅为 10. 3%( P < 0. 002). 6) 心脏病包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、心 房颤动、心瓣膜病等. 这些心脏病本身与认知功能 下降不一定有直接关系, 但其为脑卒中的高危因素, 能间接影响认知功能. 7) Manly 等研究表明, 雌激素水平下降与认知 功能障碍相关. Maclennan等[14]对 428名 60岁以上 妇女进行了多个项目的测试, 结果显示 56岁以前 接受雌激素替代疗法（HRT）的妇女在细微精神状态 检查中表现优于 56 岁以后 HRT 者, 但是 56 岁以 后接受 HRT的妇女在该项检查中的表现却不如未 接受过 HRT者. Espeland等报道,对 65岁以上妇女 行 HRT能显著改善认知功能, 而非 HRT组的痴呆 发病率约是 HRT组的 2倍. 2.2 心理因素 研究表明, 心理健康水平如抑郁情绪对认知功 能产生影响. 对陕西农村 488 名老年人的调查发现, 分居、离婚、丧偶等对老年人的认知功能下降有促 进作用, 提示老年人情感不足可以加速衰老. Wilson RS等进行了 4.9 a的队列研究来了解痛苦、悲伤和 AD 之间的关系. 结果表明高度悲伤倾向者发展为 AD 的危险性是低度悲伤者的两倍. 解恒革等的研 究也揭示精神创伤是痴呆和 AD 的危险因素. 乐观 的情绪与认知状况也有一定关系, 曾有研究显示抑 郁症患者存在认知功能障碍. 2.3 社会因素 2.3.1 文化教育程度 文献报道在陕西农村 488名老年人的调查中,认 为文化程度是影响认知功能最主要和独立的因素, 文化程度越高, 认知功能越高, Karp A[15]等通过队列 研究了解文化教育程度和以职业为基础的社会经济 地位与 AD的关系. 结果显示教育文化程度低和 AD 有统计学关联(RR=3.4)并且在调整了以职业为基础 的社会经济地位后这种关联仍存在. Harmanci H等 在伊斯坦堡、土耳其人中研究 AD 的危险因素,结果 发现较高的文化程度对 AD是保护性的因素. 2.3.2 居住地 地区间的差异(包括文化程度、经济、环境以及 医疗保健等方面的差异) 与认知功能减退有联系. 分析其原因: ① 农村人群生活单调, 较少接触丰富 的信息刺激; ② 农村经济生活条件较差, 个体生命 早期的营养与发育较差, 高级皮质发育程度也较低, 储备较少, 在晚年皮质受到一定损害、功能下降时 可供代偿的资源少. 但此类报道较少. 2.3.3 医疗服务 1)药物对老年人认知功能的影响往往比对年轻 人大的多, 过量的应用药物会损害认知功能, 而且 不同的药物对老年人认知功能的影响是不同的. Pa－ terniti 等认为长期使用苯并二氮卓类是老年人导致 或使痴呆恶化的原因之一. 麻醉药使用(吸入性全身 麻醉药氟烷、笑气等, 静脉用麻醉药安定) 是引起 术后认知功能障碍的原因之一. 有文献报道大剂量 的应用非甾体类消炎药 (non-steroidal anti-inflam－ matory drugs, NSAID) 可以可逆地引起老年人认知 功能损害, 但同时长时间服用 NSAID 可保护老年人 认知功能的下降. 所有的抗癫痫药物 (anti-epileptic drugs, AEDs) 都对认知功能有潜在的不利作用. 除 此外 H2 受体阻滞剂 (H2RA) 、心脏科药物如地高 辛、β受体阻滞剂、皮质醇、抗生素均可导致急性、 亚急性或慢性认知功能障碍. 2) 手术亦是引起认知功能减退的因素之一. 手 术后认知障碍的原因可能与脑内乙酰胆碱含量、胆 碱能神经元退化、突触前胆碱受体的数目减少、麻 醉药物的使用、术前用阿托品、东莨菪碱、麻醉过 程中过度通气、低氧、低血压、术中低温、微栓、 空气和细胞聚集物栓子引起局灶性脑梗死有关. 而 与手术的麻醉方式(局麻或全麻) 无关. 2.3.4 职业 Hébert, Réjean 等的研究发现住在农村、对于 杀虫剂和化肥的职业暴露是 AD 的危险因素. 王德 全等的研究发现接触化学毒物为老年痴呆的危险因 素. 解恒革等的研究发现电磁场暴露可能为 AD 的 危险因素之一. Harmanci H等发现居住环境、工作 环境的电磁场的暴露是 AD 的危险因素. 2.3.5 微量元素中毒 最早发现微量元素铝与 AD 有关, 最近有人报 道锌和铁代谢障碍也是 AD 发病因素之一. 但微量 元素与 AD 之间的确切机制还不清楚. 总之, 引起老年人认知功能损害的因素可能有 以上种种. 其中部分还未有定论, 值得深入研究. 对 于这些可能的危险因素, 除了年龄、性别属不可干 预的因素外, 其他的因素（情感障碍、日常生活活动 能力、文化程度、脑血管疾病、心脏病、高脂血症、 高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、营养素缺乏、手术、 激素睡眠、药物）都是可干预的． 应及时进行介入， 阻止或延缓老年人认知功能损害，以提高老年人的 生活质量． （下转第 69页） 山西大同大学学报(自然科学版) 2009年·50· Coalmine Safety Pre－evaluation Baesed on AHP Model LIU Jie （School of Engineering，Shanxi Datong University，Datong Shanxi，037003） Abstract：Coal mine safety remains to be a problem that constraints seriously the sustainable development of coal for and is just like a major ＂bottleneck．＂ The paper uses AHP model as a guide，combined with the status of coal production，and researched empirically on coal mine safety pre－evaluation． Key words：AHP；model；coalmine；safety pre－evaluation 〔编辑 石白云〕 （上接第 50页） 参考文献 [1]林国荣，王炜，陈秀英，等. 社区老年人认知功能调查分析[J]. 社区医学杂志, 2006, 4(1): 1－3. [3]孟琛, 王拥军. 社区老年人认知功能的研究[J]. 国外医学老年医学分册, 2000, 21（02）: 73-76. 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The purpose is to make more people better know MCI and adopt precautionary measure to re－ duce or delay the happening of AD. Key words: Mild Cognitive Impairment; morbidity; return to revolution; risk factors 〔编辑 杨德兵〕 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 刘捷:基于 AHP模型的煤矿安全预评价2009年 ·69·