抑郁症病因

解郁网——抑郁关爱之家 抑友网上乐园 www.jieyuwang.cn 抑郁症的病因 目前对抑郁症的病因还是不十分清楚，抑郁症的发生大致与生物、心理和社会因素有关，在有的 病例中某方面的因素对于抑郁障碍的发生起到重要的，甚至是决定性的作用，而在另一些病例中多方面的 因素对于抑郁障碍的发生共同产生影响。认识抑郁障碍发生的危险因素有助于开展对抑郁症的预防及做到 早期识别，同时有助于制定有针对性的治疗措施并判断患者的预后。应注意，抑郁障碍的严重情绪低落症 状往往会促发其他精神和躯体障碍，而后者又会反过来加重抑郁症状或使抑郁障碍的治疗及预后复杂化。 1、相关因素 1-1、 遗传因素 抑郁障碍的发生与遗传素质密切有关。家系研究发现亲属同病率远高于一般人群。血缘关系越近发病 一致率越高，父母兄弟子女发病一致率为 l2％-24％，堂兄弟姐妹为 2.5％；双生子研究发现双卵双生的 发病一致率 12％～38％，单卵双生为 69％～95％；寄养子研究发现患者的亲生父母患病率为 31％，养父 母仅为 l2％，提示遗传因素起重要作用。在抑郁症患者的调查中发现大约有 40％～50％的患者有遗传倾 向，即大约将近一半的患者可有抑郁症家族史。因此抑郁症患者的亲属，特别是一级亲属发生抑郁症的危 险性明显高于一般人群。关于其遗传方式，目前多数认为是多基因遗传。 1-2、生化因素 1-2-1、5-羟色胺（5-HT）假说 近 10 年来，心境障碍的 5-HT 假说越来越受到重视。认为 5-HT 直接或间接参与调节人的心境。5-HT 水平降低与抑郁症有关，而 5-HT 水平增高与躁狂症有关。精神药理学研究发现，对氯苯丙氨酸、利血平 可耗竭 5-HT，导致抑郁；三环类抗抑郁药（TCAs）、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）可阻滞 5-HT 的回收，起抗抑郁作用；5-HT 的前体 5-羟色氨酸能治疗抑郁症；单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），抑制 5-HT 的降解，具有抗抑郁作用。 研究发现，自杀者和抑郁症患者脑脊液中 5-HT 代谢产物 5-羟口引哚乙酸（5-HIAA）含量降低，还发现 5-HIAA 水平降低与自杀和冲动行为有关；5-HIAA 浓度与抑郁严重程度相关，浓度越低，抑郁程度越重；抑郁症患 者和自杀者的尸脑研究也发现 5-HT 或 5-HIAA 的含量降低。 1-2-2 去甲肾上腺素（NE）假说 研究发现双相抑郁症患者尿中 NE 代谢产物 3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）较对照组明显降低，转 为躁狂症时 MHPG 含量升高；酪氨酸羟化酶（TH）是 NE 生物合成的限速酶，而 TH 抑制剂 a 一甲基酪氨酸 可以控制躁狂症，导致轻度的抑郁，可使经地昔帕明治疗好转的抑郁症患者出现病情恶化；三环类抗抑郁 解郁网——抑郁关爱之家 抑友网上乐园 www.jieyuwang.cn 药抑制 NE 的回收，可治疗抑郁症；利血平可耗竭突触间隙的 NE，而导致抑郁。有人认为抑郁症患者脑内 NE 受体的敏感性增高，而抗抑郁药可降低其敏感性，产生治疗效果。 1-2-3 多巴胺（DA）假说 研究发现某些抑郁症患者脑内 DA 水平降低，躁狂发作时 DA 水平增高。其主要依据：多巴胺前体二羟 苯丙氨酸（L-DOPA）可改善部分单相抑郁症患者的抑郁症状，可以使双相抑郁转为躁狂；多巴胺激动剂， 如（Piribedil）和溴隐亭等有抗抑郁作用，可使部分双相患者转为躁狂；新型抗抑郁药，如安非他酮 （Bupropion）主要阻断多巴胺的再摄取。研究发现抑郁发作时，脑脊液中多巴胺的降解产物高香草酸（HVA） 水平降低。另有报道，能阻断多巴胺受体的抗精神病药物，可治疗躁狂发作，亦说明心境障碍患者存在 DA 受体的变化。其他还有乙酰胆碱（ACh）假说、氨基丁酸（GABA）假说。 1-3、神经内分泌功能失调 近年来大量研究资料证实某些内分泌改变与心境障碍有关。 1-3-1、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA） 通过监测血浆皮质醇含量及 24h 尿 17-羟皮质类固醇的水平发现，抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多， 且分泌昼夜节律也有改变，无晚间自发性皮质醇分泌抑制，提示患者可能有 HPA 功能障碍。其次，约 40％ 的抑郁症患者地塞米松抑制试验（DST）为阳性。新近研究发现，单相精神病性抑郁症和老年抑郁症患者， DST 阳性率高于非精神病性抑郁及年轻患者。抑郁症患者 DST 异常是比较稳定的，往往随临床症状缓解而 恢复正常。有研究还发现，重症抑郁症患者脑脊液中促皮质激素释放激素（CRH）含量增加，认为 HPA 异 常的基础是 CRH 分泌过多。 1-3-2、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴 研究发现抑郁症患者血浆甲状腺释放激素（TSH）显著降低，游离 T4 显著增加，患者对抗抑郁药反应 可能与游离 T4 下降有关。25％～70％抑郁症患者 TSH 对促甲状腺释放激素（TRH）的反应迟钝，TSH 反应 随抑郁症状缓解而趋于正常。TSH 反应迟钝的患者预示对抗抑郁药治疗效应好。 1-3-3、下丘脑-垂体-生长素（HPGH）轴 研究发现抑郁症患者生长素（GH）系统对可乐定刺激反应存在异常，明显低于正常对照。有人还发现 抑郁症患者 GH 对地昔帕明的反应降低，部分抑郁症患者 GH 对胰岛紊的反应降低，在双相抑郁及精神病抑 郁患者中更为明显。但抑郁症患者 GH 调节异常的机制尚未阐明。 1-4、神经可塑性研究 心境障碍与多种生物学改变有关，其中神经可塑性研究越来越受人关注。神经可塑性（plasticity） 或脑可塑性就是指中枢神经系统（CNS）在形态结构和功能活动上的可修饰性。即指在一定条件下 CNS 的 解郁网——抑郁关爱之家 抑友网上乐园 www.jieyuwang.cn 结构和机能，能形成一些有别于正常模式或特殊性的能力。新近研究表明，心境障碍中神经可塑性遭到破 坏。 1-4-1、神经元和胶质细胞的变化 尸检研究发现，抑郁症患者海马、胼胝体膝下区、眶回、背侧前额叶和杏仁核等部位的皮质容量、神 经元、胶质细胞数量减少；还发现皮层一些区域神经元体积也减小，如带状皮层前部神经元体积减小约 23％。动物模型研究发现，海马 CA3 区锥体细胞树突的数目与长度减少而导致顶树突萎缩。这种神经元及 胶质细胞数目与体积改变，可能与神经细胞萎缩、细胞发生减少及细胞凋亡增加有关。 研究发现，应激可抑制神经发生，而抗抑郁治疗可促进神经发生，长期抗抑郁治疗可增加齿状回颗粒细胞 的神经发生。长期 NE 和 5-HT 的选择性再摄取抑制剂和电痉挛治疗都可促进新生神经元的增殖和存活，可 见刺激神经元活动可以增强神经元发生，提示神经发生可能受神经元可塑性调节。 1-4-2、神经元内信号转导通路的变化 抗抑郁药作用机制的研究发现，有几条信号传导通路与心境障碍的发病关系密切：①磷酸肌醇-蛋白 激酶-C 环路：抗抑郁药物和心境稳定剂可抑制磷酸肌醇-蛋白激酶-C 通路。锂盐和丙戊酸盐可以减少肌醇 向胞内转运；同时锂盐作为肌醇磷酸酶的非竞争抑制剂，可阻止三磷酸肌醇转化为肌醇，从而影响了蛋白 激酶 C 信号传导通路。②Writ 信号通路：抗抑郁药和心境稳定剂通过作用于 Wnt 信号通路提高神经元可塑 性。Wnt 可激活松散的中间激酶，后者能抑制糖原合成激酶（GSK-38）和蛋白激酶 A，GSK-3p 可以磷酸化 隧蛋白，使其失活。锂盐通过抑制 GSK-3p 提高 p_链蛋白水平，产生抗凋亡效应，并通过 T 细胞因子/淋巴 增强因子 1Tcf/Lef-1 刺激轴突生长。丙戊酸盐和其他抗惊厥药，也通过抑制 GSK－3p 或诱导 l}链蛋白来 抗凋亡。③神经营养因子下游信号传导通路：抗抑郁药和心境稳定剂可影响神经营养因子信号传导通路。 脑源性神经营养因子（BDNF）信号传导通路可能参与电痉挛治疗和抗抑郁药物治疗的作用机制。给予 NE 和 5-HT 选择性再摄取抑制剂等抗抑郁药，可增加海马中 BDNF 的表达。MAOIs 也可增加前额叶 BDNF 水平。 1-5、心理社会环境因素 不利的社会环境对于抑郁障碍的发生有重要影响，这些不利的环境可以归纳为：①婚姻状况。婚姻状 况的不满意是发生抑郁的重要危险因素，离异或分居或丧偶的个体发生抑郁症的危险性明显高于婚姻状况 良好者，其中男性更为突出；②经济状况。低经济收入家庭中的主要成员易患抑郁症；③生活事件。重大 的突发或持续时间在 2～3 个月以上的生活事件对个体抑郁症的发生构成重要的影响。重大的生活事件， 如亲人死亡或失恋等情况可以作为导致抑郁障碍的直接因素。 1-6、人格因素 人格特征中具有较为明显的焦虑、强迫、冲动等特质的个体易发生抑郁障碍。具体表现为过分疑虑及 解郁网——抑郁关爱之家 抑友网上乐园 www.jieyuwang.cn 谨慎，对细节、规则、条目、秩序或过分关注，力求完美，道德感过强，谨小慎微，过分看重工作成 效而不顾乐趣和人际交往，过分拘泥于社会习俗，刻板和固执；或表现为持续和泛化的紧张感与忧虑；或 在社交场合过分担心会被别人指责或拒绝；或在生活风格上有许多限制；或回避那些与人密切交往的社交 或职业活动等。 1-7、儿童期的经历 儿童期的不良经历往往构成成年期发生抑郁障碍的重要危险因素。调查发现，以下一些经历与成年后 患抑郁症关系密切：①儿童期双亲的丧亡，尤其是在学龄前期；②儿童期缺乏双亲的关爱（例如在儿童期 由于父母的关系不融洽、父母分居两地、由于父母的工作或其他原因使儿童本人长期寄养在祖父母处或全 托幼儿园或寄读学校等）；③儿童期受到虐待，特别是性虐待；④儿童期的其他不良经历（如长期生活于 相对封闭的环境、父母过分严厉、无法进行正常的社会交往等）。 1-8、躯体因素 躯体疾病，特别是慢性中枢神经系统疾病或其他慢性躯体疾病可成为抑郁障碍发生的重要危险因素。 常见的与抑郁障碍发生相关的躯体疾病有： 1-8-1、 恶性肿瘤 恶性肿瘤的患者中抑郁障碍的发生率明显高于一般人群，其原因是多方面的。恶性肿瘤对患者的健康 和生命所构成的威胁以及患病以后对患者生活质量和社会功能的影响、抗肿瘤药物的不良反应、手术治疗 所致的躯体残缺或生活的不便等均可以作为抑郁障碍的重要诱因。 1-8-2、代谢性疾病和内分泌疾病 甲状腺功能减退（甲减）患者可出现心境低落、思维迟缓、动作缓慢、记忆力下降、注意力不集中、 精神萎靡不振、食欲下降、兴趣下降或缺乏、嗜睡等症状，与抑郁障碍相似。甲减患者的思维、情感和行 为抑制尤为突出，患者的反应性、警觉性下降，严重者可以出现抑郁性木僵。 糖尿病中最常见的精神症状是心境低落，且糖尿病患者人群的自杀或自杀未遂的发生率是一般人群的 3倍， 因此糖尿病是抑郁障碍发生的重要危险因素之一。在糖尿病患者中所观察到的心境低落有两种情况，一是 表现心境低落，但不符合抑郁障碍的诊断标准，心境低落对患者的心理及生理影响不大；二是心境低落及 相关症状对患者的心理社会功能构成明显的影响，符合抑郁障碍的诊断标准。 糖尿病患者容易发生抑郁障碍主要原因为：①糖尿病相关的饮食限制、增加的自我护理工作量给患者生活 带来诸多不便；②患者对可能出现的躯体脏器的损害和并发症过分担心；③糖尿病造成的躯体脏器损害； ④糖尿病的某些病理生理改变容易导致抑郁情绪的产生，包括血糖紊乱和神经内分泌的异常。 1-8-3 心血管疾病 解郁网——抑郁关爱之家 抑友网上乐园 www.jieyuwang.cn 冠状动脉粥样硬化性心脏病和风湿性心脏病均可作为产生抑郁障碍的危险因素。部分患者可表现出情 绪低落、注意力不集中、记忆力下降、睡眠障碍等；还有的患者可出现疑病观念等。同时，抑郁情绪又会 对冠心病的发生发展产生负性影响，包括增加急性心肌梗死患者的死亡率。 1-8-4、神经系统疾病 帕金森病、癫痫等疾病均容易伴发抑郁。调查表明癫痫患者的抑郁障碍发生率明显高于一般人群，自 杀的发生率为一般人群的 5 倍。最容易出现抑郁的癫痫亚型为强直阵挛发作和复杂部分发作。 导致抑郁产生的原因可能有三个方面：一是由于疾病所造成的社会功能受损、生活质量的下降以及社会的 偏见所带来的心理问题；二是某些抗癫痫药物、抗帕金森病药物的影响；三是可能存在的共同的神经生物 学机制的作用。 1-9、精神活性物质的滥用和依赖 精神活性物质的使用和戒断都可成为抑郁障碍的危险因素，这些物质包括鸦片类物质、中枢兴奋剂、 致幻剂、酒精、镇静催眠药物等。由于酒精使用（饮酒、酗酒）相当普遍，应予特别关注。 调查发现，长期饮酒者有 50％或以上的个体有抑郁障碍。酒精和抑郁障碍的关系在不同的个体有不同的情 况，有的个体是在有饮酒史以前已经存在抑郁，但长期饮酒以后使抑郁更加明显；而对于有的个体来说， 是酒依赖出现以后才出现明显的抑郁障碍，因此酒精和抑郁之间的因果关系很难简单界定，但在临床上发 现嗜酒往往和抑郁障碍相伴随。 此外，其他精神活性物质如阿片类物质和抑郁障碍的关系也与酒精相类似。 1-10、 药物因素 某些药物在治疗过程中可引起抑郁障碍，其中包括某些抗精神病药物（如氯丙嗪）、抗癫痫药物（如 丙戊酸钠、苯妥英钠等）、抗结核药物（如异烟肼）、某些降压药（如可乐定、利血平等）、抗帕金森病 药物（如左旋多巴）、糖皮质激素（如泼尼松）等。这些药物在使用常规治疗量时就可造成部分患者出现 抑郁障碍，或使原有的抑郁加重。 需提请注意的是，危险因素在许多情况下是共同发挥作用的，例如影响婚姻状况的因素中除了不可抗拒的 外界因素外，个体的人格特点也往往影响婚姻关系。在考察抑郁障碍的危险因素时，应具体分析特殊个体 存在的问题。证据表明，阳性家族史、生活事件、人格缺陷等因素的联合作用可使个体发生抑郁障碍的危 险显著增高。 解郁网(www.jieyuwang.cn)——抑郁关爱之家，抑友网上乐园。 解郁网是抑郁症/焦虑症朋友的康复乐园，在这里能远离世俗的偏见、嘲笑和歧视，与众多同病相怜 解郁网——抑郁关爱之家 抑友网上乐园 www.jieyuwang.cn 的患难之交，敞开心扉、畅所欲言，发泄愤怒，诉说痛苦，分享成功解脱。 在这里，能了解抑郁症/焦虑症的基本常识、预防治疗知识、简单易行的自我测试方法，还能系统地 了解中医对抑郁症的认识和治疗，中医对抑郁症/焦虑症认识历史悠久，也有丰富的经验和独特的治疗方 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