九、内分泌

nullnull第九章 内分泌null内分泌系统是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统，它与神经系统密切联系，相互配合，共同调节机体的各种功能活动，维持内环境的相对稳定。 激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。null第一节 概 述 一、激素的分类 （一）含氮激素 1.肽类和蛋白质激素 2.胺类激素 （二）类固醇激素 此外，有人将脂肪酸的衍生物—前列腺素列为第三类激素。 二、激素的传递方式 远距分泌（telacrine） 旁分泌（paracrine） 自分泌（autocrine） 神经分泌（neurocrine）nullnull三、激素作用的特性 1.作用的特异性 2.高效放大作用 3.激素间的相互作用 允许作用：有些激素本身并不能直接对某些组织细胞产生生物效应，然而它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素的效应起支持作用。如糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用null（一）含氮激素的作用机制—第二信使学说 四、激素作用的机制null（二）类固醇激素作用机制—基因达学说 null一、下丘脑 下丘脑位于丘脑下方，第三脑室的两侧，是间脑的一小部分。 下丘脑视上核主要合成血管升压素，室旁核主要合成催产素。 促垂体区的肽能神经元主要产生调节腺垂体激素释放的激素（下丘脑调节肽）。 第二节 下丘脑与垂体 null（一）下丘脑调节肽概念：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌，主要调节腺垂体的活动。 种类：① 促甲状腺激素释放激素（TRH） ② 促性腺激素释放激素（GnRH，LHRH） ③ 生长素释放抑制激素（生长抑素）（GHRIH） ④ 生长素释放激素（GHRH） ⑤ 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） ⑥ 促黑（素细胞）激素释放因子（MRF） ⑦ 促黑（素细胞）激素释放抑制因子（MIF） ⑧ 催乳素释放因子（PRF） ⑨ 催乳素释放抑制因子（PIF）null （二）下丘脑肽能神经元活动的调节物质 可分为两大类： 一类递质是肽类物质，如脑啡肽、β-内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等； 另一类递质是单胺类物质，主要有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）与 5-羟色（5-HT）。 null二、腺垂体的激素腺垂体是体内最重要的内分泌腺，它可分泌七种激素: 生长素 growth hormone, GH 促甲状腺激素 throid stimulating hormone,TSH 下丘脑-垂体-甲状腺轴 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormone，ACTH 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 促黑激素 melanophore stimulating hormone，MSH 促卵泡激素 follicle stimulating hormone，FSH 黄体生成素 luteinizing hormone，LH 下丘脑-垂体-性腺轴 催乳素 prolactin，PRL null（一）生长激素(growth hormone, GH) 生长素含有191个氨基酸，分子量为22000，其化学结构与人催乳素近似。静息状态下，成年男子血清中GH浓度为1～5µg/L，女子略高于男子，可达10µg/L。在血中的半衰期为20～25min。睡眠时GH分泌增加。null　 1.生长激素的生理作用 （1）促生长发育 侏儒症：幼年时期如缺乏GH，则生长发育停滞，身材矮小。 巨人症：GH过多导致。 肢端肥大症：成年后GH过多，长骨不再生长，而将刺激肢端短骨、面骨及其软组织增生，以致出现手足粗大、下颌突出，内脏器官如肝和肾也增大。 生长素介质：GH诱导靶细胞产生一种具有促生长作用的肽类物质.null（2）促进代谢 ① 蛋白质代谢：GH促进氨基酸进入细胞，加强DNA合成，刺激RNA形成，加速蛋白质合成，因而尿氮减少，呈正氮平衡； ② 脂肪代谢：GH促进脂肪分解，组织脂肪量减少，特别是肢体中脂肪量减少。脂肪进入肝脏，增加氧化，提供能量； ③ 糖代谢：GH有使血糖趋于升高的作用，即升糖作用，这是由于生长素能抑制外周组织对葡萄糖的利用，减少葡萄糖的消耗。 　 null2.生长激素分泌的调节 （1）下丘脑对GH分泌的双重调节:下丘脑GHRH与GHRIH的双重调控。GHRH（促进）；GHRIH（抑制）。 （2）反馈调节:GH可对下丘脑和腺垂体产生负反馈调节作用。 GH对下丘脑GHRH释放有反馈抑制作用，同时GHRH对其自身释放也有反馈调节作用。 （3）影响GH分泌的其他因素: ① 睡眠：慢波睡眠时GH分泌↑。 ② 代谢因素：血中葡萄糖降低→ GH分泌↑ ③ 运动、应激刺激、甲状腺激素等 → GH分泌↑ null 1.催乳素的作用 （1）对乳腺及泌乳的作用 促进乳腺生长发育并维持泌乳； （2）对性腺的作用 PRL可刺激卵泡黄体生成素受体生成 （3）在应激反应中的作用 PRL、ACTH、GH是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。 (二）催乳素(prolactin,PRL)null2.催乳素分泌的调节 下丘脑分泌的催乳素释放因子（PRF）可促进其分泌；催乳素释放抑制因子（PRIF）可抑制其分泌。平常情况下，以PRIF的抑制性影响为主。 当吸吮乳头或触摸乳房则可反射性地引起催乳素分泌（为一种下丘脑参与的神经内分泌反射）。（三）促黑激素 1.促黑激素的作用：促进黑色素细胞合成黑色素。 2.促黑激素分泌的调节：受下丘脑分泌的MRF和MIF双重调节。 null三、神经垂体有两种：血管升压素（vasopressin, VP或antidiuretic hormone,ADH）与催产素(oxytocin,OXT) （一）血管升压素的作用 1.收缩血管 2.抗利尿：可以促进肾集合管对水的重吸收，从而使尿量大大减少；null（二）催产素的作用 1.对乳腺的作用： ①使哺乳动物不断分泌乳汁，贮存于腺泡中。 ②维持哺乳期乳腺继续泌乳，使乳腺不致于萎缩。 射乳反射：婴儿吸吮乳头，一方面引起催产素分泌，还能使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，射出乳汁，是一种典型的神经内分泌反射。 2.对子宫的作用：强烈收缩子宫的作用 。 null第三节 甲状腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺null一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素有两种：T3和T4 null（一）甲状腺激素的合成过程包括以下三步： 1.甲状腺腺泡聚碘 合成甲状腺激素的主要原料是酪氨酸和碘 聚碘：甲状腺腺泡细胞依靠主动转动的方式，从细胞外液中摄取碘 2.I－的活化：进入甲状腺腺泡的离子（I－），在腺细胞内的过氧化物酶（TPO）和H2O2的作用下转变为活化的碘。 3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成： 活化的碘与甲状腺球蛋白（TG）分子上的酪氨酸残基结合，生成MIT和DIT，即碘化过程。 一个分子MIT和一个分子DIT在TPO作用下生成T3；两个分子的DIT耦联，生成T4。null（二）甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 1．贮存 ：甲状腺素在腺泡腔内以胶质的形式贮存。 特点：一是贮存于细胞外；二是贮存量很大。 2．释放 ： T3、T4。 3．运输 ：以两种形式在血液中运输，一种是与血浆蛋白结合呈结合型，另一种则呈游离状态 。 4．代谢：血浆T4半衰期为7天， T3半衰期1.5天。 null 二、甲状腺激素的生理作用 （一）促进物质与能量代谢 1.产热效应：甲状腺可使绝大多数组织的耗氧率和产热率增加，尤其以心、肝、骨骼肌和肾最为显著。 2.对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 （1）对蛋白质代谢的影响： 正常水平的甲状腺素可促进肌肉、肝与肾的蛋白质合成明显增加，表现为正氮平衡。 T3与T4分泌不足时，蛋白质合成减少，肌肉无力，但组织间的粘蛋白增多，可结合大量的正离子和水分子，引起粘液性水肿（myxedema）。 null （2）对糖代谢的影响： 甲状腺功能亢进时，血糖常常升高，有时出现糖尿。 （3）对脂肪代谢的影响： 甲状腺功能亢进患者血中胆固醇含量低于正常。 null（二）促进生长和发育 甲状腺功能低下的儿童，表现为以智力迟钝，身材矮小为特征的呆小症（cretinism）。 （三）对神经系统的影响 甲亢时，常有烦躁不安、激动、失眠、注意力不集中的现象；甲低时，则相反，淡漠、嗜睡、记忆力下降，言语和行动迟缓的现象。 呆小症呆小症null 三、甲状腺功能的调节 （一）下丘脑—垂体—甲状腺轴的调节 1.下丘脑—腺垂体系统的调节 （1）腺垂体促甲状腺素（TSH）的调节 加强碘泵活动，促进甲状腺合成甲状腺激素的每个环节。 刺激甲状腺细胞内核酸和蛋白质合成，使腺细胞增生，腺体增大。 （2）下丘脑对腺垂体TSH分泌的调节 下丘脑某些神经元（弓状核、室旁核）可生成TRH（促甲状腺激素释放激素），通过垂体门脉系统运送到腺垂体，促进腺垂体合成和分泌TSH。null 2.甲状腺激素的反馈调节 血中游离的T3与T4浓度的升降，对腺垂体TSH的分泌起着经常性反馈调节作用。当血中T3与T4浓度升高时，抑制TSH分泌。相反，则促进TSH分泌。null甲状腺肿大甲状腺肿大null(二) 自主神经对活动的影响: 交感神经 T3、T4↑ 副交感神经 T3、T4↓ (三)甲状腺的自身调节: 血[I]过量→ 碘的摄取↓→ T3、T4↓ 血[I]不足→ 碘的摄取↑→ T3、T4↑null第四节 甲状旁腺激素及其他调节钙、磷代谢的激素null一、肾上腺皮质 （一）肾上腺皮质激素 球状带分泌盐皮质激素，主要是醛固酮； 束状带分泌糖皮质激素，主要是皮质醇； 网状带主要分泌性激素，包括雄激素和雌激素，但量极少，作用很弱。 注：皮质激素与生命的关系较为密切，切除两侧肾上腺的动物，如不加适当护理，在2周内即死亡。但如果是切去两侧髓质则可存活较长时间。说明肾上腺皮质是维持生命所必需的。 第五节 肾上腺null 1.糖皮质激素的作用 （1）对物质代谢的影响 ① 糖代谢：促进糖异生；抑制外周组织对葡萄糖的利用，因此使血糖升高。 ② 蛋白质代谢：促进肝外组织、特别是肌肉组织蛋白质分解，加速氨基酸转移至肝，生成肝糖原。 ③ 脂肪代谢：肾上腺功能亢进时引起“向心性肥胖”。 （2）对水盐代谢的影响：肾上腺功能减退时引起“水中毒”。（二）肾上腺皮质激素的作用 nullnull（3）对机体各功能系统的影响 血细胞：糖皮质激素可使红细胞、血小板数量增多，中性粒细胞数量增多。减少淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。 循环系统：糖皮质激素能提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，加强了儿茶酚胺作用，保证血管正常的紧张性（这是糖皮质激素的允许作用）和维持血压。 神经系统：糖皮质激素可提高中枢神经系统的兴奋性。 消化系统：可促进消化液的分泌。 增强骨骼肌的收缩力。null（4）在应激反应中的作用 应激（stress）反应：当机体所处的环境中受到各种伤害如感染，中毒、创伤、缺氧、饥饿、疼痛、寒冷、手术及强烈的情绪激动和焦虑不安等，常可引起血中促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加，糖皮质激素也相应增多，并产生一系列非特异的全身反应。 应激刺激：能引起ACTH与糖皮质激素分泌各种因素。 意义：机体的这些反应可以增强机体对这些伤害刺激的耐受力，对于维持生命和生命活动具有重要的意义。 其它作用： “四抗”作用：抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克。null盐皮质激素中醛固酮的作用最强。醛固酮主要是促进远曲小管及集合管重吸收钠、水和排出钾。即调节水盐代谢的作用。 另外，盐皮质激素与糖皮质激素一样，可增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，且作用比糖皮质激素更强。 2.盐皮质激素的作用null 肾上腺皮质 腺垂体 下丘脑 糖皮质激素ACTH CRH （三）肾上腺皮质激素分泌的调节 1.糖皮质激素分泌的调节 长环反馈 短环反馈 超短反馈null注：ACTH的分泌呈昼夜节律性波动，早晨6～8时分泌量最多，白天分泌较少，入睡后逐渐减少，午夜最少。那么，糖皮质激素也会随着ACTH的节律性波动相应发生波动。 null2.盐皮质激素分泌的调节 肾素-血管紧张素系统是调节醛固酮分泌的主要途径； 血Na＋降低及血K＋升高均可直接刺激球状带增加醛固酮的分泌； 应激条件下，ACTH可促进盐皮质激素的分泌。 null肾上腺髓质可产生肾上腺素，占80％和去甲肾上腺素，占20％。两者均属于儿茶酚胺类。 （一）肾上腺髓质激素的合成与代谢（自学） （二）肾上腺髓质激素的作用 肾上腺髓质激素提高血糖（促进糖原分解及糖异生） “交感—肾上腺髓质系统”：肾上腺髓质直接受交感节前神经纤维的支配，交感神经兴奋时，肾上腺髓质激素分泌也增多。且两者的效应相似。因此，把两者的这种紧密的关系称之为“交感—肾上腺髓质系统”。 应急反应（emergency reaction ）：在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应。 二、肾上腺髓质激素null 1.交感神经 交感神经兴奋，节前纤维末梢释放Ach，使肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加。 2.ACTH与糖皮质激素 通过糖皮质激素促进髓质激素的合成，也可直接促进髓质合成。 3.自身反馈调节 （三）肾上腺髓质激素分泌的调节null第六节 胰 岛 胰岛细胞可分为五种类型： A细胞：占20%，分泌胰高血糖素（glucagon） B细胞：占75%，分泌胰岛素(insulin) D细胞：占5%，分泌生长抑素 PP细胞：很少。分泌胰多肽(pancreatic polyeptide) D1细胞：数量更少，分泌的物质尚未确定 null 胰岛素是含51个氨基酸的小分子蛋白质，分子量为6000，由21个氨基酸的A链与30个氨基酸的B链组成，两链之间具有两个二硫键。 （一）胰岛素的作用 1.调节糖代谢 促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速糖原合成、促进葡萄糖转化为脂肪及抑制糖异生。 一、胰岛素null 2.调节脂肪代谢 促进脂肪的合成与贮存，抑制脂肪分解。 胰岛素缺乏可导致：糖分解利用受阻，血糖升高；脂肪分解增加，大量脂肪酸在肝内氧化，生成大量酮体，引起酮血症、酸中毒、高胆固醇血症等。 3.调节蛋白质代谢 促进蛋白质合成与贮存，有利于机体的生长。 null 胰岛素缺乏时的三多一少症状null(三)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌4.迷走神经1.血糖↑2.氨基酸、脂肪酸↑3.生长素、皮质醇、 T3和T43.抑胃肽3.胰高血糖素3.生长抑素 注： （+）为促进； （-）为抑制4.交感神经 （+）（-）（+）（+）（+）（+）（-）null二、胰高血糖素（一）胰高血糖素的主要作用 作用与胰岛素相反，可以升高血糖。 ①加速肝糖原分解成葡萄糖入血； ②能促进氨基酸进入肝细胞，在肝内转变为糖，从而升高血糖； ③还能激活脂肪酶，使脂肪分解，生成脂肪酸释放入血液，可为人体提供能源。 null（二）胰高血糖素分泌的调节注：→为促进；→为抑制null第七节 松果体的激素和前列腺素 一、松果体的激素 （一）褪黑素（MT） 生理剂量的MT可以加强中枢抑制过程，促进睡眠；对腺垂体分泌的其他激素有调节作用；增强机体的免疫能力；另外还有抗肿瘤、抗衰老作用。 视交叉上核是控制MT分泌的昼夜节律中枢。松果体分泌MT呈现明显的昼夜节律变化，白天分泌减少，黑夜分泌增加。 （二）肽类激素 松果体可合成GnRH、TRH及8-精（氨酸）催产素等肽类激素。 二、前列腺素（PG） 一般来说，PG的作用途径是旁分泌的形式，而并非微循环激素。其作用极为广泛而复杂，几乎对机体各个系统的功能活动均有影响。 null第八节 性腺、胎盘 一、睾丸 睾丸主要由支持细胞和间质细胞组成。 睾丸有两大功能：一是具有生精作用，二是具有内分泌功能。 性腺包括女性的卵巢和男性的睾丸，两者既是生殖器官（可以产生卵子和精子）外，还具有分泌激素的功能。 null（一）雄激素与抑制素 睾丸的间质细胞和支持细胞，均具有内分泌功能： 间质细胞分泌睾酮（T）、5α-双氢睾酮（DHT）和雄稀二酮三种雄性激素，但5α-双氢睾酮（DHT）的生物活性最强； 支持细胞分泌的是抑制素（inhibin） null（二）睾酮的作用 ①维持生精：睾酮能与生精细胞上的受体结合，促进精子的生成。 ②刺激男性生殖器官的生长发育，促进男性副性征出现并维持其正常状态 ③维持和提高性欲 ④对代谢的作用：主要促进蛋白质合成，特别是肌肉、生殖器官、骨骼肌的蛋白质合成、促进骨骼中钙磷沉积和骨骼的生长；促进骨髓的造血功能，引起红细胞生成增多。 null二、卵巢卵巢既产生卵子，又分泌女性激素，主要是雌激素和孕激素，还分泌少量雄激素。 （一）、卵巢激素的作用 卵巢分泌的雌激素主要为雌二醇（estradiol，E2），孕激素主要是孕酮（progesterone，P）。卵巢也分泌少量的雄激素。另外，卵巢和睾丸一样，也能分泌抑制素。 null 1.雌激素的作用： （1）对生殖器官的作用：促进子宫、输卵管等生殖器官的生长发育。 （2）对性征的影响：雌激素刺激乳腺导管和结缔组织增生，促进乳腺发育，并使全身脂肪和毛发分布具有女性特征，音调较高，骨盆宽大，臀部肥厚。 （3）对代谢和生长的作用：促进蛋白质合成；促进肾小管对水和钠的重吸收，导致水钠潴留；降低血胆固醇。 null 2.孕激素的作用： （1）对子宫的作用：使子宫内膜出现分泌期的变化，有利于受精卵着床；可使子宫不易兴奋，并降低母体对胎儿的免疫排斥反应，故有“安胎”的作用。 （2）对乳腺的作用：促进乳腺腺泡发育，为泌乳准备条件。 （3）产热作用：使基础体温在排卵后升高1℃左右，并在黄体期一直维持在此水平上。临床上常将这一基础体温改变作为判断排卵日期的标志之一。 （4）对平滑肌的作用：孕激素能使血管、消化道平滑肌紧张性降低，有人认为这是孕妇容易发生便秘和痔疮的原因之一。null三、胎盘的激素 （一）人绒毛膜促性腺激素（HCG）：是由胚胎绒毛膜合胞体滋养细胞分泌的一种糖蛋白，与LH的生理作用及免疫特征基本相似。由于HCG于妊娠早期即可出现，因此测定妇女尿中的HCG可作用诊断早孕的指标。 （二）胎盘雌激素和孕激素：人胎盘分泌的雌激素主要为雌三醇，分泌的孕激素主要是孕酮。 （三）人绒毛膜生长素（hCS）：是滋养层细胞分泌的一种单链多肽激素，含有191个氨基酸残基。主要生理作用有： 1.促进胎儿生长 2.对乳腺的作用