第26章 呼吸道病毒

null呼吸道病毒 哈尔滨医科大学 张凤民 教授呼吸道病毒 哈尔滨医科大学 张凤民 教授第 26 章* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变 * 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变 null主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 正 粘 病 毒正 粘 病 毒第 一 节null正粘病毒（Orthomyxoviridae ） * 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。 * 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。 流感病毒（Influenza Virus）流感病毒（Influenza Virus） * 1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感一、生物学性状一、生物学性状1. 形态与结构 1. 形态与结构 * 球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜 * 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子null* -ssRNA，分节段 * 甲、乙型8个节段 * 丙型7个节段* 8 Structural proteins: Glycoproteins HA (H1-H15) NA (N1-N9) M1, M2 8 nucleocapsid segments RNA, NP, PB1, PB2, PA主要抗原结构主要抗原结构* 核糖核蛋白 * 血凝素 * 神经氨酸酶血凝素（Hemagglutinin, HA）* HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 * HA抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin, HA）神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）* 能水解红细胞表面的神经氨分子 * 是弱中和抗原 * 功能 参与病毒释放 促进病毒扩散神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）2. 复制周期 2. 复制周期 3. 分型与变异 3. 分型与变异 抗原变异机制抗原变异机制* 抗原性漂移（Antigen drift） * 抗原性转变（Antigen shift）4. 培养特性 4. 培养特性 * 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 红细胞吸附试验（hemoadsorption test） * 易感动物为雪貂 5. 抵抗力 5. 抵抗力 * 抵抗力较弱。 * 不耐热，56℃ 30分钟可灭活病毒。 * 室温下很快丧失传染性。 null二、致病性与免疫性致病性致病性* 有季节性、地区性 * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 * 乙型常造成局部爆发流行 * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行null* 传播途径：飞沫传播 * 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 * 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭 * 致病特点：发病率高、死亡率低nullInfluenza natural coursenull* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原发性病毒性肺炎 继发细胞性肺炎 Seye’s综合征nullPrimary influenza pneumonia * sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 * 抗NP特异性抗体具有型特异性 免疫性三、微生物学检查法三、微生物学检查法null* 血清学诊断 补体结合试验（compliment fixation，CF） * 病毒分离 标本：口腔含漱液 培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型 * 快速诊断 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物nullInfluenza - diagnosis* Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum * Culture: conventional, rapid * Direct detection (EIA, IF, PCR) * Serologic response: 4-fold or * greater rise in IgG titersnull四、防治原则null* 灭活病毒疫苗，定期注射 * 病毒亚单位疫苗：血凝素 * 对症治疗，防止细菌性并发症副 粘 病 毒副 粘 病 毒第 二 节副粘病毒（Paramyxoviruses） 副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus 呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV一、麻疹病毒一、麻疹病毒1. 生物学性状 1. 生物学性状 * 120~250nm，-ssRNA，不分节段 * 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起 * 病毒抗原稳定，只有一个血清型 * 唯一自然储存宿主是人 * 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活 2. 致病性与免疫性 2. 致病性与免疫性 * 传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性 * 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播 null* 临床表现 呼吸道并发症 气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症 脑炎 SSPEnull* 免疫性 中和保护作用 HA和HL蛋白抗体 好发于6个月到5岁儿童 麻疹发病期间免疫系统受到抑制 终生免疫3. 微生物学检查法 3. 微生物学检查法 * 病毒分离：复杂费时，临床不用 * 血清学诊断 * 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原 4. 防治原则 4. 防治原则 * 隔离患者 * 人工自动免疫 * 被动免疫null二、副流感病毒1. 生物学性状 1. 生物学性状 * 球形，不分节段-ssRNA 核蛋白呈螺旋对称 * 包膜糖蛋白突起 HN蛋白 F糖蛋白 * 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属 5个血清型 2. 致病性与免疫性 2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播或直接接触传播 * 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血 * 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎 和肺炎3. 微生物学检查法 3. 微生物学检查法 * 病毒分离 * 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原4. 防治原则 4. 防治原则 * 尚无有效的疫苗和治疗三、呼吸道合胞病毒三、呼吸道合胞病毒1. 生物学性状 1. 生物学性状 * 属副粘病毒科肺病毒属 * 球形 * 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖 胞浆嗜酸性包涵体 * 一个血清型 2. 致病性与免疫性 2. 致病性与免疫性 * 流行于冬季、早春，传染性强 * 是医院感染的主要病原之一 * 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周 * 引起婴幼儿的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎 null四、腮腺炎病毒1. 生物学性状 1. 生物学性状 * 属副粘病毒科副粘病毒属 * 鸡胚羊膜腔增殖 * 一个血清型 * 人是唯一自然储存宿主 2. 致病性与免疫性 2. 致病性与免疫性 * 飞沫传播 * 引起流行性腮腺炎 * 病后免疫力持久 * 可用减毒活疫苗 冠 状 病 毒冠 状 病 毒第 三 节 冠状病毒 Coronavirus，CoV冠状病毒 Coronavirus，CoV* 冠状病毒科冠状病毒属 * 呈多形性，+ssRNA，不分节段 核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花瓣状突起重症急性呼吸综合征冠状病毒 SARS Coronavirus, SARS CoV重症急性呼吸综合征冠状病毒 SARS Coronavirus, SARS CoVSARS 2002年底在佛山首次报道 空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：2~12天，通常4~5天 呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状生物学性状* 60-130nm，包膜表面有明显突起 * +ssRNA * 在Vero细胞上有明显CPE * 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状SARS GenomeSARS GenomeSARS传播和流行SARS传播和流行诊断诊断* 主要依靠临床和流行病学资料 * 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA * 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ） * 病原学诊断尚不成熟预防预防* SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1~2天 * 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟 * 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， * WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸其他呼吸道病毒 其他呼吸道病毒 第 四 节风 疹病毒风 疹病毒1. 生物学性状 1. 生物学性状 * 单股正链RNA病毒 * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型 * 人是唯一宿主 2. 致病性与免疫性 2. 致病性与免疫性 * 儿童是主要易感者 * 呼吸道传播 * 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 * 可垂直传播导致胎儿先天性感染3.预防及免疫3.预防及免疫* 自然感染后可获持久免疫力 * 母亲抗体可保护胎儿 * 接种风疹减毒活疫苗 * 三联疫苗（MMR）思考思考题1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？ 2. 流感病毒生物学性状，微生物学检查法？ 3. 麻疹病毒与SSPE的关系？ 4. 腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。