疏肝理脾方治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

·325· ·临床论著 · 疏肝理脾方治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的 临床研究’ 叶永安 田德录 李晓林 黄宁宇 杜宏波 李志红 王玉芬 北京中医药大学东直门医院;北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室; 中医内科学北京市重点实验室 (北京，100700) 摘 要 目的:观察中药复方疏肝理脾方对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的干预作用。方法:94.例HBeAg阴性慢性 乙型肝炎患者随机分为疏肝理脾方治疗组和对照组，对照组用双虎清肝颖拉和西洋参，治疗12个月，随访6个月。 比较两组病毒学和肝功能指标。结果:在治疗和随访期间，在肝功能恢复以及病毒转阴方面，优于对照组。结论:疏 肝理脾方对e抗原阴性慢性乙型肝炎具有治疗作用。 关键词 中医药;疏肝理脾方/治疗应用;乙肝病毒e抗原阴性;肝炎，慢性，乙型;临床研究 Clinical study on prescription-Shugan Lipi on e-antigen negative chronic hep- atitis B YE Yong-an, TIAN De-lu, LI Xiao-lin, et al. Dong Zhi Men Hospital, Beijing University of TCM; The Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of Educational Ministry，Beijing University of TCM; Key Laboratory of Beijing of Chinese Internal Medicine (Beijing, 100700) China Abstract Objective: To observe the intervention effects of prescription-Shugan Lipi to e-antigen negative chronic hepatitis B(CHB).Methods: Ninetyfour patients with e-antigen negative CHB were selected and divided randomly into two groups: the therapeutic group was treated by prescription一Shugan Lipi. The control group was treated by Shuanghu Qinggan granule and 7in- seng. All of patients were treated for 12 months, followed up for 6 months. Index of virus and liver function were compared. Re- sults: The therapeutic group was better than the control group on the recover of liver function and virus content during the treat- ment and random visiting. Conclusion: Shugan Lipi has the treatment function to e-antigen negative CHB. Key words traditional Chinese medicine; Shugan Lipi prescription; e-antigen negative; chronic hepatitis B; clinical study 临床上，HBeAg阴性，但肝功能显异常的患者愈 见增多，经查HBV DNA多阳性，现仅将中药疏肝理 脾方对这一部分人群的治疗情况如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 94例患者均为2004年11月一2005 年8月门诊病例，年龄在18 -65岁之间，男性72 例，女性22例。病程最短的6年，最长的16年。 1.2 诊断 依照2000年制定的 《病毒性肝炎防 治方案》[I]拟定如下:①病程大于6个月;)HBeAg 阴性，肝功能异常;③ HBV DNA阳性。 1.3 排除标准 ①其他肝炎病毒感染;②疑有重型 肝炎;③有导致肝功能异常的其他因素 (如饮酒、 药物等);④依从性差者。 1.4 分组及治疗方案 以上述标准，随机分为治疗 组62例，对照组32例。治疗组用疏肝理脾方 (由党 参、山药、柴胡、土获等等为主组成)，日1剂分两 次服;对照组用华神制药有限公司生产的双虎清肝颗 粒12g，日3次，加西洋参6克，煎水冲服。3个月 为1个疗程，治疗4个疗程，治疗随访6个月。 1.5 观察指标 乙肝病毒标志物检测 选用美国雅 基金项目:科技部 “十五”攻关课资助 (No. 2004 BA721 A03 ) ·326· 培公司试剂盒;HBV-DNA (PCR)采用广州中山公 司试剂盒。 1.6 统计学方法 采用SPSS 10. 0统计学软件进行t 检验和zX检验。 2 结果 2.1 两组患者HBV DNA阴转情况 见la 表1 两组患者治疗后HBV阴转情况比较例数 【《%)] 组 别 <103 HBV DMA (copies/ml) 103~105 106~108 (56.5) 26 (41.9) 12(19.4) 14 (43.8) 8 (25.0) >108 (1.6) 2 (3. (3. (3. 2) 1) 1) ?????????、、 ? 、? ? ? ? ?? 。 ? ? ? 治疗组 (n二62) 对照组 (n二32) 治前 治后 治前 治后 32 (51.6). 17 14 (25. (53 9 (28.1) (43.8) 与对照组治疗后比较，+P<0.05 2.2 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表20 表2 两组患者治疗前后肝功能变化比较 (x土:) 组 别 治翩 (n二62) 对照组 (n二32) ALT (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) 98.58士22.18 54.36士11.24 58.42士16.16 TBil (p,mol/L) 40.24士12.16 34.14士8.72二 95.36士19.8 33.16 17.19二 37.18 13.2. 从 1613.男 56.28 114.24 61.17士13.31 36.14士6.韶 46.36土12.14 43.76士8.倪 47.21士15.19 26.16士4.61 ? ? ? ? ? ? ? ? 与对照组治疗后比较，*P<0.05,**P<0.01 2.3 两组患者随访6个月HBV DNA阴转情况 见 表3。 衰3 两组息者治疗6个月后随访HBV DNA阴转情况比较 [例数 (%)] 组 别 治疗组 对照组 HBV DNA (copies/ml) < 103 103一105 106一108 22 (39.3).18 (32. 1)14 (25.0) 5(19.4) 14 (53.8) 6 (23.1) >108 (3.6) (3.8) ? ?? ?? ?﹂ 与对照组比较，*P<0.05 3 讨论 HBeAg是乙型肝炎病毒复制的标志，抗一HBe血 清转换常表示病毒复制减弱或停止，肝组织病变也随 之静息。这也是目前一些药物抗乙肝病毒疗效取得的 标志。然而，临床上有不少抗一HBe(+)的肝功能 异常的患者血清中仍可检出HBV DNA阳性，肝脏活 动性病变并未停止，提示对这类病例的研究仍具有一 定的临床意义。 HBeAg阴性、HBV DNA阳性、肝功能异常的患 者，经检查多属BCP变异和/或HBV前C终止变异 者。BCP区的nt1762碱基由A变为T, nt1764由G 变为A称为双变异。双变异极大地降低了前C编码 区的转录，从而引起HBeAg的合成减少，但病毒复 制增强。可能原因之一，BCP变异后出现对复制有明 显激活作用的肝细胞核因子的结合位点，使前基因转 录及病毒复制增强[[21，HBV前C终止变异是指前C 区A1896(前Cnt83)的G--+A (A83)点突变，使 AA28由色氨酸 (TGG)变为终止密码 (TAG，终 28)，使前C/C区编码的HBeAg合成提前终止，导 致患者血清中的HBeAg阴性，但病毒仍然在持续 复制。 有报道，这类患者自然缓解率较低，且有转为重 型肝炎和肝癌的可能。 这类患者临床一般病程较长，多表现为乏力、纳 呆、腹胀、口干但不欲饮，大便干稀不调，舌红，苔 薄黄或薄黄腻、脉弦细或细，辩证多属肝郁脾虚，兼 湿热内阻，疏肝理脾方以调肝理脾，解毒祛邪为法， 标本兼顾，而达到祛邪扶正之效，与对照组相比，具 有改善症状、抗炎、抗病毒之作用，且优于对照组， 尤其是抗病毒方面具有潜在优势。 有关HBV病毒变异的检测，有待于临床进一步 完善检查，以探明中医药的作用环节，有利于进一步 指导临床。 参考文献 1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会 病毒性肝炎 防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62 2 Gunther S, Piwor N, wanska A, et al. Type, prevelance, and signif- icance of core promoter/enhance 11 mutation in hepatitis B virus from im- munosuppressed patients with severe liver disease. J Virol, 1996, 70; 8318 -8331 (收稿日期:2006 -07 -28 编挥:彭 萌)