防晒型维生素E乳膏基质组成与制备工艺的研究

科技交流 · 科 技 交 流 · 防晒型维生素 E乳膏基质组成与制备工艺的研究 李铮铮 何梅 (郧阳医学院附属人民医院药学部 湖北十堰442000) 刘平 (郧阳医学院2003级药学系) 摘 要 目的：探讨防晒型维生素E孔膏基质组成与制备工艺。方法：采用 k(3) 正交设计法进行实验，以乳膏水浴加热 (55 oC)起泡时间及外观综合评价作为考察指标。选取油相配方，水相配方，乳化温度，搅拌时间为可变因素，各设 3个水平。 结果：筛选最佳基质组成与制备工艺为：硬脂酸15．0 g，液体石蜡18．0 g，白凡士林5．0 g，三乙醇胺0．8 g，十二烷基硫酸钠1．0 g，甘油10．0 g，最佳乳化温度75℃，搅拌时间20 min。结论：该研究确定的最佳基质组成与制备工艺具有重现性、可靠性。 关键词 防晒型维生素E乳膏；基质组成；制备工艺 中图分类号：R944．2 1；R977．2 5 文献标识码 ：A 文章编号：1008-049X(2008)02-0226-03 肿瘤患者在病情不同阶段需做放射治疗，放射治疗过 程中，放射性皮肤损伤尤为常见，是放射性治疗中最常见的 并发症之一。因此在提高疗效的同时，保护正常皮肤组织， 已成为急需解决的问题 。二氧化钛的遮光性强，可反射 光线，保护皮肤免受紫外线损伤，且二氧化钛做为光敏剂对 肿瘤细胞系 Hela及 SMMC-7751细胞的抑制有一定作用 ； 维生素 E具有抗氧化功能，抑制脂质过氧化，使皮肤保持弹 性，当皮肤受紫外线影响诱发产生自由基时，维生素 E能经 皮肤吸收，具有延缓光致老化、防晒、抑制 日晒红斑，平滑皮 肤，减少皮肤皱纹，润肤等作用 。我们利用二氧化钛和维 生素 E的性质，将其与适合的基质制成防晒型维生素乳膏， 用于减轻放射性皮肤损伤，对正常皮肤组织起到保护作用， 预防和治疗紫外线对皮肤的损伤及日光性皮炎等，该制剂原 料来源广泛，制备工艺适合医院制剂室生产。 1 仪器与试药 离心机(上海分析器械厂，型号：80-2)，电热恒温水浴锅 (上海医疗器械五厂，型号：HHS-11-2)，低温冰箱(海尔，型 号：BCD-215K)，电热恒温培养箱(武汉市武昌实验仪器厂， 型号：JP-420)，电热生化培养箱(广东省医疗器械厂，型号： LRH一150B)，生物显微镜 (江南光学仪器厂，型号：X5一B1)； 维生素 E(上海罗氏维生素有限公司，批号 ：VX-20306033)， 二氧化钛(天津市化学试剂，批号：20060805)、硬脂酸(天津 市博迪化工有限公司，批号：20050901)，液体石蜡(南昌白云 药业有限公司，批号：20070101)，白凡士林(山东利尔康消毒 科技有限公司，批号：20060102)，甘油(湖南尔康制药有限公 司，批号：20060802)，三乙醇胺(洛阳市化学试剂厂，批号 ： 20060306)，十二烷基硫酸钠(郑州红兴化工有限公司，批号 ： 20060503)。 ． 2 方法与结果 2．1 因素及水平的设计 本实验采用 L9(3)4正交设计法。以油相配方 (A)、水 相配方(B)、乳化温度(c)、搅拌时间(D)作为可变因素进行 考察，每个因素设三个水平，因素及水平设计见 1。 2．2 样品 配制方法 2．2．1 处方 二氧化钛1．0 g，维生素 E 1．0 g；硬脂酸，白 凡士林，液状石蜡，甘油，三乙醇胺，十二烷基硫酸钠等按正 交设计法取样，加水适量至 100 g样品。 2．2．2 油相的制备 按正交试验分别取硬脂酸，白凡士 林，液状石蜡水浴加热至设定的乳化温度，搅拌均匀得油相。 2．2．3 水相的制备 按正交试验表取甘油，研磨过 120目 筛二氧化钛 1．0 g，分别取三乙醇胺，十二烷基硫酸钠和水适 量在水浴上加热至设定的乳化温度，搅拌均匀得水相。 2．2．4 乳膏的制备 将水相缓缓加入油相中，在规定乳化 温度下搅拌均匀至温度降至50℃以下，取维生素 E 1．0 g加 入基质中，按照正交实验设计的搅拌时间，搅拌均匀冷凝即 得全量为100 g的样品。 2．3 考察指标 水浴加热(55℃)起泡时间作为评价指标 (a)，加热至 起泡时间越长，样品越稳定。稳定性及其他外观性状考察指 标作为综合评指标(b)，满分为 10分，综合评价得分越高， 样品的外在质量、稳定性越好 j。 3．1 加热起泡试验 分别取各样品 5 g，置玻璃刻度试 管内，55℃恒温水浴加热，观察乳膏开始起泡时间。 2．3．2 稳定性及其他外观性状考察实验 2．3．2．1 离心试验 分别取各样品5 g，置玻璃刻度离心 表1 防晒型维生素 E乳膏基质配制正交试验因素水平表 作者简介：李铮铮，女，本科，主管药师。主要研究方向药物制剂。 Tel：(0719)8637260 E—mail：lzzabcde@163．eom 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国药师 2008年第11卷第2期 China Pharmacist 2008，Vo1．11 No．2 管内，2 500 r／rain进行离心试验，观察乳膏有无油水分离现 象。 2．3．2．2 耐热耐寒试验 分别取各样品 20 g，置于软膏 盒内，分别置于培养箱 55℃(6 h)及低温冰箱一15℃(24 h) 进行耐热耐寒试验 ，取出，放至室温后观察无发硬 、变软、起 泡、分层、析水等现象。 2．3．2．3 不同温度影响实验 分别取各样品 20 g，置于软 膏盒内，分别置于25℃和 37℃的培养箱中恒温培养7 d，取 出，放至室温后观察无发硬、变软、起泡、分层、析水等现象。 2．3．2．4 外观性状 观察室温下各样品的色泽、粘稠度、涂 展性等。 2．3．2．5 粒度 采用光学显微镜观察药物颗粒分散均匀程 度。 2．4 结果 见表2—4。 表2 防晒性维生素 E乳膏基质综合考察结果 方差分析结果表明：以水浴加热(55％)起泡时间作为评价 指标时：A因素对防晒型维生素 E乳膏基有显著性差异，其 中 A3>A2>Al；B因素对其稳定性影响次之，其中 B3>B2> B。；C因素对其影响性较小，其中 C：>C >C 。D因素对其 影响性最小，其中 D。>D >D：，主次因素顺序是 A>B>C >D。以外观性状等综合指标时：方差分析均无显著性差异， 其中A3>A1>A2；B1>B2>B3；C2>CI>C3；D2> D1>D3， 主次因素顺序是：B>A>C>D。综合考虑制剂成本及工艺 的便利性，选择最佳制备工艺为 A B c：D 。 表3 正交试验结果 13．o000 15．o000 41．o000 28．o000 24．o000 21．6000 27．o000 5．4000 17．o000 22．O000 30．o000 13．o000 27．o000 20．o000 25．3O0o 7．3000 26．o000 20．O000 23．o000 6 O000 23．5000 25．8000 23．3000 2．5000 8．5 8．0 7．5 8．8 5．0 7．8 10．0 7．0 10．0 2．5 最佳 工艺验证 按优选的最佳基质组成及制备工艺 A3 C：D。制备出 5 批样品。同样以水浴加热(55℃)起泡时间(a)、55％水浴加 热分层时间(b)和55％恒温6 h外观综合评分(c)为考察指 表4 方差分析表(a) 标进行对照试验验证，结果见表 6。从结果来分析，55％恒温 6 h样品观察有无发硬 、分层、析水现象 ，3分为满分；用 55％ 水浴加热，在 15 h后出现析水分层现象 ，试验时间过长且出 现析水分层时间无差异；采用水浴加热(55％)观察起泡时 问，试验结果易观察且每个样品的起泡时问能准确的计时。 5批样品均符合乳膏剂项下的规定 j。 3 讨论 3．1 本试验我们采用水浴加热(55％)起泡时间作为考察指 标，鉴于能通过肉眼观察乳膏性质的变化 ，不同配比的基质 在水浴(55％)起泡的时间不同，并且该试验用于和稳定性及 其他外观性状考察对基质的筛选时，做了分析见表2，并在最 佳工艺验证时也同时用5批样品试验对 比见表 6，能直观的 说明基质耐热的程度有差异 ，开始起泡的时间越短说明其耐 热性越差 ，反之其耐热性越好，笔者认为有一定的参考价值， 与常用的加热分层时间及55％恒温 6 h外观综合评分比，试 验时间较短，结果直观性等优点，希望能将此方法得以推广， 这也是我们该试验的创新点。 7 舢舢舢舢姗舢舢姗 m ∞ 4 6 0 9 鼬 砧 维普资讯 http://www.cqvip.com www． 。．。唱 科技交流 3．2 二氧化钛性质稳定 ，原料为白色粉末，在制备中，我们 将其过 120目筛 ，在水相中研磨分散均匀，且膏体均匀细腻， 无颗粒感；维生素 E是脂溶性有机化合物，原料为淡黄色澄 清油状物，我们在制备时采用水相和油相搅拌均匀后温度降 至50℃以下加入，不影响维生素E的性质。因此我们的制备 工艺可靠 ，不影响膏体的稳定性。 3．3 本组方为 O／W型乳膏剂，正交试验结果表明油相组成 及用量对其具有显著性差异 ，油相 中乳化剂用量增加，其稳 定性也增加。油相配方(A，硬脂酸、A 液状石蜡)是配制防 晒型维生素 E乳膏的关键，其中比例为 1：1．2时膏体的稳定 性最好；组方中水相配方(B，三乙醇胺、B 十二烷基硫酸钠、 B1甘油)对其外观性和综合性评价有一定影响。该试验优 选结果表明，以最佳工艺制得的乳膏不仅外观优良，且经工 艺验证试验，符合乳膏剂一般检查项目的规定。 参 考 文 献 1 徐燮渊，俞受程，曾逖闻．现代肿瘤放射治疗学[M]．北京；人民军医版社， 2O00．2-23 2 傅晓琴，王平．二氧化钛光照对人癌细胞光敏作用的研究[J]．华南国防医 学杂志，2002，16(4)：29-30 3 李青仁，完月梅，丁雪飞．维生素的护肤功效与应用[J]．日用化学品科学， 2007，10(1)；16—17 4 崔福德．药剂学【M]．北京：人民卫生出版社，2003．279 5 杜廷，冉萍．正交实验法优选睾酮霜的配方及生产工艺条件[J]．重庆医科 大学学报，2005，30(3)：403404 6 毕殿洲．药剂学[M]．北京：人民出版社，1999．378 7 中国药典[S]．2005年版．二部．附录IF (2007-06-15收稿 2007-08-03修回) “前愈"无糖颗粒壳聚糖絮凝沉淀工艺研究 张晓燕 高铁祥 赵利军 刘艳红 (1．郧阳医学院附属人民医院 湖北十堰442000；2．湖北中医学院) 摘 要 目的：考查不同用量的壳聚糖对不同浓度的“前愈”水提液絮凝效果，优选最佳沉淀工艺。方法 ：以澄明度、总固型 物收率、正丁醇浸出物、黄芪甲苷含量为指标，评价壳聚糖对“前愈”水提液的沉淀效果。结果：壳聚糖澄清剂加入量8～l2 Tnl 能使总固型物、正丁醇浸出物、黄芪甲苷含量保留量保留较高的水平，而加入 8 ml时黄芪甲苷含量最高。结论：选择药材：药 液(1：6)，在温度为70℃左右，按药材总量的0．7％(以壳聚糖计)，加入已泡好的 1％的壳聚糖醋酸溶液(1％醋酸溶液)，边加 边搅拌，保温20 min，放置24 h后，进行过滤和减压浓缩处理，为最佳沉淀工艺。 关键词 “前愈”无糖颗粒，壳聚糖絮凝沉淀，黄芪甲苷 中图分类号：R283．627 文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2008)02-0228-03 “前愈”是本院临床用于治疗慢性前列腺炎的汤剂，由 黄芪、淫羊藿、益母草、黄柏、蜈蚣等中药组成的，具有扶正固 本、活血化瘀、清热利湿的功效。但慢性前列腺炎病情迁延， 用药时间长，患者服药依从性差，为造福更多的前列腺炎患 者，现将其开发为“前愈”无糖颗粒剂。在其制备过程中，原 药材水提取工艺如果采用水提醇沉 ，不仅要消耗大量 的乙 醇，而且易造成有效成分的流失，综合考虑，课题选用新型沉 淀剂壳聚糖。 壳聚糖是迄今为止唯一发现的阳离子碱性多糖 ，被誉 为人体必需的第六生命要素 。它通过电中和和“吸附架 桥”的方式除去药液中较大的悬浮粗颗粒，并利用天然胶体 保护作用，使制剂澄清并较多地保留药液中的成分，达到分 离纯化的目的。壳聚糖絮凝法代替水醇法用于中药提取液 的澄清工艺 ，不仅澄清效果好，原料和能源消耗少，设备简 单，后续处理容易，生产周期短，而且还可保留多糖等有效成 分 ，提高锌 、锰、钙等元素的转移率 j，提高产品的质量。为 使壳聚糖絮凝在“前愈”无糖颗粒提取过程中产生最好的效 果，本文对壳聚糖不同用量对不 同浓缩比例的“前愈”提取 液沉淀效果进行了研究。 1 材料和仪器 1．1 药品与试剂 生黄芪 、益母草 、怀牛膝，均 由十堰市中药材公 司提供 (经十堰市人民医院药检室鉴定均为正品)，壳聚糖(上海伟 康生物制品有限公司，批号051108，脱乙酰度 >90．0％，黏度