克霉唑乳膏处方制备改进及分析探讨

江苏药学与临乘研究 2001年第9卷第3期 克霉唑乳膏处方制备改进及分析探讨 唐学宽 徐剑秋 宝应县皮肤 病防治院 (宝应 225800) 摘 要 就克霉唑乳膏的处方工艺作了一些新的探索，这对增强药物的稳定性，防止乳膏霉变，全面提高药品质量．具有明 显的实际应用效果 关键词 克霉唑乳膏；卫生学；质量稳定胜 克霉唑应用于体癣 股癣、手足癣等囡真苗感染引起的疾 病，均有较好的疗效。过去，由于本品制剂在处方组台及配制 工艺上存在着与制剂成品不相适应诸多质量问题，尤其是在 高温潮湿季节更难安全贮存，这就影响了本品应用效果。为 此，我们对克霉唑乳膏原配方、原工艺进行了综台评估分析和 实验论证，最终试制了符合质量要求，在有效期内不使药品质 量下降的乳膏剂产品。现介绍如下： I 处方设计 克霉唑 30 g，单硬脂酸甘油酯 7o g，十六醇 1 4 gt十八醇 d2 g．二甲基亚砜 lOO ml，自凡士林 120 g，羟苯乙酯 2 g，液体 石蜡 52 8，泉氧乙烯硬脂酸酯 I 6 g，吐温80 35 gt甘油 74 g，十 二烷基硫酸钠 3．2 g，蒸馏水适量，制成 1000 g 2 配f~j"r艺 将单硬脂酸甘油酯、十六酵、十八醇、液体石蜡、自凡士 林、羟苯乙酯，置一容器内(卞由相)。 附 将吐温 8O、甘油、聚氧乙烯硬脂酸脂、十二烷基硫酸钠、 蒸馏水，置另一容器内(水相)。 将油相、水相分别加热，然后将克霉唑加入已融化的油相 中，搅拌使溶解，再稍加热}当油相 水相加温至 85～90c时， 把油相缓缓倾入水相，边加边搅拌，待适当乳化后，加入二甲 基亚砜，继续搅拌至乳膏形成，即得。 3 质量检查 3．1 稳定性世查 取本品 lO g，置刻度离心管内，在转速 2500 J'／min连续离 心 0．5 h后，未见油、水分层和颗粒增粗等乳析现象发生．外 观状况见附表 ． 3．2 卫生学检查 按照中国药典 2000年版方法检查 ，对改进前后的 本品进行连续三个月留样观察与取样培养，检查结果见附表 3 克霉唑乳膏卫生学及外观检查结果比较 注：率品不得检出金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌，细菌总数每m】不得超过 1000十、霉苗总数每m】不得超过 100个 3．3 化 学检查 3．3．I 鉴别 取本品约 l g，加无水乙醇 10 ml，置承沿上微 媪，使克霉唑溶解，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加硫 酸 1 ml，显橙黄色，加承 3 ml稀释后，颜色消失，再加硫酸 3 rrLl，复显橙黄色。 3．3．2 含量测定 精密称取本品J．7 g(约相当于克霉唑 50 mg)，置具塞锥形瓶中，加氯仿 30 ml，在 60V水涪中加热，振 摇使溶解，加水 2O m】，稀硫酸 5 m1与二甲基亚砜一溶剂蓝 19 混合指示渡 2滴t用磺基 丁_二酸钠二辛酯试液滴定，至临近终 点时强力振摇，继续滴定至寨【仿层由绿色转变为红灰色；另精 密称取经 1 05℃干燥至恒重的克霉唑对照品50 mg，照上述方 · 46· 法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液溶积(【rL1)的 比值计算，即得。可按下列公式计算含量： c H 7c1N2 = × × 1∞ ” * 其中 为供试品消耗试渡 ml数，V"为对照品消耗试液 m】 数， "为对照品重量(g)，W*为供试品重量(g) 4 讨论与小结 1)二甲基亚砜(DMSO)为常用的皮肤促透剂，它不仅可 以作为药物的溶剂，增强药物的透皮吸收，而且具有一定的抗 炎、抑菌作用 本处方中的二甲基亚砜，除了能使药物达到微 粒化外t还利用它的抑菌特点，与其它防腐剂联台应用，可以 有效防止或延缓霉菌及其它细菌的滋生污染。 维普资讯 http://www.cqvip.com 江苏药学与临床妍究 2001年第9卷第3期 2)本品配制工艺先将克霉唑溶于油相，经初步乳化后，再 加^二甲基亚砜的方法，目的为了提高药物在乳膏中稳定性一 M而避免乳膏在形成过程中发生乳析现象 3)车处方选用高级脂肪醇和以吐温 8O为主的非离子混 台乳化剂(十t烷基硫酸钠仅为谓节 HLB值)，具有防止酸、 碱的破坏作用，使主药及附加剂与乳膏包台得更好，制得的乳 青洁白、细腻、硬度适宜，且易于涂布。 d)羟苯乙酯 由一般用量 0．1 提高到 0．2 ，防府作用显 著增强 本制剂中的防腐剂也可改用羟苯甲酯或丙酯等，应按 规定比例混合使用 5)处方中的二 基亚砜若更换月桂氮章酮(Azone)，它的 应肤渗透力要比二甲基亚砜强，但其抑苗效果却不如前者 6)本品应在符台国家规定的洁净环境中生产，从而最大 限度地控制和减少微生物对药品的污染，综合提高药品质量。 参 考 文 献 l 中华人民共和国卫生部药典委员会编 ．中华^氏共和国药典 二部 北京；化学工业出版社，20000；附录 98．275 (收稿 日期：2001 02—05) 参麦注射液静注对红细胞膜Na十一K 一ATP酶的影响 汪小海 骆 璇 孙春洪 陈载蓉 南京大学医学院附属鼓楼医院 (南京 210008) 摘 要 为了解参脉注射赦对患者红细胞(RBC)膜 Na K 一ATP酶的影响，本研究随机选择级择期上腹部手术男性患者 60倒，根据参脉培药剂量的不同，随机分为三组，母组 2O例：I组、I组和Ⅲ组剂量分别为 0，60，80 mg／k~。给药后 lO，20，30 m_n时涮定各组患者静脉血红细胞膜 №+K -ATP酶活性，各组患者血压、心率、氧饱和度的变化也同时被 结果发现：参 脉注射液对 RBC膜Na -K+一ATP酶活性具有短暂的抑制作用，当参脉注射{蓖输液量为 80 mg／kg时对心率也存在短暂的减慢 作用 。 关键词 参脉注射液；红细胞膜；Na 一K 一ATP酶 参麦注射液由人参和麦冬组成。据报道，人参对红细胞膜 具有保护作用和改善变形能力的作用[_。] 车研究随机选择择 期上腹部手术男性患者6o例，对其静注参麦注射液(正大青 春宝药业有限公司，批号：0004173)后静脉血红细胞(RBC)膜 Na K -ATP酶的变化进行丁观测。现报道如下。 1 研究方法 1．1 病例选择 ASA I-Ⅱ级择期上腹部手术男性患者 60侧．根据参脉 给药剂量的不同，随机分为三组，每组 2O倒：I组，年龄为 46 士13岁，体重为 60~9 g，Ⅱ组，年龄为 d5士l4岁，体重为 64 士l1 Kg，Ⅲ组t年龄为 42±17岁，体重为 61士】l K皇。 l_2 研究方法 各组患者于麻醉手术前行前臂静脉穿刺并置管，取血 2 m】，输住参脉注射液(I组：40 mB／kg，I纽：6O mg／kg，Ⅲ组： 80 mg／k~)，均于 2 mm 内输完，然后分别于给药后 lO、2O和 30 m-n时取血 2 ml 所有血标本均于肝索抗凝后进检 参脉 注射液给药前及给药后 5，l0，20和 30 rain时病人 HR、血压 (收缩压和舒张压)、 02(OxySea satuta n)的变化均被记录。 1．3 RBC膜 Na 一K 一ATP酶活性的测定 Na 一K+-ATP酶的测定方法按文献Ⅲ进符，酶活性以每 毫克膜蛋白每小时释放无机磷微摩尔数(Pi~mol／mg·h )表 月 o I．{ 统计分析 测定效据均采用 i士s表示 ，显著性分析采用 检验 2 结 果 2 l 各组患者参脉注射液给药前后静脉血 RBC膜 № +一K ATP酶活性的变化如表 l所示；参脉注射液给药后 lO rain时 均显著下降，随后于 30 rain时均显著上升至正常水平。 2 2 参脉注射液给药后三组患者血压、SpO 的变化与给药 前相比均无显著差异性，HR的变化如表2所示：I组和Ⅱ组 HR的变化与给药前相比无显著差异，Ⅲ组患者 HR于给药 lo～20 mm时显著下降，随后于 30 mj儿时迅即恢复至正常水 平 。 · 47 · 维普资讯 http://www.cqvip.com