氢醌乳膏处方与配制工艺的改进

江苏药学与I临床研究 2000年第8卷第3期 浓度范围内随着其浓度的增加反而降低。本实验考察了氮酮 的促渗作用，结果表明适宜浓度为2～3 。 参 考 文 献 1 罗明生，高天惠主编．药剂辅料大全．成都：四川科学技术出版社。 1993：285． (收稿 日期：2000—01—20) 氢醌乳膏处方与配制工艺的改进 唐学宽 陈 彬 宝应县皮肤病防治院 (宝应 225800) 摘 要 通过考察影响氢醌乳膏稳定性的因素，改进了基质配方和制备工艺，取得了显著效果。 关键词 氢醌乳膏；稳定性 氢醌(对苯二酚)为皮肤科沿用了多年的皮肤色素沉着 性疾病的脱色剂。氢醌能阻断酪氨酸酶，催化酪氨酸转变成 二羟基苯丙氨酸，从而抑制黑色素的生物合成，不损毁黑色 素细胞，也不影响已合成黑色素。对黄褐斑、雀斑、黑变病等 色素减退症均有一定治疗效果。本乳膏为皮肤科的一个老处 方，中国医院制剂[1]收载。但经实际配制后，发现存在诸 如氢醌抗氧化能力不强，油、水相体积配比不够合理，充填剂 及乳化剂选用不当，制成品质量不高等缺点。因此，我们对本 品处方与配制工艺进行了改进，经反复试制和临床使用，取 得了较为满意的结果。 1 处方 氢醌 30 g；单硬脂酸甘油酯 50 g；十六醇 70 g；白凡士林 120 g；尼泊金乙酯 1 g；液体石蜡 80 g；无水亚硫酸钠 15 g；乙 二胺四醋酸二钠 10 g；吐温80 30 g；聚氧乙烯硬脂酸酯 20 g； 甘油 90 g；十二烷基硫酸钠 5 g；蒸馏水 510 ml；制成 1000 g。 2 制备工艺 取无水亚硫酸钠、乙二胺四醋酸二钠、聚氧乙烯硬脂酸 酯、吐温。。、十二烷基硫酸钠、甘油和蒸馏水置一容器内，加热 至沸约 2～3 rain，然后加入氢醌，搅拌溶解并保温，为水相； 另取单硬脂酸甘油酯、十六醇、白凡士林、尼泊金乙酯和液体 石蜡置另一容器内，加热溶融至与水相同温，为油相。将油相 缓缓加入水相，边加边搅拌，至乳膏初步形成后，按 5～8 min 的间隔，继续用力搅拌 2 h即得。 3 稳定性试验 3．1 耐热耐寒试验 取本品适量，置称量瓶中，分别置 60℃ 烘箱6 h、一15℃冰箱24 h，取出后，无油水分离现象。 3．2 离心法试验 取本品 10 g装入带刻度的离心管内，经 转速 2500 r／rain离心 0．5 h，未见乳膏分层。 3．3 留样对比试验 分别抽取改进前后两个不同批号的样 品 3份，置留样柜中(自然温度)，经冬夏不同季节各连续三 个月的存放观察，检品外观质量发生显著差异。结果见附表。 附表 氢醒乳膏留样观察外观变化 批 号 改 进 前 改 进 后 淡红色、粗糙、油水分层 乳白色、细腻、未分层 990110红色、粗糙、油水分层 乳白色、细腻、未分层 黑色、粗糙、油水分层 乳白色、细腻、未分层 深红色、粗糙、油水分层 乳白色、细腻、未分层 990625棕红色、粗糙、油水分层 乳白色、细腻、未分层 黑色、粗糙、油水分层 乳白色、细腻、未分层 注：乳青色泽由白变红、黑表示氢醌开始氧化 4 讨论 4．1 无水亚硫酸钠为水溶性抗氧剂，与乙二胺四醋酸二钠 络合剂合用，具有协同稳定作用．浓度适当提高后 ，抗氧化作 用增强，氢醌在水包油基质中保持相对的稳定性。 4．2 本品油水相体积比作了适当调整。单硬酯酸甘油酯为 基质中的充填剂，又有一定的辅助乳化作用，对乳膏物质分 子问的包合有较大影响。 4．3 氢醌遇碱性物质氧化速度增快，故本品选用吐温。。、聚 氧乙烯硬脂酸酯等非离子乳化剂。十二烷基硫酸钠仅调节 HLB值 ，用量较少，不会造成制剂 pH值偏高。 4．4 氢醌易溶于水 (1：20)，将氢醌直接加入水相 ，比采用 一 般的甘油研磨再加入乳膏基质的方法为好，其药物分散均 ·49· 维普资讯 http://www.cqvip.com 江苏药学与临床研究 2000年第8卷第 3期 匀度和乳膏细腻度，均较改进前的产品有了明显提高。 4．5 配制乳膏剂一般由乳化至冷凝即得。由于本处方中无 水亚硫酸钠量高于常规用量，影响油、水分子包合，使乳膏出 现暂时性膨胀、疏松现象。所以，当本品乳化初步成形后，按 一 定间隔时间，继续搅拌，可克服以上的物理反应，使制剂质 量得到优化。 4．6 在 油相 中添加 适量 油 溶性 抗 氧剂叔 丁 基对 甲酚 (BHT)，可使药物的稳定性进一步增强。 4．7 本品在分装、贮存及使用过程中，应注意遮光、密闭．以 防止有效期内主药含量下降。 参 考 文 献 1 中华人民共和国卫生部药政局编．中国医院制剂规范．第 2版．北 京：中国医药科技出版社，1995：142． (收稿 日期：1999—12—13) 健脑糖浆制备工艺的改进 任玉庆 南通市通济医院 (南通 226005) 摘 要 应用明胶代替醇沉法制备中药口服液，优选出最佳明胶浓度和沉淀pH值；与醇沉法相比，明胶能有效除去杂 质，保留多糖等有效成分，并能降低成本，简化工艺，制备优质的口服液。 关键词 明胶；澄清度 中药口服液的澄清度，是我国新药审批中规定检查项目 之一，其澄清度与中药口服液质量、疗效密切相关。为解决实 际贮存过程 中，易出现的混浊、絮状沉淀等现象，往往采用水 提醇沉法工艺。但鞣质可溶于水又溶于稀醇，因此 ，用水提醇 沉法或醇提水沉法难以除尽，且这类工艺不仅耗费大量酒 精，而且工艺复杂、周期长，还会造成原药物中所含微量元素 及多糖类等醇不溶性成分的流失。为此，我们试用适量的明 胶液、并结合分次 pH值调整的方法(以下称改进工艺)，用于 部分中药糖浆剂、合剂的澄清，经实际观察，证明此法能达到 去除杂质、澄清药液的目的。 1 操作 健脑糖浆主要成分是灵芝、太子参、女贞子、紫丹参、蔗 糖等，按煎煮法制备，其澄清方法为： 1．1 预处理 取水煎液，浓缩至规定量后，加入适量防腐 剂，搅匀，静置过夜，得预处理液。 1．2 澄清处理 取预处理液上清液，在不断搅拌下加入 5 明胶溶液(用时新 配)，调节 pH 值，充分搅匀，静置 12 h以 上 。 1．3 滤过处理 取上清液，沉淀经离心回收溶液与上清液 合并，加入处方量蔗糖煮沸 20 rain，加入助滤剂适量，趁热经 滤框滤过，调节 pH，并加灭菌水至规定量 ，搅匀，放置 24 h 后，用上层为滤纸、下层垫有绸布的布氏漏斗抽滤，即得。 2 改进工艺条件 ·50· 由于明胶用于澄清药液(指未加蔗糖的澄清药液)，主要与用 量及 pH值两因素有关。以加入明胶液 8 、15 、20 ，pH 为 4．O、4．5、5．0为因素进行试验。 取预处理液适量，分为 9组 ．分别在不同的 pH值范围内 加入不同量的明胶液，剧烈搅拌均匀后，静置 48 h，观察澄清 情 况；滤过，观察过滤难易程度。将滤液密封，以流通蒸汽 】0o℃灭菌，静置 48 h，观察溶液澄清度，结果，以pH值 4．5， 加入总体积量 8％的明胶所得药液较为理想。 3 两工艺所制药液的质量对比 3．1 取两工艺所得药液适量，分别加入 1O 明胶水溶液 5 滴 ，均不发生混浊。 3．2 取改进工艺所得药液 1O ml，加适量碱性酒石酸铜试 液 ，加热煮沸 2 rain，即产生砖红色沉淀。取蓝色上清液，用硫 酸 0．5 ml酸化，加热煮沸 10 rain，用 1O 氢氧化钠液中和， 再加入碱性酒石酸铜试液少许 ，加热煮沸 2 rain，即生成砖红 色的沉淀，与原工艺反应相同，说明改进工艺能较多地保留 有效成分。 4 稳定性观察 将两工艺制得的药液，分别灌装在 100 ml盐水瓶中，室 温存放 9O天，观察其澄清度、色泽变化。结果见附表。 原工艺所得药液放置65天后，瓶底有约 2 mm厚度沉淀 积 聚物，9O天后有粘瓶现象I而改进工艺所得药液 8O天后， 出现沉淀积聚物，9O天后亦未发生粘瓶现象。 维普资讯 http://www.cqvip.com