维生素E乳膏处方的筛选及制法改进

·药物研究· 维生素E乳膏处方的筛选及制法改进 张万智 (湖北省安陆市普爱医院，湖北安陆 432600) 2008年7月第46卷第21期 【摘要】目的 优化维生素E乳膏的处方，改进制法，提高制剂质量。方法 利用正交筛选维生素 E的处方，采用低能乳 化(LEE)配制。结果 影响维生素 E乳膏疗效的处方因素依次为 A>B>C>D(A为甘油用量、B为白凡士林用量、C为液 状石蜡的用量、D为二甲硅油的用量 )。最佳处方为 B C3D2，即甘油 20％，白凡士林 15％，液状石蜡 25％和二甲硅油 2％ 组成的处方具有较好的滋润效果。LEE法制备的乳膏质量稳定。结论 优化的处方疗效可靠，LEE法配制维生素E乳膏 可行。 【关键词J维生素E乳膏；正交设计；低能乳化 [中图分类号】R977．25；R944．17 [文献标识码】A [文章编号】1673—9701(2008)21—62—03 A Study on the Selection of Prescription and the Improvement of Preparing Technology for Vitamin E Cream Z／／ANG Warghi The Pu’ai Hospital of Alllu City．Hubei 432600 【Abstract1 Objective To optimite the prescription，preparing techndogy of vitamin E crea／ll and improve its quality．Methods O~hogonal design method was used to choose prescription of vitamin E cr~aln。low—energy emulsification was used to prepare it．Results The factors influencing curative effect were as follows：A>B>C>D(A：tlle amounl of glycerol，B：tlle amount of white vaseline，C：tlle amount ofliquid paraffin D：the amount of dimethicone)，the optimized prescription Was A3BsC3D2，nam ely the amount of glycerol WaS 20％ and the am ount of white vaseline Was 15％ ．the am ount of liquid paraffin was 25％and the am ount of dimethicone Was 2％． Ihe quality of creanl prepared with LEE Was stabilization．Conclusion ，I1'e optimized prescription is credible and preparing technology of LE E is practica1． fKey Words】Vitamin E cream ；Orthogonal design；Low-energy emulsification 维生素 E乳膏为皮肤科常用的制剂Il】，具有滋润皮肤 ，防止 敷裂等作用。我院为适合农村的特定环境，筛选出具有滋润效 粟H辞显、油腻感适度等优点的处方，并采用低能乳化(IJ0w—En— ergy,emulsification，简称 LEE)，具有乳化效率高、操作时间短的 优点。 1 材料 1．1 试剂 维生素 E (浙江医药股份有 限公司新昌制药厂 ，批号 ： 20040512)；维生素 E对照品(中国药品生物制品检定所)；药用 甘油(批号：20031209)、白凡士林(批号 ：20031009)和轻质液状 石蜡(批号：2003110815)均由南昌白云药业有限公司生产 ；二甲 硅油(成都上元医药科技有限公司，批号 ：20030816)，上述原料 和其他原料均为药用级。 1．2 仪 器 760CRT双光束紫外分光光度计(上海仪器厂)；搅拌器 为我院和湖北省安陆市通用机械厂技术人员制造，关键部位材 料由湖北立中医疗器械有限责任公司提供的优质医用不锈钢， 转速为 360r／min。 62 中国现代医生 CHINA MODERN DOCTOR 2 方法 2．1 处方 筛选 2．1．1 处方筛选 维生素 E处方组成为维生素 E、尿囊素、硬脂 酸、甘油、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、二甲硅油、三乙 醇胺、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯和水。经初步临床观察，处方中 多种成分的用量可直接影响成品的滋润效果。笔者在实验中固 定硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、羟苯乙 酯的用量 ，选取甘油、白凡士林、液状石蜡和二甲硅油的用量为 主要影响因素进行试验，按 (3 )进行试验。具体试验因素水 平与正交设计见表 1，2。 2．1．2 临床评价 选取志愿者 900人 ，排除妊娠、哺乳期妇女和 手足癣者，年龄18～60岁，男女均可。然后将其随机双盲分为9 表 1 因素水平表 维普资讯 http://www.cqvip.com 2008年 7月第46卷第 21期 表2 正交设计试验 组，分别使用不同配方的成品。使用后皮肤润泽光滑，24h后皲裂 的小伤口愈合为满意，否则为不满意。 2．1．3 影响疗效的方差分析(表 3) 表3 方差分析表 注：Foo1(2． )=4．60 2， )=2．99 因k(34)正交表中的4列都已经安排因素没有空列 ，因此计 算误差平均和可用平方和中最小者 2．67当误差平方平均变动的 估计值，但 f误必须为无穷大I21。由方差分析结果可知，因素 A、B 对疗效的影响非常显著，C的影响显著，而 D几乎没有影响，可 能是二甲硅油用量较小的原因。 2．2 制备 2．2．1 传统工艺【1J将油相和水相分别加热并保温在 80~C，然后 将油相缓缓加入水相中，搅拌至冷凝成膏状 ，再加入维生素 E及 香精。 2．2．2 低能乳化(LEE)法[31在配制过程 中，保留 50％的水相 (外相)不加热，只有一部分水(外相)被加热 ，并与油相(内相)形 成浓缩乳状液，然后 ，浓缩乳状液与保留的那部分水(外相 )混 合 ，并完成乳化。即取硬脂酸、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯 、白凡 士林、二甲硅油置水浴上加热熔化，滤过 ，保温在 80~C；另取三乙 醇胺、十二烷基硫酸钠 、甘油和处方中 50％的水，在水浴上加热 搅拌至全熔 ，并加热至同温；缓缓将前液加入后液中，用 自制搅 拌器搅拌 ，保温乳化 15～20min后 ，加入保留的水 ，边加边搅拌 ·药物研究· 至冷凝成膏状。再加入用少量乙醇溶解的羟苯乙酯 、维生素E和 香精，搅匀 ，即得。 2．3 维生素 E含量测定 按正交设计的处方采用 LEE法配制后，用无水乙醇超声提 取后，参考文献佣 二阶导数光谱法进行含量测定，结果符合。 2．4 稳定性考察 采用 LEE法配制的复方维生素 E乳膏进行下列实验。 2．4．1 离心实验 取成品 5批(041010，041011，041012，041013， 041014)各 10g，以 2 500r／min，离心 30 mill，乳膏未见油水分离。 2．4．2 耐寒耐热实验 取上述 5批成品各 2盒分别置恒温烘箱 (55℃)6h和冰箱 (一12±2)℃24h，放置到室温后乳膏未见油水 分离。 2．4．3 室温留样观察 将上述 5批成品置于室温(10～30~C)避 光条件下，分别在 0、1⋯2 4 6、12个月进行外观、参考文献嗍 二 阶导数光谱法进行含量测定和按《中国药典 2000版》进行微生 物限度检查，均符合规定。 表 4 稳定性考察结果 3 结果 由正交试验结果可知，影响因素主次顺序为 A>B>C>D， 甘油 、白凡士林和液状石蜡的用量对产品的滋润效果影响较大， 尤其是甘油的用量。最佳工艺为 A，B，c3D：，即甘油 20％，白凡士 林 15％，液状石蜡 25％和二甲硅油 2％组成的处方具有较好的 滋润效果。实验筛选的处方为维生素 E50g、尿囊素 1g、硬脂酸 68g、单硬脂酸甘油脂 40g、液状石蜡 180g、白凡士林 90g、三乙醇 胺 4g、尼泊金乙酯 2g、药用甘油 146g、水 400g、二甲基硅油 20g、 香精 1g。 4 讨论 维生素 E为一种自由基清除剂，在体内外均有很强的抗氧 作用 ，能够清除 02、OH·、ROO·(脂质 自由基)等 自由基 ，能和多 价不饱和脂肪酸竞争性地与脂质过氧基(LOO·)结合，终止脂质 过氧化的链式反应，从而维持生物膜的正常结构和生理功能。用 于延缓衰老和提高免疫力 。尿囊素能增强皮肤角质形成细胞的 吸湿能力，同时也能直接作用于角质层的蛋白，加强其结合水的 能力，以吸收更多的水分，使角质蛋白分散鳞屑松解、脱落 ，使皮 肤变得润泽、光滑。还能刺激上皮增生，促进肉芽组织生长，加速 创伤愈合 。二者具有协同作用，合用可起到滋润皮肤、防止皮肤 干裂的作用，对已发生皲裂的皮肤能起到治疗作用。 我院筛选的处方为 O／W型乳膏，但处方中油脂成分含量高， 为了降低油腻感 、防止长期使用吸附空气中的灰尘而便皮肤变 (下转第 70页) CHINA MODEFIN DOCTOFI中国现代医生 63 维普资讯 http://www.cqvip.com 综 述· 【l1】肖红，姚辉，郭苏婉 ，李箕君．中国人群 5一羟色胺转运蛋白基因多态 性与抑郁症及 5一羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗效果的关系【J】． 中国临床康复。2006。10(22)：187—189． 【12】Rausch儿，Johnson ME，Fei YJ，ct a1．Initial conditions of serotonin transporter kinetics and genotype：influence on SSRI treatment trial 0ut— come~．Biol Psychiatry。2002，51：723-32． 【13】Pollock BG，Ferrell RE，Mulsant BH，et a1．ARehc variation in the$ero— tonin transporter promoter affects onset of paroxetine treatment response in late--life depessionfJ]．Neuropsychopharmacology，2000，23：587-590． 【14】Arias B，Catalan R，Gasto C，ct a1．5-HTFL~R polymorphism of the serotonln transporter gene predicts non-remission in major depression patients te,ated tll eitalopram in a 12-weeks follow up study[J1．J Chn Psychopharmacol，2003，23：563-567． 【15】Smits KM，Smits LI，Schouten JS，et a1．Influence of SERTPR and STin2 in the serotonin transpo rter gene on the effect of selective serotonin re- uptake ilIII函 in aep~sio=：a systematic review[J]．Mol Psychiatry． 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