正交法优选O／W乳膏基质维生素E霜制备工艺

2005年第14卷第4期 正交法优选 O／W 乳膏基质维生素 E霜制备工艺 制剂技术 胡云年 (江苏省淮安市楚州药品监督管理局，江苏 淮安 223200) 中图分类号：R944。2 1 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2005)04—0057—01 摘要 目的：探讨O／W 型乳膏基质维生素 E霜的最4k--~1备工艺。：工艺优选采用正交法 结果：最佳制备工艺组合为A~BzC2，即搅拌 方式为变速搅拌(混相成乳时以 720 r／min搅拌 ，继以 120 r／min搅拌)；成相温度为(70±0．5)℃ ；油相与水相比为 30：70。结论 ：混相成乳 时两相温度差、搅拌方式、油相与水相之比为影响 O／W 型乳膏基质维生素 E霜质量的主要因素。 关键词 正交；维生素 E；制备工艺；乳膏基质 软膏剂具有保护皮肤、润滑和局部治疗作用，某些药物透皮吸 收后，亦能产生全身治疗作用I。’ 。W／O乳膏质量稳定性的研究已 有报道⋯，而 O／W 乳剂结合了洗剂与软膏剂的特点，易于涂布同 时又极易洗涤，而且 O／W 乳剂在药物的释放和穿透性等方面较 W／O乳膏基质或油脂性基质更快l】I。维生素 E是一种营养素，属 于抗氧化剂 ，关于维生素 E抗衰老和美容的研究更是备受关注和 亲睐。笔者结合具体工作实践，对 O／W乳膏基质维生素 E霜制备 工艺进行了探讨。 1 材料与仪器 维生素 E(无锡市第二制药厂，批号：20030501)；硬脂酸(湖州 展望化学药业有限公司，批号：2003ll o1)；液体石蜡(江西德成制 药有限公司，批号：20021002)；白凡士林(金陵石化公司化工一厂， 批号：20030916)；单甘脂(张家港市晨荣 日用化工有限公司，批号： 20030708)；吐温 一80(浙江省龙游县聚兴粮油医药化工有限公司， 批号：2003l101)；甘油(上海制皂有限公司，批号：20031005)；尼泊 金乙酯(扬州市星斗药业有限公司，批号：20020708)；其余所用试 药均为纯。JB一2型溶液软膏搅拌机(上海崇明东平医药设备 厂)；YCH一2lA型医用混合器(江苏省宝应县文教医用器材厂)； XTB—J型连续变倍体视显微镜(桂林光学仪器厂)。 2 方法与结果 2．1 处方组成 维生素 E 10 g，硬脂酸 60～80 g，十八醇 l0～80 g，液体石蜡 50～60 g，白凡士林 5O～80 g，单甘脂 2O～90 g，吐温 一8O 80 g，三 乙醇胺 10 g，甘油50～100 g，纯化水加至 l 000 g。 2．2 正交试验设计 选择三因素(搅拌方式、油相与水相的组成比、成相时的温度) 三水平采用 (3 )正交表安排试验(见表 1)。 表 1 因素水平表 说明：因素A(搅拌方式)中，恒速(720 r／min)是指以720 r／min恒 定速度搅拌；恒速(120 r／min)是指以 l20 r／rain恒定速度搅拌；变 速是指当油相加入到水相中混相成乳时，以720 r／rain速度搅拌至 加完后 2 rain，继以 120 r／min速度搅拌 ，使之 自然冷却至 25～ 30~C。因素 c中，温度差是指油相与水相的温度差，表 l中温度数 表示油水两相温度差最大为 10~C，最小为 l℃。 2．3 维生素 E霜的制备 取吐温～80(1／2处方量)置适宜的容器中，加入维生素 E，加 纯化水适量搅匀并保持在 40～50~C备用；取硬脂酸、十八醇、单甘 中国药业 China Pharmaceuticals 脂、液体 蜡、白凡士林置适宜的容器中，加热至熔融，并保持在设 定的温度，作为油相；另取吐温 一80(1／2处方量)、三乙醇胺 、甘 油，纯化水加热至设定的温度，加入尼泊金乙酯，加热至完全溶解， 并保持在设定的温度；在设定条件下将油相加入到含有乳化剂的 水相中；当温度降至45～50℃时，加入上述制成的维生素 E备用 液，在设定条件下继续搅拌，使其自然冷却至25～30℃，即成。 2．4 物理外观 根据色泽均匀情况、质地细腻均匀程度、是否有粗糙感等评 定。①粒瞍：取乳膏 l g，加入到 2O mL纯化水中，用振荡器振摇 l rain，取混悬液2滴，照 2000年版《中国药典(二部)》附录 I F软 膏剂粒度项下检查方法检测。②粒度检测记分方法：分值 =(颗粒 总数 一粒径大于或等于 l80 m颗粒总数)／同视野下颗粒总数。 ③综合评分：物理外观分 +粒度记分。色泽均匀、质地细腻 、无粗糙 感，粒度分布均匀，粒度检测结果符合规定者记 100分。 2 5 正交试验结果 结果见表 2。 表 2 L9(3 4)正交表及试验结果 试验号 一——一 A l l 2 l 3 l 4 2 5 2 6 2 7 3 8 3 9 3 K· 265．82 K2 247．49 K3 257．67 R 1 8．33 250．06 257．98 263．47 l3．4l 因素 225．0l 263 73 282．23 57 22 综 合得分 (分 ) l 74．85 2 90．97 3 l00 3 83．06 2 90．64 1 73．79 2 91．6l 3 76．37 1 89．70 238．34 ∑JY=770．99 253．19 CT=66 047．29 259．43 21．09 2．6 结果分析 2．6．1 直观分析 水平优劣依次为 A，>A >A ，B3>B2>BI，C3>C2>C ，因素主次 顺序为 C>A>B，试验条件优劣次序为 A B 3C 3>A3B2C >A B C 。 结果最佳试验条件为 A-B c，：即搅拌方式为成相时快速搅拌，后改 为慢速搅拌至自然冷却至 25～30~C；油相与水相比为30：70；成相 温度差为(75±0．5)oc。 2．6．2 方差分析 结果见表 3。结果表明，因素 C即成相温度差为主要因素，对试 验结果有极显著性影响；因素A为仅次于因素c的重要因素之一． 对试验结果有显著性影响。根据试验结果，对最佳试验条件A、B，c 进 · 57 · 一 c一●2 3 2 3●3●2 一 B一。2 3。2 3。2 3 维普资讯 http://www.cqvip.com 药事组织 关于医院发展药学服务工作的思考 2005年第14卷第4期 徐南同 (重庆市北碚区中医院，重庆 400700) 中图分类号：11952 文献标识码：C 文章编号：1006—4931(2005)04—0058一O1 摘要 分析当前医院开展药学服务工作的现状，阐述开展药学服务的必要性，指出药师素质的提高、临床药学的开展及药学服务环境的改 善，是推动医院药学服务工作发展的必要条件。 关键词 药学服务；药师素质；药学信息；临床药学 现代药物治疗学的全新观念已从传统的注重“药物治疗过程” 转变为强调“药物治疗结果”，因而，医院药学服务模式也发生了根 本性变革，临床药师工作的立足点应从“物”转向“人”，即从药物转 向病人，这就是药学服务(PC)。药学服务已被认为是 21世纪药师 的工作模式，但在我国 PC尚处于初始阶段，大大落后于发达国家， 因此，需要加快步伐推动 Pc的开展，尽快与国际接轨。 1 加强人才培养。提高药师素质，为开展 PC创造必要条件 临床药学服务要求药师不仅具有药学知识，还要具有医学方 面的知识及临床实践经验，以便在咨询、查房、会诊时能解决各种 实际问题。因此，要增加药师知识的深度与广度，使其胜任 PC的工 作，要通过短期、脱产学习及网络查询等各种途径使他们广泛 涉猎药学信息，包括新药研究与开发信息、药物生产与上市信息、 药物市场价格信息、药事管理信息 、药学教育信息 、药学各专业学 科进展信息以及药物不良反应和药物相互作用等信息，并掌握收 集、整理、加工和利用这些信息的本领，保证开展 PC工作中药师能 提供如下服务： 《1】协助临床医师正确选择药品及用量，就疾病治疗的临床用 药提出建议，这种建议除了从疗效考虑外，还要从安全角度和药物 经济学方面考虑，做到用药安全、有效、经济； 《2)为临床医师根据患者病情随时调整用药提供全程咨 询服务，尤其是对于急诊和疑难疾病患者，这种咨询服务应扩大到 医院护理人员和病患者，涉及治疗中和治疗后； (3)建立病患者的药历，开展对病患者的跟踪药学服务，及时 表 3 方差分析结果 注 ：Fo 05(2 ， 2) 19，Fo 011 2 2) 99．00，FoI(2 ， 2) 9。 行验证，经多次重复试验，结果表明该工艺稳定，重现性好。 3 讨论 3．1 试验表明，因素 C即成相时两相温度差为主要因素，对试验 结果有极显著性影响。实际工作中笔者发现，油相温度高于水相温 度 1～2℃时效果最佳。 3．2 因素 A对试验结果有显著性影响。实际工作中，笔者发现， 敞开体系在常压下：恒定快速(720 r／min)搅拌时，会将空气中的气 体带进乳膏使乳膏的比重降低，既影响外观，又有粗糙感；恒定慢 速(120 r／min)搅拌时，乳膏颗粒较大，大颗粒占的比例也大，稳定 性差；当油相加入到水相中时以 720 r／min恒定快速搅拌至加完， 继续搅拌 2 min，有利于成相时提供分散内相(将液体分散成液滴； 将大液滴分散成小液滴)所需的能量，从而有利于制得颗粒较小、 粒度分布均匀、色泽均匀、质地细腻均匀的乳膏，后改为 120 r／min · 58 向临床医师提供病人的有关信息，如病例用药史、病人药物过敏 史、ADR发生的情况等。 2 发展药学服务要以临床药学为基础 临床药学的核心问题是最大限度地发挥药物的临床疗效，确 保病人的用药安全与合理。PC并不是抛开临床药学另成一套独立 的体系，而是在成功地开展临床药学活动的基础上发展，是对临床 药学工作业务的拓展和延伸。但我国现阶段临床药学的开展不尽 如人意，除少数大医院外，大多数基层医院的临床药学活动尚难以 令人满意，甚至没有开展。即使在开展临床药学较好的大医院，也 仅限于TDM、药物不良反应监测、临床药物动力学和生物有效性评 价、药物经济学评价、药物咨询等项目，药师参与查房、建立病人药 历、根据患者的疾病和生理状况与临床医师一起设计给药方案等 这些“以病人为中心”的工作，仍开展得远远不够。因此，应在现阶 段临床药学工作中主动开展 PC，只有临床药学的发展不断成熟、 完善，PC的开展才有良好的基础。 3 改善服务措施和工作理念。建立开展 PC的良好环境 PC的最终 目的是要改善病人的生命质量，因此，医院药师与 病员的直接接触是实施 PC的重要环节。开设透明、开放的服务窗 口，让药师可以面对面地回答病人的用药咨询，并通过电脑、信息 网络，设立病员信箱，接受病人来信、来访，监护病人在治疗中和治 疗后的用药和康复过程，等等，为病人提供综合的优质服务，这是 当代医院医疗服务工作发展的必然趋势，也是社会进步的需要。 (收稿 日期 ：2004—11—30) 恒定速度搅拌，使之自然冷却至25～30℃，有利于排除快速搅拌时带 进体系的空气，从而制得色泽均匀、质地细腻均匀、品质好的乳膏。 3 3 油相与水相的比例 3个考察因素中，对乳膏的品质影响程度 相对较小。一般来说，油、水相之比(内相所占的比例)不大于75％， 对乳膏的品质影响不是很大，但油相中若固形成分占的比例太大， 会使乳膏黏稠、涂布性差。 3 4 处方组成是决定乳膏品质的最主要、同时又是最根本的因 素，选用什么样的处方组成作乳膏基质，取决于多方面的因素。首 先要考虑主药的性质，同时也应考虑方便使用等因素。选用三乙醇 胺与硬脂酸反应生成新生皂 、吐温 一80作为复合乳化剂，既有较好 乳化效果，同时对制成乳膏又有保护和稳定作用。 参考文献 ： [1】刘 国杰 ．药剂学 [M】．第 2版 ．北京 ：人 民卫生 出版社 ，I985：820— 857． [21毕殿洲 ．药剂学 [M1．第 4版 北京 ：人 民卫生 出版社 ，2002：369— 381． [3】奚念朱，顾学裘．药剂学[M】 第2版：北京：人民卫生出版社．1989： 350—365 [4】万东华 ，林 滔，程淑锋 ．W／0乳膏质量稳 定性探 讨[J】．中国药业， 2004，13(4)：60． (收稿 日期 ：2004—06—08：修回日期：2004 —09—06) 中国药业 China Pharmaceuticals 维普资讯 http://www.cqvip.com