正交试验法优选湿疹愈乳膏基质成分的配比

· 52· Chinese Journal of InformatiOn On TCM Mar．2006 Vo1．1 3 No．3 ·制 剂 与 工 艺 · 正交试验法优选湿疹愈乳膏基质成分的配比 王晓玲 ，李凌涛 ，王宏军 ，许 丽 (1．首都医科大学附属北京儿奄医院，北京 100045：2．沈阳绿洲制药有限责任公司，辽宁 沈阳 110061) 摘要：目的 优选湿疹愈乳膏的基质组成和配比。方法 针对影响乳剂质量的基质成分等采用正交设计，以乳 剂的乳化质量为考察指标，对乳剂的组成和配比进行试验，筛选出湿疹愈乳膏的优化处方。结果 最佳基质配比及 工艺条件为：混合醇 3O、硅油1 5、单硬脂酸甘油酯5：平平加 ：1 2烷基磷酸酯钾盐4：1O；80℃、4 000 r／min、 搅拌 10 min，将水相加入油相 结论 优选得到的配方稳定可行。 关键词：湿疹愈乳膏；正交试验法；乳剂成分配比 中图分类号：R283．5 文献标识码：A 文章编号：1005．5304(2006)03—0052—02 Stody On 0lp_|lm皿 Emulsification Condition for Sh|tht．1l~U Cm th Orthogoml D髑I WANG Xiao—Ling ，LI Ling—Tao。，MA Hong ，et al r ．Beijing ChiMren's HospitalAffiliated to Capital University ofMedical Sciences,Be ng 100045,China-2．Huguosi HospitalAffilia~d to Beijing University ofTCM,BeUing 10003~ChinaJ ▲b．【Inct：0b|韩n" To select an optimum emulsification condition for Shizhenyu Cream．McCla~b Formulation optimization of Shizhenyu CrealT1．was performed based on the orthogonal experimental design．In this study，the stability and external appearance forms of the creams were taken as the index and the influence of factors such as ground substan ces，agitation time，velocity an d temperature of the emulsification process was evaluated．R翻Iul恤 The ideal emulsification condition of Shizhenyu Cream is： composite alcohol 30，silicon oil 1 5，glyceryl monostearate 5，peregal ：potassium dodecyl phosphonate 4：i0，80℃，4000 r／min，10 minutes，and adding the aqueous phase to the oil phase．C蚰dud叽 The ideal emulsification condition of Shizhenyu Cream was established with orthogonal design，an d it has been proved to be stable，reasonable an d scientific． K|，wordm：Shizhenyu Cream；orthogonal design ；quality of emulsification：form ulation optimization 湿疹愈软膏具有清热、利湿、止痒功能，临床用于治疗婴 2 方法及结果 幼儿湿疹效果确切。但该制剂以凡士林为基质，存在夏季易析 2．1 湿疹愈乳膏药油的制备 油分层，冬季膏体过硬不易涂布、清洗，且不利于药物的释放 取湿疹愈乳膏的处方药材粉碎成粗粉(荆芥穗单放)，另 及透皮吸收。为保持原制剂的临床疗效，克服其渗透性与延展 取液体石蜡加热至沸，加入上述除荆芥穗外的群药煎炸并不 性差、太油腻等弊端，我们仅对原制剂的基质进行了修改，制 断搅拌，保持微沸 40 min，停止加热，缓缓加入荆芥穗，搅拌 成的水包油型乳膏剂，粘稠度适宜、质量稳定。现已获得北京 5 rain，去渣，滤过，滤液备用。 市药品监督管理局临床研究批件，目前正在临床试验阶段。 2．2 基质处方的选择 1 仪器与药品 湿疹愈乳膏为中药外用 0／w型乳剂，预实验和相关资料 1．1 药材 明，影响其质量的主导因素在于乳膏的各组分的配比和乳 连翘、大黄、白芷、白鲜皮等中药饮片经鉴定符合 《中 化剂的选择以及乳化温度等。经多次试验，我们选择混合醇、 国药典》2000年版(一部)⋯的有关(北京同仁堂北城药 单硬脂酸甘油酯、二甲基砘油、平平加、药油为油相，甘油、 村公司)。湿疹愈软膏由北京儿童医院制剂室提供。 12烷基磷酸酯钾盐、去离 水作为水相，制成0／w型乳剂。 1．2 基质原料 为减少实验次数，将水相的量固定，对影响乳膏质量的主 单硬脂酸甘油酯、二甲基硅油、平平加、12烷基磷酸酯 要因素油相组成比例及乳化剂对的比例，通过正交试验法筛 钾盐等基质原料均为药用规格(北京白塔寺医药公司)。 选最佳的配方配比。每个因素各取 3个水平，见表 1。选用 1．3 仪 器 RJT 03A型乳化均质机(北京市和莫机电研究所)：JHS一1 型搅拌机(杭州仪表电机厂)；LDZ 5-2型离心机(北京医用离 心机厂)；DHP 300型电热恒温培养箱(重庆四达实验仪器有 限公司)。 k(3 )因素水平表进行实验，见表 2。 综合指标的考察：乳膏的光泽感、粘稠度、涂展性、细 腻感、分层现象等 5项，各占2O分，总分 100。 根据以上5项综合指标的考察，第5号实验综合得分最高， 所以最佳配方配比为：A B。C。D。，即：混合醇30、二甲基硅油 维普资讯 http://www.cqvip.com 2006年3月第 1 3卷第 3期 中国中医药信息杂志 53· 15、单硬脂酸甘油酯 5；半平加 ：12烷基磷酸酯钾盐 4：lO。 表 4 正交试验计划及结果表 室! ：!!： 里壅 兰室 实验号——————— —————一 结果 A r 柏幺日 Rf油 钼 rf浦相钼 1"1f 制对、 A B A×B C A×c B×c D 综合指标的考察 2．3 基质工艺条件的优选 根据上述所得的最佳配方配比，进一步优选基质工艺条件， 以保证湿疹愈乳膏的质量。以乳化温度(A)，搅拌速度(B)，搅拌 时间(c)，以及水相、油相的加入方式作为可变因索进行考察， 每个因素各取两个水平，见表 3。评估标准同前述综合指标。 表 3 L。(2 )因素水平表 考虑~'JSL化温度、搅拌时间和搅拌速度之间可能存在两两 交互作用，故选用L (2 )正交试验，考察其中A×B、A×C、B×C 3个交互作用，见表4。 表 4结果表明，因素c的R很大，揭示搅拌的时间十分重 要；其次，B的 R也较大，说明搅拌的速度对乳化的影响也不 容忽视；而水相、油相加入方式与乳化温度都影响不大。从 交互作用看均无显著影响，依据试验结果，又考虑到油相 加入水相，油相损失较大，最后选定工艺条件为：A-Bzc D 即： 8O℃、4 000 r／min、乳化 10 min，将水相加入油相。 2．4 稳定性考察 2．4．1 留样观察 按照新药稳定性试验的要求，采用模拟制 剂成品包装(塑料软管)，在自然条件下留样观察3批样品，考 察项目为性状、鉴别、检查、卫生学检查。结果表明，在自然 I 81．3 76．3 82．5 II 81．3 80．0 80．0 l l l 1 2 2 2 2 l 1 2 2 2 2 l 1 l 2 l 2 2 l 2 1 l 2 2 l 2 l l 2 300 325 325 320 350 325 325 330 75．6 81．3 81．3 80．0 87．5 81．3 81．3 82．5 条件F(温度4～4O℃)放置 1年，符合该制剂的质量标准，并 符合药典中软膏剂项下的有关规定 。 2．4．2 耐热、耐寒稳定性试验 将20 g乳膏装入塑料软管， 分别置恒温培养箱(25、39℃)及冰箱(4℃)中贮存 30 d，与 原膏体相比观察有何变化。结果表明，经过耐温试验，其外观色 泽、均匀性、粘稠度基本不变，而且无酸败、变质、分层现象。 2．4．3 离心试验 分别取空白基质及乳膏 10 g装入离心 管中，以2000、2500、3000 r／min的不同转速离心30 min， 结果无破乳分层现象，说明该乳膏稳定。 3 讨论 为保持原制剂的临床疗效，使用液体石蜡代替凡士林提 取原药材，由于二者结构相近，极性相似，因而所提成分基本 相同；薄层色谱鉴别实验也进一步证明了这一点。采用安全 且不影响疗效的辅料制成乳膏剂，解决了原制剂渗透性与延 展性差、太油腻等问题，改进后的制剂由于形成的油膜比较薄 有助于皮肤的呼吸、排泄及调节。 所用辅料皆符合药用标准，对新生儿、婴幼儿细嫩的皮肤 无刺激性，其中12烷基磷酸酯钾盐与平平加组成主乳化剂对， 用单硬脂酸甘油酯作为助乳化剂，混合醇(十六醇 ：十八醇： 1：1)作为乳剂骨架的支撑成分，二甲基硅油作为促进透皮吸 收剂，甘油主要起保湿剂作用，适用于多种类型的湿疹，又可 护肤，提高了患儿的接受程度。 基质优选的正交试验，曾经采用大黄酚作为评价指标，但 未fl~,J备得到合格的供试品，结果不稳定，主要因为不能有效 地破乳。最终采用综合指标评定乳膏的质量，可能会产生一些 主观误差，但是两年多的稳定性考察证明，所选基质配比及其 工艺稳定、可行，质量可控。 参考文献： [1]国家药典委员会．中国药典(一部)[s]．北京；化学工业出版社，2005． 附录 IR． [2]陈建伟，高咏红．乳化方法对乳膏基质质量稳定性的影响[J]．苏州大 学学报，2002，22(1)：42． 。 (收稿日期：2005-12-19，编辑：陈静) 伯 鲫 ∞ 加 鲫 踟 ％ 0 0 l 1 2 2 2 2 1 1 3 2 3 3 5 0 l l 2 2 1 l 2 2 0 2 3 3 5 5 1 l l l 2 2 2 2 2 2 3 3 J j l 2 3 4 5 6 7 8 I Ⅱ 鸺 " ) l^ 1) 6 0 6 0 " 眠 0 0 0 3 0 3 0 5 5 0 3 6 3 3 ” 魄 =i 一 一 R 维普资讯 http://www.cqvip.com