MDSnull骨髓增生异常综合征
myelodysplastic syndrome, MDS
湖北医药学院 张霞骨髓增生异常综合征
myelodysplastic syndrome, MDS
湖北医药学院 张霞null概念:MDS是一组异质性疾病,起源于造
血干细胞,以病态造血、高风险向
AL转化为特征,表现为难治性一系
或多系血细胞减少的血液病
特点: 任何年龄男、女均可发病,约80%
>60岁。表现为贫血伴感染或...
null骨髓增生异常综合征
myelodysplastic syndrome, MDS
湖北医药学院 张霞骨髓增生异常综合征
myelodysplastic syndrome, MDS
湖北医药学院 张霞null概念:MDS是一组异质性疾病,起源于造
血干细胞,以病态造血、高风险向
AL转化为特征,
现为难治性一系
或多系血细胞减少的血液病
特点: 任何年龄男、女均可发病,约80%
>60岁。表现为贫血伴感染或出血null一、病因和发病机制:
病因:1.原发性:原因不明,多在50岁以上。
2.继发性:年轻人多,①常与烷化剂,放射线,含
有机溶剂的密切接触。②肿瘤放化疗后。
③淋巴瘤或浆细胞病伴发MDS
发病机制:
多能干细胞受损 异常克隆细胞形成 增殖
成熟障碍 病态造血
凋亡过度
血细胞无效生成原癌gene突变(如N-ras),抑癌gene失活
染色体异常(+8、-7)null发病是累及多基因、多阶段的病理过程
干细胞基因异常、微环境改变、免疫机制缺陷
Ras、c-fms、p53、Bcl-2
天冬氨酸-半胱氨酸特异蛋白酶
细胞周期调控基因
WT1基因
肿瘤坏死因子(TNF)和Fas/Fasl
线粒体DNA异常
血管新生及调节基因
免疫学异常null所以:
MDS前阶段:环境、职业或有毒物接触, 作用于
遗传学敏感的人群
MDS早期:免疫学反应损伤造血干细胞
MDS晚期:细胞周期控制失调及基因不稳定null二、分型与临床表现
1、 MDS的分型特点:若RAEB幼粒细胞出现Auer小体,则归入RAEB-tnull难治性贫血(RA)
伴环状铁粒幼细胞增多的RA(RARS)
伴多系骨髓增生不良的难治性血细胞减少(RCMD)
原始细胞增多性RA
RAEB-Ⅰ: 原始细胞 5%~10%
RAEB-Ⅱ: 原始细胞 11%~20%
不可分类的MDS(U-MDS)
5q-综合征
慢性粒单核细胞性白血病(CMML)
RAEB-t 原始细胞21%-30% → AMLMDS的WHO分类MDS的FAB、WHO分类MDS的FAB、WHO分类null2、临床表现
① RA、RAS以贫血为主,慢性过程。病程可长期变化不大
(中数生存期分别为70及65个月,RAS有环铁增多,均可血细胞减少
RAEB、RAEB-t 常呈全细胞减少,表现贫血、出血或(和)
感染,可伴肝脾大,病程呈进行性发展(中数生存期分别10月、5月),多短期内转成急性白血病(分别占40%、60%),有的未进展为急性白血病,但可因骨髓衰竭(再障) 感染、出血而死亡
③ CMML:贫血为主,可伴感染或出血,常脾大,血中单核细胞常>1×109/L,骨髓病态造血,ph染色体阴性,bcr/abl融合基因阴性,中数生存期20月,30%转白null
MDS的转白率与生存期:
RA RAS RAEB RAEB-t CMML
转白率 10% 15% 40% 60% 30%
中数生
存期 70月 65月 10月 5月 20月null三、实验室检查
1、血象与骨髓象:
①血象常为全血减少50~70%,亦可一或两系少,病态造血
② 骨髓象:增生活跃或明显活跃,少数减低,至少二系以上病态造血
病态造血表现如下表nullMDS的病态造血表现:骨髓外周血红系粒一单系巨核系①幼红细胞核分叶或多核或核碎裂或核形状异常;
②巨幼变
③点彩,嗜多色性
④可有环铁有幼红细胞、巨大红细胞、大小和形态不一、染色过浅或点彩红
①原幼细胞比率增高②成熟粒细胞浆嗜碱性③核分叶过多或过少
④中幼粒有分叶功能不全(Pelger-Huet异常)⑤核浆发育不平衡幼粒细胞
或与骨髓相同改变①淋巴核小巨核C
②单圆核小巨核C
③大单核巨核C
④多圆核巨核C巨大血小板
缺乏颗粒
功能减退nullnullRAnullRAEB-TnullCMMLnullRAEBnullRAnullRASnull图注:1.分叶过多的中性粒细胞:胞体大,有11个叶 2.早幼粒细胞,颗粒少而散在 3.早幼粒细胞,胞浆充满大而多的非特异性颗粒,核圆形,偏在,有一个大核仁 4.双核早幼粒细胞,胞浆充满密集的非特异常性颗粒,双核各偏于细胞之一侧 5.双核分叶核粒细胞 6.三核杆状核粒细胞7.畸形的分叶核粒细胞 8.双核杆状核粒细胞 9.粒细胞分叶过少(假性Perger畸形) 10.超巨原始红细胞 11.超巨早幼红细胞,胞体大,浆灰蓝,双核,染色质疏松网状 12.超巨早幼红细胞 13.巨晚幼红细胞 14.小巨核细胞 1234567891011141213null图注:幼红细胞中含有6个以上的铁颗粒且环绕核周1/2以上null图注:此系Pelger-Huet白细胞异常患者血片。成熟的中性粒细胞核不分叶,呈花生果形、哑铃形或电话筒形。核染质粗糙。中性颗粒增粗。 nullnullnullnullnull巨核细胞病态造血nullnullTwo micromegakaryocytes each with a single nucleus and blue-gray granulated cytoplasm. A plasma cell and a large binucleated late NRBC are to the lower left of the megakaryocytes. Myelodysplastic (MDS) marrownullnull2、病理学异常:
①出现ALIP(幼稚前体细胞异常定位):在骨小梁旁或小 梁间区(骨髓腔的中央)出现3-5个或更多的原粒、早幼粒细胞的集簇。(正常人:原、早幼粒细胞沿骨小梁内膜表面分布,不成集簇)
②出现幼红细胞岛,或原红细胞增多的造血灶
③出现较多小巨核细胞
④骨髓基质纤维化,网硬蛋白增多,水肿,血管周围纤维化, 炎症反应nullnullnullnull3、细胞遗传学改变:40~70%有克隆性染色体
异常
常见:-5/5q - ,-7/7q - ,+8,20q-等异常
4、造血祖细胞体外集落培养 (CFU-GM):集
落“流产”,粒-单核系祖细胞半固体培养:表
现为CFU-GM集落减少,而集簇增多,集簇/
集落 比值增大,预示转白
null四、诊断:
1.贫血、出血、感染,可肝、脾和淋巴结肿
大
2.外周血一系、二系或全血细胞减少
3.骨髓象:两系或以上病态造血
4.骨髓病理:ALIP,幼红细胞岛,小巨核细
胞,骨髓网硬蛋白增多
5.染色体改变:
6.CFU-GM培养
7.除外:AA、MF、M6、巨幼贫、CMLnull鉴别诊断:
1.AA:RA的Ret不低,有有核红细胞,病态造
血,早期细胞不低,有染色体异常
2.PNH:血红蛋白尿,Ham试验阳性,CD55+、
CD59 + 细胞减少
3.MA:叶酸、VitB12治疗有效
4.CML:CMML无Ph染色体,BCR-ABL阴性null五、治疗:
支持治疗
刺激正常残留的造血祖细胞
消除异常克隆,恢复正常造血null
1.支持治疗:
①成份输血或全血
②控制感染
③RAS:可用大剂量VitB6
④丙种球蛋白
⑤糖皮质激素
⑥中药——生血剂
null2.促造血治疗:
雄激素:康力龙、达那唑、丙酸睾丸酮
细胞因子: a-IFN 、Epo、G-CSF / GM-CSF 、 防原始细胞 , 尤其GM-CSF
15%~20%患者用rhEPO有效
G-CSF适合于严重感染者短期应用
G-CSF+rhEPO治疗MDS有效率40%
适合于血清EPO<100~200u/L,低危MDS无明显输血
患者null3. 联合化疗:RAEB、RAEB-t适合
(1)年老、体质差者:
①小剂量阿糖胞苷: 20mg/m2 24小时持续
i.v.drip,7-21天/疗程或10-30mg/m2 i.H.q12h
14-21天/疗程,间歇1- 2w后重复使用。
有效率:20%~50%
中数生存期:10月
②小剂量高三尖杉酯碱、阿克拉霉素
(2)<50岁、体质好者: 按急性白血病的
剂量
联合化疗强烈化疗适应征及依据强烈化疗适应征及依据<50岁,一般状况良好
中间2型及高危组患者
强烈化疗后采集周血祖细胞证实为多克隆造血
化疗后骨髓抑制期长,加强支持治疗和保护隔离null
诱导分化治疗(克服分化障碍):
ATRA 10mg tid
1.25-(OH)2 -Vit D3 0.25~0.5 µg/d
适合于低危MDS、不适合于大剂量化疗与干细胞移植的老年患者null
5. 生物反应调节剂
沙利度胺及其衍生物对5q – 综合症有疗效。抑制血管新生 l00mg/d ,PO 逐渐增加至400mg/d,PO6. Amifostine(阿米福叮)6. Amifostine(阿米福叮)保护正常组织放、化疗损伤、阻止细胞因子引起细胞凋亡
早期试验有效(83%)
对中性粒细胞减少的纠正较为有效
促进正常骨髓造血祖细胞的生长;促进MDS骨髓前体细胞生长;促进MDS骨髓红系集落生长
减少骨髓CD34+细胞凋亡;减少骨髓基质分泌促凋亡因子(如TNF-α)null7. 去甲基化药物
MDS抑癌基因启动子在DNA高度甲基化,可以导致基因缄默,5-氮杂胞苷能够减少患者的输血量,提高生活质量,延迟向AML转化,但对总生存率没有影响。
5-aza 75mg/(m2.d) d1-7 , 4周重复一次
治疗MDS(RAEB/RAEB-t)患者
nullAllo-BMT:
唯一能治愈MDS的疗法,移植相关死亡率高
9. 非清髓性造血干细胞移植MDS重要预后因素MDS重要预后因素白血病负荷:原始细胞、ALIP、CD34+
细胞遗传学异常
-7,7q-,12p-,iso17q,复杂核型
细胞减少累及系列,病态造血程度
患者年龄。>60岁
原发性还是继发性
治疗方式的选择国际预后积分系统(IPSS)国际预后积分系统(IPSS)MDS根据IPSS分组MDS根据IPSS分组null
本文档为【MDS】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。