制剂通则

药典二部制剂通则 一、制剂通则 以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释片或控释片与肠溶片等。 1、含片：指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。 2、舌下片：指置于舌下能迅速溶化---发挥全身作用---主要适用于急症的治疗。 3、口腔贴片：指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。 4、咀嚼片：指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。 5、分散片：指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。 分散片可加水分散后品服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。 分散片中的药物主要是难溶性的。按需，可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。 6、泡腾片：指含有NaHco3和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而泡腾状的片剂。 7、阴道片：指置于阴道内应用的片剂。可借器具将阴道片送入阴道。 阴道片可以是普通片，也可经是泡腾片。有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。 8、速释、缓释与控释片：指药物与辅料制成速释、缓释与控释的片剂。 9、肠溶片：系指用肠溶性包衣进行包衣的片剂。 肠溶片防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病，可对片剂包结肠定位肠溶衣。 二、注射剂 指药制成的供注入体内的来菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 1、静脉滴注用注射液：是无菌的水溶液或以水为连续相的无菌乳剂。 要求：除符合注射剂一般要求外，应无热原，不溶性微粒应符合规定。尽可能与血液等渗。乳剂不得有大于5um的球粒等，不得用于椎管注射。 2、注射用混悬液：15um下，15~20um不应超过10%。 不得用于静脉注射与椎管注射。 3、注射用无菌粉末： 三、酊剂：指用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。供口服或外用。 四、栓剂：指药物与适宜基质制成供腔道给药的制剂。 五、胶囊剂：药物+辅料充填于空心胶囊或软质囊材中的制剂。 分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂，供口服应用。软胶囊剂可用滴制法或压制法制备。 六、软膏剂：药物+基质混合制成的半固体外用制剂。 基质分油脂性、水溶性和乳剂型基质。 用乳剂型基质制成的软膏剂亦称也膏剂。药物含量在25%以上的芡膏剂称为糊剂。 七、眼膏剂：药物+基质 有油脂性、乳剂型及凝胶型基质。清洁灭菌的环境制备。 八、丸剂：药物+辅料制成球状或类球状制剂。它包括滴丸和糖丸。 滴丸指固体或液体药物+基质加热熔融后溶介乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶液。互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使用权液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服应用，亦可供外用，如耳丸、眼丸等。 糖丸：以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉或其他辅料的混合物作为撒粉材料，选用适宜的粘合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸。 九、滴眼剂：指一种或多种药物制成供滴眼用的水性、油性澄明溶液、混悬液或乳剂。 亦可将药物以粉末、颗粒块状或片状物形式包装。另备有溶剂，在临用前以溶剂溶解形成澄明的溶液或混悬液的制剂。还包括眼内注射溶液。均在无菌环境下配制。 十、糖浆剂： 指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。供口服应用。含蔗糖量应不低于65%（g/ml）。 十一、气（粉）雾剂和喷雾剂：是一种或一种以上的药物。经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。 1、 吸入气雾剂：药液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物直接喷出，吸入肺部的制剂。 2、 吸如粉雾剂：指微粉化药物或与载体的胶囊、泡末或多剂量储存形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂、 3、 非吸入器雾剂：指含药液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制量阀门系统的而耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜的制剂。有二相或三相气雾剂。 4、 非吸入粉雾剂：与上同，只是喷入腔道。 5、 外用气雾剂：药物+抛射剂装在具有非定量阀门系统的耐压严封容器中，使用时，借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂。 十二、膜剂：药物+成膜材料制成的膜状制剂，供口服或黏膜外用。 十三、颗粒剂：药物+辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状的制剂。粉末状或细粒状细粒剂。 颗粒剂可分为可溶颗粒剂，泡腾颗粒剂、肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂和控释颗粒剂等。供口服。 颗粒剂可分散或溶解在水中或其他适宜的液体中服用。颗粒剂分单方制剂和复方制剂，可单剂量包装或多剂量包装。多剂量包装颗粒剂应有确切的分剂量方法并在标签上加以说明。 十四、口服溶液剂、混悬剂、乳剂 1、 口服溶液剂：指药物溶解于适宜溶剂中制成澄清溶液供口服的液体制剂。 2、 口服混悬液：指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成混悬液供口服的液体制剂。也包括干混悬剂：即难溶性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水镇摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。 3、 口服乳剂：指两种互不相溶的液体，制成稳定的油/水型乳状液体制剂，也可包括固体药物溶介或混悬于乳状液中的口服液体制剂。用滴管的小体积计量或以滴计量的口服溶液剂、混悬剂、乳剂称滴剂。 混悬剂在标签上应注明“服前摇匀”。为安全起见，毒、剧药不应制成口服混悬剂。 十五、散剂：药物+辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂和局部用散剂。 十六、亦可以固态药物形式包装，分备溶剂，在临用前配成澄清溶液或混悬液的制剂。 十七、滴鼻剂：指药物制成供鼻腔用的澄清溶液、混悬液或乳状液。 亦可以固态药物形式包装，分备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液的制剂。滴鼻剂能产生全身或局部效应。 洗剂：指药物的澄清溶液、混悬液、乳状液、供涂敷皮肤或冲洗用的制剂。 十八、搽剂、指药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的澄清溶液、混悬液或乳状液，供无破损皮肤揉搽用。 十九、凝胶剂：指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬液或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。 二十、透皮贴剂：指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。 二 生物制品通则 指以天然或人工改造的微生物、寄生虫、生物毒或生物组织及代谢物为起始材料，采用生物学、分子生物学或生物化学、生物工程等相应技术制成，并以相应分析技术控制中间产物和成品质量的生物活性制品，用于某些疾病的预防、治疗和诊断。 1、菌类疫苗：指有关细菌、螺旋体或其组分、代谢物制成的灭活或活的疫苗。 2、毒类疫苗：指由有关病毒、立克次体或其组分制成的灭活或活的疫苗。 3、联合疫苗：指由两种或二种以上疫苗厚液配制成的其有相应免役原性的疫苗。 4、抗毒素及免役血清：指由特定抗原免役动物所得的血浆转制成的抗毒素或免役血清。 5、制品：指由健康人的血液分离、提纯或由重组技术制成的血液组方制品。 6、细胞因子：由人血细胞分离、培育，提取的或由重组技术制备的多肽类或糖基化等活性因子。 7、 内诊断制品：指由变态反应后，抗原或抗体制成的免役诊断试剂。 三 缓释、控释制剂指导原则 缓、控制剂系指与普通制剂比较，药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少的制剂。 缓、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子分核机制 缓、控制剂分类 1、缓释制剂：指口服药物在规定释放介原中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24片用药次数应从3-4次减少至1-2次的制剂。 2、 释制剂：系指口服药物在规定释放介原中，按要求缓慢的恒速地或接近恒速释放，与其相应的普通制剂比较，每24片用药次数应从3-4次减少至1-2次的制剂。 四 微囊、微球与脂质体制剂指导原则 微囊、微球与脂质体制剂系指药物与适宜的辅料，通过微型包囊技术制得微囊、微球与脂质体，然后在按临床不同给药途径制成的各种制剂。 可掩盖药物的不良气味与口味，提高药物的稳定性。防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输，应用与贮存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性，有的还具有靶向性。 可作为药物载体，其中具有靶向性药物载体的制剂通常成为靶向制剂。靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织，靶器官，提高疗效并显著降低其他组织、器官及全身的毒副作用。 靶向制剂的释药情况分为三类：①一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药；②二级靶向制剂：系指药物进入 靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂：系指药物作用于细胞内的一定部位；如药物与受体形成复合物，经受体介导进入细胞释放药物。 药物载体的类型 1、 微囊：指固态或液态药物被辅料包封成的微小胶囊，通常粒径在1~250um之间的称微囊，而粒径在10~1000nm之间的称纳米球。 2、 微球：指药物溶介或分散在辅料中形成的微小球状实体。通常粒径在1~250um之间的称微囊，而粒径在10~1000nm之间的称纳米球。 3、 脂质体：系指药物被辅料类脂双分子层包封成的微小泡囊。脂质体有单室与多室之分。通常小单室脂质体的粒径在0.02~0.08um之间，大单室脂质体的粒径在0.1~1um之间，多室脂质体的粒径在1~5um之间。 五 粒确度 1、 如称取“0.1g”，指称取重量可为0.06~0.14g；称取“2g”，指称取重量可为1.5~2.5g；称取“2.0g”可为1.95~2.05g；称取“2.00g”，指称1.995~2.005g。 2、 “精密称定”指1/1000，“称度”指1%。 3、 “精密量取”指量取体积的准确度应符合国家中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%。 制药用水 是指成分及单味制剂生产、使用过程中用作药材的净制，提取或制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及制药器具的洗涤清洁用水。天然水不得用作制药用水。（制药用水的原水为自来水或深井水。原水不能直接用作制剂的制备或试验用水。见药典二部）。 1、 饮用水：为天然水经净化处理所得的水，可作为药材净制时的漂洗。制药器具的粗洗用水，除另有规定外，亦可作为口服、外用普通制剂所用药材的提取溶剂。中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取不得用饮用水。 2、 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。不含任何附加剂。可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服外用制剂配制，用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。必要时亦用作非灭菌制剂用药材的提取溶剂。不得用于注射剂的配制与稀释。（纯化水为原水经蒸馏离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制《药典》二部）。 3、 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的制药用水。必要时亦用作为滴眼剂配制的溶剂。（可作为配制注射剂用的溶剂，见药典二部）。 一般应在无菌条件下保存，并在制备12小时内使用。 4、 灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得的制药用水。主为注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。（与二部同）。 一、灭菌方法 1、 湿热灭菌法：物质在灭菌器内利用高压蒸法或其他热力学灭菌手段杀灭细菌，灭菌能力甚强，为热力学灭菌中最有效及用途最广的方法。 1、 湿热灭菌的有关参数： ①D值，即微生物的耐热参数。 ②E值，即灭菌湿度系数。 ③FT值，为灭菌程序所赋予待灭品在湿度下的灭菌时间，以分（钟）表示。 ④F0值，即标准灭菌时间，分灭菌过程赋予待灭菌物品在121℃下的等效灭菌时间，即T=121℃、Z=10℃时的FT。121℃为标准状态，F0值即为标准灭菌时间，以分（钟）表示。 ⑤灭菌类L，指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间（分钟），即F0和FT的比值（L=F0/FT）。 ⑥无菌保证值（SAL），表示物品被无菌后的无菌状态。无菌保证值不得低于6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。 2、 设备：常用的设备为高压灭菌器。其他如新式旋转式无菌器，塔式灭菌器装置已被使用。 2、 干热无菌法：物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。 空的玻璃器具，金属制容器、纤维制品、固体试剂以及湿热不易穿透的物质，如甘油、液状石蜡、脂肪油等均可用本法灭菌。 灭菌时间：160~170℃ 2小时以上 170~180℃ 1小时以上 250℃ 45分钟以上 3、 除菌滤过法：现禁用含石棉的过滤器。 4、 辐射灭菌法：系通过将最终产品的容器和包装暴露在由适宜放射源（通常用60C0）辐射的r射线或适宜的电子加速器发出的射线中，达到杀灭细菌的目的。 对上述三种方法不适宜的医疗器械容器，不受辐射破坏的药品等均可适用。 5、 环氧乙烷灭菌法：将产品暴露在有环氧乙烷的环境中，以达到灭菌的目的。本方法适用气体中稳定的物质。 药典一部制剂通则2000年版 一、丸剂：指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。 1、 蜜丸：指药材细粉的蜂蜜为粘合剂制成的丸剂。其中每丸重量在0.5g（含05g）以上的称大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的称小蜜丸。 2、 水蜜丸：系指药材细粉以蜂蜜和水为粘合剂制成的丸剂。 3、 水丸：指药材细粉与水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）粘合剂制成的丸剂。 4、 糊丸：指药材细粉以米糊或面糊等粘合剂制成的丸剂。 5、 浓缩丸：指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为粘合剂制成的丸剂。 根据所用粘合剂不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。 6、 蜡丸：指药材细粉以蜂蜡为粘合剂制成的丸剂。 7、 微丸：指直径小于25mm的各类丸剂。 二、散剂：指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。 三、颗粒剂：药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分可溶性颗粒剂混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。 四、片剂：指药材提取物，药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。 五、锭剂：指药材细粉与适量粘合剂（或利用药材本身的粘性）制成规定形状的固体制剂。 六、煎膏剂（膏滋）：指药材用水煎煮，去渣浓缩后，加炼蜜或糖制定的半滋体制剂。 七、胶剂：指用动物皮、骨、甲或角用水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥后制成的固体块状内服制剂。 八、糖浆剂：指含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液，除另有规定的外，含蔗糖量不低于60%（g/ml）。 九、巴布膏剂：指药材提取物、与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于布上制成的外用制剂。 十、合剂：指药材用水或其他溶液剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体制剂（单剂量灌装者也可称“口服液”）。 十一、滴丸剂：指药材提取物与基质用适宜方法法纪匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂）。 冷凝液须安全无害。常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。（与药典二部同）。 基质（与药典二部同）包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。 十二、胶囊剂： 1、 硬胶囊剂：指将一定量的药材年取物、药材提取物加药材细粉或辅料制成的均匀粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成，或将药材细粉直接充填于空心胶囊中制成。 2、 软胶囊剂：指将一定量的药材提取物加适宜的辅料混匀密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊中，用压制法或滴制法制成。软质囊材是由明胶甘油、水或（和）其他适宜的药用材料制成。 3、 肠溶胶囊剂：系指硬胶囊或软胶囊壳经适宜方法处理或用其他药用高分子材料加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活怀成分。 十三、酒剂：指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。生产内服酒剂应以各类酒为原料。 十四、酊剂：指用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。 十五、流浸膏剂与浸膏剂 指药材用适宜的溶液剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。 1、 流浸膏剂：除有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原药材1g。 2、 浸膏剂：除有规定外，浸膏剂每1g相当于原药材2~5g。 十六、膏药：指药材、食用植物油与红丹炼制成膏料，滩涂于裱背上制成的外用制剂。 十七、橡胶膏剂：指药材提取物、药物与橡胶等基质混匀后，涂布于布上的外用制剂。 十八、软膏剂：指药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。 常用 PAGE - 1 -