慢性肺心病急性加重期血液高凝状态与肺功能的相关性研究

[ 6] � Cooper JC, SharkyAM, Sm ith SK, et a.l Vascular endothe li� a l grow th factor mRNA leve ls in placenta from pregnanc ies comp licated by preec lampsia[ J]. B rObstet Gyneco ,l 1996, 103: 1191. [ 7] � Cooper JC, Sharky AM, M claren J, e t a.l L oca lization o f v ascu lar endo the lial g row th factor and its receptor, flt, in hum an p lacenta and dec idua by immunoh istochem istry [ J]. Reprod Fe rti,l 1995, 105 ( 1): 205. [ 8] � M atteiMG, B rog JP, Ro sne tO, et a .l A ss ignm ent o f v ascu� la r endothelia l grow th facto r and placenta g row th factor genes to hum an chrom osom e and reg ions[ J]. Respectively Genom� ics, 1996, 32 : 1682- 1691. 文章编号: 1006- 6233( 2010) 10- 1160- 04 慢性肺心病急性加重期血液高凝状态与肺功能的相关性研究� 黄林锋, � 蔡建生, � 叶志华, � 曾昭孟 (广东省汕头市第二人民医院内二科, � 广东 � 汕头 � 515011) 摘 � 要:目的: 了解肺心病患者急性加重期高凝状态与肺功能的相关性,探讨肺心病患者在常规 治疗基础上,配合有效的降纤、抗凝治疗, 是否有利于改善肺心病患者肺功能。方法: 将 78例肺心病急 性加重期患者随机分成治疗组 (常规治疗同时采用氯吡格雷钠和低分子肝素进行干预性治疗, 39例 ) 和对照组 (仅采用常规治疗, 39例 ), 另设一健康人组。治疗前后同步检测患者血浆凝血酶原时间 ( PT )、活化部分凝血活酶时间 ( APTT)、凝血酶时间 ( TT )、纤维蛋白原 ( Fb)和肺功能 ( FEV1) , 并与 32 例同龄健康者进行比较。结果: � 两组慢性肺心病急性加重期患者治疗前分别与健康组比较, Fb显著 高于健康组 ( P < 0. 01) , PT、APTT、TT和 FEV1显著低于健康组 ( P < 0. 05) ,此两组间上述指标无差 别 ( P > 0. 05); 治疗组 (常规治疗同时加用氯吡格雷钠和低分子肝素治疗 )治疗后较治疗前 Fb显著 降低 ( P < 0. 01), PT、APTT、TT和 FEV1显著升高 ( P < 0. 05); ! 对照组治疗前后 PT、APTT、TT 、Fb 各项指标略有改善,但无显著性差异 ( P> 0. 05),肺功能 ( FEV1) 有改善 ( P < 0. 05) ; ∀治疗后治疗组 与对照组之间的检测指标的比较, PT、APTT、TT、Fb和 FEV 1均有显著性差异 ( P < 0. 05)。结论: � 肺心病患者急性加重期其血液呈高凝状态, 肺功能明显下降; 常规治疗并配合有效的抗凝、降纤治 疗能有效改善肺心病急性加重期血液的高凝状态, 同时有效改善患者肺功能,提高肺心病治疗效果。 关键词: 慢性肺心病; � 高凝状态; � 凝血酶原时间; � 活化部分凝血活酶时间; � 凝血酶时间; � � � � � � 纤维蛋白原; � 肺功能 文献标识码: � B� � � � � � � � � � � � � do:i 10. 3969 / j. issn. 1006- 6233. 2010. 10. 003 The Relation Between Hypercoagulable State and Pulmonary Function in Patients w ith Cor Pulmonale During Exacerbation Period HUANG L inf eng, � CAI J iansheng, � YE Zhihua, � et al (The Second Peop le 'sHosp ital of Shantou C ity, Guangdong Shantou 515011, China) Abstract: Objective: To investigate the relation betw een hypercoagulab le state and pu lmonary function in the patientsw ith cor pu lmonale during exacerbat ion period, and study whether to improve the patients pu l� monary function by correcting the hypercoagulab le state o f cor pu lmonale besides routine treatmen t. Method: 78 cases patients w ith cor pu lmonale in exacerbation period w ere random ly d iv ided into clop idogre l and low #1160# � � 第 16卷 � 第 10期 2010年 10月 � � � � � � � � � � � � 河 � 北 � 医 � 学 HEBEIMED IC INE � � � � � � � � � � � � � � Vo.l 16, No. 10 Oct. , 2010 � � � � � 广东省汕头市科技局重点科技项目 2009- 9 mo lecu lar heparin group ( 39 cases) and contro l group ( 39 cases) . The forced expira tory vo lume in 1st ( FEV1% ) and the p lasma coagulat ion parame ters of prothromb in time ( PT ) , partial thrombop last in t ime ( APTT) , thromb in time( TT), f ibrinogen( Fb) w ere determ ined in 2 groups before and after treatment . 32 cases healthy human sub jects proceed comparison w ith c lopidog rel and low molecu lar heparin group and con� tro l group. Result: � Before the treatmen,t the leve ls o fFb w as significantly increased ( P< 0. 01), and the levels of FEV 1 PT, APTT and TT w ere significantly decreased ( P < 0. 05) in clop idogre l and low mo lecu lar heparin g roup and con tro lg roup in exacerbat ion per iod compared w ith healthy sub jects, but in clop idogre l and low molecular heparin group and con tro l group show ed no difference( P > 0. 05). A fter the treatmen,t in clopidogrel and low mo lecu lar heparin group the levels o f Fb w as sign ificantly decreased( P < 0. 01) , and the leve ls of FEV1, PT, APTT and TT were significantly increased ( P < 0. 05). ! The difference before and after treatment w ere no sign if icant difference in contro l group, except for FEV1% ( P< 0. 05) . ∀Com� pared w ith those of contro l group a fter treatmen,t the leve l of PT, APTT in c lopidog rel and low mo lecu lar hep� arin group w ere longer and the level o fFb and FEV1% increased( P< 0. 05). Conclusion: � The pat ients of cor pulmona le in exacerbat ion per iod cou ld cause hypercoagulab le state and decrease pu lmonary function. Besides rou tine treatmen,t g iven anti- coagu lation, decrease o f blood v iscosity and the leve l o f fibrinogen therapy could co rrect the hypercoagulab le state of cor pulmona le in erbat ion period, and improve the patients pulmonary function . Key words: � Cor pu lmonale; � Hypercoagulab le state; � Prothrombin time; � Partia l thromboplast in time; � Thromb in tim e; � F ibrinogen; � Pu lmonary function � � 慢性肺原性心脏病 (肺心病 )是慢性阻塞性肺部 疾病的晚期病症, 属于一种不可逆性全身多脏器功能 障碍性疾病,其急性加重期血液呈高凝状态,甚至有微 血栓形成,死亡患者的尸检中肺小动脉血栓发现率为 89. 8%, 且皆为肺小动脉原位血栓形成。肺心病是世 界范围内中老年患病和死亡的主要原因之一,多年来 其病死率始终徘徊在 15%左右, 故而除了作好早期的 预防、诊断及治疗外, 积极地探讨新的治疗措施和方 法,以更好地挽救肺心病病人生命, 提高其生活质量, 尤为重要。 1� 与方法 1. 1� 病例选择: 依据 1998年第三次全国呼吸病会议 修订的诊断标准, 选自我院 2008年 1月至 2010年 1 月肺心病住院患者 78例,原发病均为慢性支气管炎、 肺气肿。78例患者随机分成治疗组 (常规治疗加用氯 吡格雷钠和低分子肝素组 )和对照组 (常规治疗组 ) , 治疗组 39例,男 22例, 女 17例,年龄 58- 84岁,平均 ( 69. 4 ∃ 7. 2)岁,心功能分级 ( NYHA), %级 2例, &级 9例, ∋级 22例, (级 6例。对照组 39例,男 23例,女 16例, 年龄 56- 85岁, 平均 ( 70. 5 ∃ 6. 1)岁,心功能分 级 ( NYHA ), %级 2例, &级 8例, ∋级 24例, (级 5 例。两组患者的年龄、性别、心肺功能的差异无显著性 意义。健康人组 32例,男 18例,女 14例,年龄 57- 82 岁,平均 ( 69. 9 ∃ 5. 8)岁, 无慢性肺部疾病史和心脏病 史。 1. 2� 治疗方法:两组患者均根据病情给予常规的抗感 染、祛痰、解痉、平喘、纠正水电解质紊乱、持续低流量 吸氧等综合治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上加 用氯吡格雷钠和低分子肝素治疗, (氯吡格雷钠 75㎎ qd ) 10d, 低分子肝素 0. 4mL脐周皮下注射, q12h ) 10d)。 1. 3� 检测指标: 采用美国 ACL - 9000全自动分析仪 检测凝血酶原时间 ( PT )、活化部分凝血活酶时间 ( APTT)、凝血酶时间 ( TT)和纤维蛋白原 ( Fb) ;肺功能 测定应用日本 AS- 600型 M INATO肺功能仪测定, 检 测 1秒钟用力呼气容积 ( FEV1)。 1. 4� 统计学方法:计量资料呈正态分布, 采用 �x ∃ s表 示,组间比较采用 t检验。 2� 结 � 果 2. 1� 两组慢性肺心病急性加重期患者治疗前分别与 健康组比较, PT、APTT、TT和 FEV1显著低于健康组 ( P < 0. 05) , Fb显著高于健康组 ( P < 0. 01) , 此两组 间上述指标之间比较均无差别 ( P > 0. 05)。 #1161# � � 第 16卷 � 第 10期 2010年 10月 � � � � � � � � � � � � 河 � 北 � 医 � 学 HEBE IM EDICINE � � � � � � � � � � � � � � V o.l 16, N o. 10 Oct. , 2010 � � � � 表 1� 对照组、治疗组治疗前与健康组凝血功能和肺功能比较 ( �x∃ s) 组别 例数 PT ( s) APTT ( s) TT ( s) Fb ( g /L) FEV1% 健康组 32 12. 46 ∃ 0. 95 32. 51 ∃ 2. 82 13. 32 ∃ 1. 23 3. 56 ∃ 0. 84 49. 62 ∃ 6. 43 对照组 39 10. 51 ∃ 1. 90* * 28. 65 ∃ 3. 36* * 12. 41 ∃ 1. 65* 4. 85 ∃ 1. 31* * 36. 29∃ 7. 15* * 治疗组 39 10. 09 ∃ 1. 77* * 29. 28 ∃ 3. 90* * 12. 28 ∃ 1. 42* * 4. 90 ∃ 1. 12* * 36. 08∃ 7. 45* * � � 与健康组比较 * P< 0. 05, * * P< 0. 01 2. 2� 慢性肺心病急性加重期患者对照组和治疗组治 疗前后凝血功能与肺功能比较: 治疗组 (加用氯吡格雷 钠和低分子肝素钙治疗 )治疗后较治疗前, Fb显著降 低 ( P < 0. 01) , PT、APTT和 FEV1显著升高 ( P < 0. 01) ;对照组治疗前后比较, 除肺功能 ( FEV1)有显著性 差异 ( P< 0. 05)外, PT、APTT、TT、Fb各项指标略有改 善,但无显著性差异 ( P> 0. 05) ;治疗后治疗组与对照 组比较, PT、APTT、TT 、Fb和 FEV1均有显著性差异 ( P < 0. 05)。 表 2� 对照组、治疗组治疗前后凝血功能与肺功能比较 ( �x∃ s) 组别 PT ( s) APTT ( s) TT ( s) Fb ( g /L) FEV1% 对照组 治疗前 10. 51 ∃ 1. 90 28. 65 ∃ 3. 36 12. 41 ∃ 1. 65 4. 85 ∃ 1. 31 36. 29 ∃ 7. 15 ( n= 39) 治疗后 11. 30 ∃ 2. 01 30. 10 ∃ 3. 59 12. 89 ∃ 2. 10 4. 52 ∃ 1. 40 40. 10 ∃ 6. 98* 治疗组 治疗前 10. 09 ∃ 1. 77 29. 28 ∃ 3. 90 12. 28 ∃ 1. 42 4. 90 ∃ 1. 12 36. 08 ∃ 7. 45 ( n= 39) 治疗后 13. 01 ∃ 1. 52* * ##33. 19 ∃ 4. 01* * ## 14. 02 ∃ 2. 52* * # 3. 90 ∃ 1. 10* * # 45. 75 ∃ 7. 39* * ## � � 组内治疗前后比较 * P< 0. 05, * * P< 0. 01 治疗组治疗后与对照组治疗后比较 # P< 0. 05, ## P< 0. 01 3� 讨 � 论 慢性肺心病 ( cor pu lmonale)是由肺组织、肺动脉 血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常, 致使通气、血流障碍、肺动脉高压,肺血管阻力加大,右 心负荷加重,肥大、伴或不伴右心衰竭的心脏病。 80% - 90%患者由慢支并发阻塞性肺气肿引起的慢性阻塞 性肺疾病 ( COPD )所致。慢性肺心病患者在急性加重 期,其血液呈高粘滞、高凝固状态, 甚至存在血栓前状 态或肺小血栓情况己得到广泛的证实 [ 1]。 凝血酶原时间 ( PT )是检测外源性凝血因子 ( ∗ ) 和其共同因子 ( %、&、+、, )的常用筛选试验, 用于 肝脏合成因子缺陷、预测手术出血及监测口服抗凝治 疗的首选指标。活化部分凝血活酶时间 ( APTT )是检 测内源性凝血途径的较敏感和常用的筛选试验, 纤维 蛋白原 ( Fb)是重要的凝血因子, 它是决定血浆粘度的 主要因素,因为纤维蛋白原分子呈链状结构,可使红细 胞发生串或缗钱状聚集从而使全血浆粘度增高, 在血 液的凝固中起关键性的作用, 而且无论在体外还是在 体内血栓形成者,都离不开纤维蛋白原的作用, 本研究 结果表明:慢性肺心病急性加重期患者 Fb显著增高, PT、APTT、TT显著缩短, 血液呈高粘滞、高凝固状态, 肺功能 FEV1降低,通过常规治疗包括有效地抗感染, 畅通气道,纠正缺氧、酸碱失衡和电解质紊乱, 清除自 由基,控制心力衰竭, PT、APTT、TT、Fb各项指标略有 改善,但无显著性差异 ( P> 0. 05) ,肺功能 ( FEV1) 有 一定改善 ( P < 0. 05) ;如果常规治疗基础上, 同时加用 氯吡格雷钠和低分子肝素进行干预性治疗发现, Fb显 著降低 ( P < 0. 01) , PT、APTT 、TT显著延长 ( P < 0. 01) ,血液高凝固状态得到明显改善,肺功能较对照组 有明显好转,在常规治疗的同时加用抗凝药物治疗, 疗 效显著优于常规治疗。其主要原因是氯吡格雷钠是一 种新型抗血小板聚集药物 [ 2, 3] , 能特异性地抑制 TXA2 合成酶,抑制体内 TXA2的生成, 同时能促进 PG I2的 产生,改善 TXA 2 / PGI2的平衡关系,具有抑制血小板 聚集,阻止血栓形成和溶栓的功能, 还具有扩张血管, 增加血流量,改善组织微循环和能量代谢的作用;而低 分子肝素 ( LMWH )是一种酸性粘多糖,其抗凝作用是 抑制凝血酶和凝血因子 , a, 能诱导凝血时间轻度延 长, 如 APTT, PT等,可与血小板相互作用,降低凝血酶 诱导的血小板聚集力, 减少二磷酸腺苷对血小板聚集 的促进作用,并显著的降低纤维蛋白原的水平,生物利 用度高等特性 [ 4, 5 ]。低分子肝素还有抗凝作用快而准 确的优点。因此, 两者联合治疗能更好改善血液高凝 固状态,抑制血小板的聚集, 扩张肺部小血管, 增加肺 #1162# � � 第 16卷 � 第 10期 2010年 10月 � � � � � � � � � � � � 河 � 北 � 医 � 学 HEBEIMED IC INE � � � � � � � � � � � � � � Vo.l 16, No. 10 Oct. , 2010 � � � � 部血流量,改善肺部微循环,阻止了血液高凝状态和肺 小动脉血栓的形成,降低了肺动脉高压, 改善了肺心病 患者的状况。 综上所述,慢性肺心病急性加重期血液存在高凝、 高粘滞状态。在常规治疗的同时配合适当的抗凝、降 纤治疗,能有效改善肺心病急性加重期血液高凝状态, 同时能更有效改善患者肺功能; 因此肺心病急性加重 期应用有效的抗凝、降纤治疗能更好的提高其治疗效 果。 参考文献: [ 1] � 李留, 任成山,王泽惠 . 慢性肺源性心脏病急性加重期血 液高凝状态和抗凝治疗 [ J]. 中国全科医学, 2007, 7( 4): 280- 282. 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[ 5] � 任云松,黄文利 . 肝素在内科临床应用进展 [ J]. 临床荟 萃, 2002, 17( 9): 555. 文章编号: 1006- 6233( 2010) 10- 1163- 04 盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗血管性痴呆的疗效研究 王伟良, � 蒋世峰, � 徐伟民, � 盛骏锓, � 龚 � 青, � 高 � 静, � 金耀革 (上海市徐汇区中心医院老年科, � 上海 � 200031) 摘 � 要:目的: 为了探求使用抗胆碱酯酶药物缓解血管性痴呆的方法。方法: 我们选用随机双盲 法来研究盐酸多奈哌齐 ( n21)和石杉碱甲 ( n21)治疗血管性痴呆的疗效。使用 MMSE中文版简易智能 精神状态检查量表,日常生活活动能力量表 (ADL)检测和 18f- FDG- PET作为疗效的标准。结 果:常规使用两种药物在观察期内疗效和副作用均没有明显差异 ( P> 0. 05), 都可以有效的防止病情 恶化。结论:盐酸多奈哌齐与石杉碱甲是可以有效防止血管性痴呆恶化。 关键词: � 血管性痴呆; � 盐酸多奈哌齐; � 石杉碱甲; � 18F- FDG PET脑显象 文献标识码: � B� � � � � � � � � � � � � do:i 10. 3969 / j. issn. 1006- 6233. 2010. 10. 004 Research on Donepezil and Huperzine- A− s Curative Effect on Vascular Dementia WANG Weiliang, � JIANG Shifeng, � XU W eim in, � et al ( ShanghaiXuhui CentralHosp ital, Shanghai 200031, China) Abstract: Objective: In order to exp lore w ays of easing vascu lar dement iaw ith anticholinesterase agen.t Method: W e adopted random doub le- blindmethod to study the curat ive e ffect of Donepezil andHuperzine - A on vascu lar dement ia. W e usedm ini- mental state exam ination (MM SE, Ch inese Version), Activ ities of da ily liv ing ( ADL) test and 18 f- FDG- PET as standards to judge the curat ive e ffect . Result: R egu lar u� sing the two med icines above in observation period show s no obv ious difference in curative effects and side- effects bo thm edic ines can effective ly prevent deterioration. Conclusion: Donepezil andHuperzine- A are ef� fect ive on vascular dement ia from deteriorating. Key words: � V ascu lar dem entia ( V aD ); � Donepezi;l � Huperzine- A; � 18f- FDG - PET bra in i� mag inat ion #1163# � � 第 16卷 � 第 10期 2010年 10月 � � � � � � � � � � � � 河 � 北 � 医 � 学 HEBE IM EDICINE � � � � � � � � � � � � � � V o.l 16, N o. 10 Oct. , 2010 � � � �