正交实验法优选酚氨咖敏片制粒目数

Strait Pharmaceutical Journal Vol 20 No．6 2008 SDS的用量为 0．5％。 3．3 试验过程中曾分别用 Eu~aNt NE30D水分散体和 Eu— dragit RS30D／RL30D混合水分散体作为硝酸异山梨酯包衣 材料，所得制剂进行释放度测定。用 Eudra~t NE30D水分散 体包 衣微 丸释 放度 主要 受 包衣增 重 影 响。而 用 Eudragit RS30D／RL30D混合水分散体作为硝酸异山梨酯包衣材料，微 丸释 放 度受 二 者 的配 比影 响 较 大。用 Eudragit RS30D／ RL30D混合水分散体与用 Eudra~t NE30D水分散体包衣相 比，不易粘粒。从角度考虑，采用Eudragit RS30D RL30D 混合水分散体作为硝酸异 山梨酯包衣材料效果更好，更易操 作。 参考文献 [1]范国荣 ．硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利 用度 【J]．中国医药工业杂志．2002，33(11)：546—549． [2]顾复生 ．硝酸酯的临床应用及评价 [J]．中国实用内科杂志． 2002，22(8)：458．459． [3]李 静 ．硝酸异山梨酯缓释剂的作用机制、耐药性及临床应用 [J]．中国临床药学杂志．1998．7(2)：93 98． [4]陈盛君，朱家壁 ．缓控释微丸制剂的研究进展 [J)．国外医学药学 分册，2004．31(3)：177．181． [5]平其能 ．现代药剂学 [M]．1版 ．jE京：中国医药科技出版社． 1998． [6]陆 、彬 ．药物新剂型与新技术[M]．第一版 ．jE京：人民卫生出版 社 ．2000． 正 交 实 验 法 优 选 酚 氨 咖 敏 片 制 粒 目数 王志萍(厦门星鲨制药有限公司 厦门 361026) 摘要：目的 优选酚氨咖敏片制粒目数，使之符合生产需要。方法 采用正交实验法进行优选。结果 采用优选后的制粒目数．可提高酚氨 咖敏片脆碎度的合格率。合格率由86％提高为95％。结论 优化制粒目数后的酚氨咖敏片．可确保脆碎度稳定且不影响其片重差异．A,k而保 证产品质量。 关键{司：酚氨咖敏片；正交试验；制粒目数；脆碎度 中图分类号：TQ460．4 文献标识码：A 文章编号 ：1006—3765【2008)．06 0027—03 酚氨咖敏片为复方制剂。主要成分为对乙酰氨基酚、咖啡 因、氨基比林和马来酸氯苯那敏(简称：扑尔敏)。本产品主要 用于感冒、发热头痛、神经痛及风湿痛等。 酚氨咖敏片主要分成 3组份制粒：A混合粒(A粒)、P混 合粒(P粒)、C混合粒(C粒)，再加入一定量的辅料加工而成。 现有制粒工艺制备的酚氨咖敏片颗粒粗细不均、细粉较多，造 成硬度不稳．脆碎度较差。而影响成品脆碎度因素有多种。 经深入研究及生产实践。发现在原有工艺制备基础上改变制 粒目数，可显著提高产品脆碎度的合格率．但颗粒过粗或过细 也会影响片重差异，因此选择合适的制粒目数尤为重要，为此 本文采用正交试验探讨酚氨咖敏片最佳制粒目数。 1 设备、仪器与材料 1．1 设备与仪器 JHZ一250B型高效湿法制粒机 (温州健牌 机械制药有限公司)；YL一100型摇摆式颗粒机(上海第一制药 机械厂制造)；FAB-2型脆度检测仪(Radio factory of TianJin University)；GZPL系列全 自动高速压片机(北京国药龙立科 技有限公司)；AR213O／C电了精密天平(上海奥豪斯公司)， 灵敏度为 0．001g。 作者简介：王志萍．女(1982．10一)。毕业于中国药科大学。联系电 话：13860412279 1．2 材料 咖啡因(山东新华药业股份有限公司)，氨基比林 (山东新华药业股份有限公司)，对乙酰氨基酚(河北翼衡药业 有限公司)，扑尔敏(山东聊城阿华制药有限公司)，淀粉(山东 聊城阿华制药有限公司)，羟丙纤维素(湖州展望药业有限公 司)，硬脂酸镁(浙江海盐六和淀粉有限公司)。 2 方法 2．1 方法 每组试验做1O次每次试验量为 3O万片．每 3O万片做 1次脆碎度、1次片重差异。按中国药典 2005年版 二部制剂通则检测脆碎度、片重差异。脆碎度是 以减失率不 得超过 1％且不得检出断裂、龟裂及粉碎片作为一次合格计 ； 片重差异是以 2O片中超出重量差异 ±5％的药片不得多于 2 片，并不得有 1片>1O％作为一次合格计，以此计算合格率作 为指标。 合格率 ：合格次数÷1O次 ×100％ 2．2 脆碎度和片重差异的测定 2．2．1 脆碎度检查：按中国药典 2005年版二部附录 XG进 行。 2．2．2 片重差异检查：按中国药典 2005年版二部附录 XG 进行。 2．3 试验设计 2．3．1 原工艺制粒参数：(见表 1)。 · 27 · 维普资讯 http://www.cqvip.com 海峡药学 2008年 第20卷 第 6期 表 l 原工艺制粒参数 2．3．2 试验设计：经生产实践得知，在原有工艺制备基础上 合理改变制湿粒目数、整粒 目数，可在不影响片重差异情况下 改善脆碎度。为此我们确定采用正交法，对以上 4个因素各 取 3个水平(取值见表 1)，以脆碎度和片重差异为指标，采用 正交表 L9(3 )安排实验，筛选出最佳制粒目数。 表 2 因素水平表 注：l4目+l6目指的是在整干粒过程整了两遍，第一遍用 l4目，第二 遍用 16目。 2．3．3 通过多年对 PGM质量进行统计分析得知，影响其质 量因素主要是脆碎度，片重差异次之，所以我们采用综合评分 进行实验Cl-z)。按下列公式计算得综合分(ZHF)C3)作为工艺 条件筛选的依据。结果(见表 3～7)。 ZHF=脆碎度／最小脆碎度 ×60+片重差异／最小片重差 异 ×40 表3 正交试验和结果 表 4 CSD脆碎度 PZCY片重差异 ZHF综合分*a · 28 · 表 5 CSD脆碎度 PZCY片重差异 ZHF综合分 *b 表 6 CSD脆碎度PZCY片重差异 ZHF综合分 *c 表 7 CSD脆碎度 PZCY片重差异 ZHF综合分*d 3 结果与讨论 3．1 综合分比较 从表2～6数据分析可知，不同因素水平综 合：。l a2>。3；b2>b3>bl；Cl>cz>c3，dl>d3>d2。 3．2 综 合分 析 综 合 考 虑 认 为最 佳 制 粒 目数 应 为： alb2eldl。 3．3 验证 表 8 最优工艺组合重复试验结果与原制备工艺对比 4 讨论 酚氨咖敏片 A、P粒采用 lb2。ldl工艺组合进行制粒，脆 碎度合格率可以达到 95％；片重差异合格率达到 94％。重复 维普资讯 http://www.cqvip.com Strait Pharmaceutical Journal Vol 20 No．6 2008 试验的结果表明上述工艺组合具有较好的重现性，在实际生 产中是可行的。 试验中：颗粒粗细是影响酚氨咖敏片的关键因素，将颗粒 制成粒度较小的颗粒，从整体上看颗粒均匀、分散、不易粘结 成团块，在干燥过程中易于水份均匀烘干，减少水份不稳定对 硬度的影响。另外颗粒粘度小有利于颗粒的压缩成型，且将 减少颗粒的堆密度加大孑L隙率，有助于减少压缩过程中压力 的波动，对生产有利l4J。 影响酚氨咖敏片脆碎度的因素较为复杂，除了颗粒的粗 细还有原辅料的性质，制软材的工艺(包括淀粉浆的粘度及用 量、搅拌时间、频率等)、水份的控制、压片的过程等等。以上 仅仅是对酚氨咖敏片脆碎度影响因素之一——颗粒粗细进行 筛析。选出最佳的制粒 目数，而要制出稳定、高质量的成品还 须全方面进行把控。 参考文献 [1]茅以升 ．现代工程师手册[M]．北京：北京出版社，1986，186—187． [2]林士美 ．应用数理统计 [M]．北京：中国医药科技出版社，1996， 104． 【3]曾惠兰 ．正交实验法优选复方氮酚烷胺片制备工艺【J]．厦门医 药，2005，34(4)：59—61． [4]李广禄 ．布洛伪麻胶囊干挤造粒工艺研究[J]．海峡药学，2005， l7(2)：22—23． 阿司 匹林肠 溶 片释放 度 测定 方法 的改进 吕 红(广东省汕头市药品检验所 汕头 515041) 摘要：目的 对阿司匹林肠溶片释放度的测定方法进行改进。方法 建立新的释放度测定方法。结果 新法比原法更真实更准确地反映出 阿司匹林肠溶片的释放度。结论 建立的新测定方法，结果满意。 关键词：阿司匹林肠溶片；释放度；方法改进 中图分类号：R969．1 文献标识码：A 文章编号：1006—3765{2008)．06．0029—02 阿司匹林肠溶片(规格为 25mg，50mg)是常用的抗血栓 药。具有较好的疗效。该品种市场需求量大，其现行质量标 准【1]为国家药品 WS-1001(瑚 0612)一2002。笔者经过对 有关厂家生产的 6个批次阿司匹林肠溶片(规格为 25mg， 50mg)的检测，发现现行质量标准的释放度检查方法存在较 大问题：肠溶包衣对释放度的测定干扰很大，测得释放度为标 示量的 115—155％，而它们的含量测定结果 只为标示量的 96．7％～106．1％。而且样品溶液及对照品溶液在测定波长 265±2nm处也没有最大吸收(见图 1)，这些因素对测定结果 影响很大，结果欠准确。笔者经过深入研究，通过诸多试验， 建立新的测定方法，并与原方法做了比对试验，结果满意。 圉 l 供试品溶液(ⅡJ与阿司匹林对照品溶液的扫描图 1 仪器与试药 1．1 仪器 XS-205型电子天平(瑞士 Meiiter)；ZRS-6型智 作者简介：吕红，女(1966一)，职称：副主任药师，从事药品质量分析。 质量标准研究及药品检验工作。联系电话：0754—8391242 能溶出仪(天津大学无线电厂)；uv一2201型紫外分光光度计 (Et本岛津)；pH~3C型精密酸度计(上海精密科学仪器有限 公司)。 1．2 试 药 阿 司 匹林 肠 溶 片 (规 格 为 25mg：批 号 为 0703011、070808；规格 为 50mg：批 号 为 060633、060901、 20061102、070103)均为 市场 抽验 产品；阿 司 匹林 对 照 品 (100113—200302)购自中国药品生物制品检定所；纯化水；其 余试剂均为分析纯。 2 实验方法与结果 2．1 现行标准的释放度测定法(简称“原法”) 取本品 1片 (50mg)或 2片(25mg)，照释放度测定法[中国药典 2005版二 部附录 x D第二法(1)]，采用溶出度测定法第一法装置。以 0．1mol·L 盐酸溶液 600mL为溶剂，转速为每分钟 100转。 依法操作，经 120min时，取溶液 10mL滤过，作为供试品溶液 (I)。然后加入 37℃的 0．2mol·L 磷酸钠溶液 200mL．混 匀，用 2mol·L 盐酸溶液或 2mol·L 氢氧化钠溶液调节溶 液的 pH值为 6．8±0．05，继续溶出 45min。取溶液 10mL滤 过，作为供试品溶液 (II)。取供试 品溶液(I)，以 0．1mol· L 盐酸溶液为空白，在 280nm波长处测定吸收度，吸收值不 得大于 0．05。另取阿司匹林对照品适量，加磷酸钠缓冲液 (0．05mol·L )(量取 0．2mol·L 磷 酸钠 溶液 250mL与 0．1mol·LI1盐酸溶液 750mL，混合，pH值为 6．8±0．05)使溶 解，并定量稀释制成每 lmL含 50ktg的溶液。作为对照品溶 液。取供试 品溶 液 (II)和 对照 品溶液，以磷 酸钠缓 冲液 (0．05mol·L )为空白，在 265nm±2nm波长处测定吸光度． · 29 · 舢 艄 删 删 1 O O 0 O O 维普资讯 http://www.cqvip.com