一泰纳(氢溴酸西酞普兰片)

氢溴酸西酞普兰片 请仔细阅读说明并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：氢溴酸西酞普兰片 商品名称：一泰钠 英文名称：Citalopram Hydrobromide Tablets 汉语拼音：Qingxiusuan Xitaipulan Pian 【性 状】 本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色。 【成 份】 本品主要成分为氢溴酸西酞普兰，其化学名称为(±)-1-(3-N,N-二甲氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈氢溴 酸盐。 【适 应 症】 各种类型的抑郁症。 【用法用量】 口服，成人：每日 20mg～60mg，一日一次。从每日 20mg 开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至 60mg，即每日最大 剂量。增量需间隔 2-3 周。通常需要经过 2-3 周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续 6 个月。 临床试验未见戒断症状的报道，但 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）有可能出现戒断症状，因此需要经过 1 周的逐步减量方可停 药。 超过 65 岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日 10-30mg，从每日 10mg 开始，推荐常用剂量为每日 20mg， 每日最大剂量为 40mg。 若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。 【规 格】 20mg*12 片 【不良反应】 本品的不良反应通常短暂且轻微。通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。常见的不良反应有恶 心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。在国外的临床研究和上市后的不良反应中， 与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与本品有关：血管 性水肿、舞蹈手足徐动症、皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、 血小 板减少、心律不齐、阴茎持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合症。 在国外临床研究中还发现以下不良事件，但不一定是由本品引起的。 心血管系统：心动过速、体位性低血压、低血压、高血压、心动过缓、肢端水肿、心绞痛、期外收缩、心衰、面红、心肌梗死、 脑血管意外、心肌缺血，短暂脑缺血发作、房颤、心跳骤停、束枝传导阻滞。 神经系统：感觉异常、偏头痛、运动机能亢进、眩晕、肌张力增高、锥体外系功能紊乱、不随意肌肉收缩、运动功能减退、神经 痛、肌张力异常、异常步态、感觉迟钝、共济失调、协调障碍、感觉过敏、眼睑下垂、木僵。 内分泌系统：甲状腺功能减退、甲状腺肿、男子乳腺发育。 消化系统：唾液增多、胃肠胀气、胃炎、胃肠炎、口腔炎、嗳气、痔疮、吞咽困难、磨牙、齿龈炎、食道炎、大肠炎、胃溃疡、 胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、胃食道返流、舌炎、黄疸、憩室炎、直肠出血、呃逆。 全身：潮红、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感样症状、枯草热。 血液系统：紫癜、贫血、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减 少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血。 代谢、营养方面：体重减少、体重增加、氨基转氨酶升高、口渴、眼干、碱性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、胆红素血症、低血 钾、肥胖、低血塘、肝炎、脱水。 肌肉骨骼系统：关节炎、肌无力、骨骼痛、滑囊炎、骨质疏松。 精神系统：注意力减退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增强、抑郁加重、企图自杀、疑惑、性欲增强、好斗、恶梦、药物依赖、人格 解体、幻觉、欣快感、精神消沉、错觉、妄想症、情绪不稳定、惊慌、精神病、紧张性精神障碍、忧郁。 女性生殖系统：闭经、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、阴道出血。 呼吸系统：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。 皮肤和附属物：皮疹、瘙痒、光敏性反应、荨麻疹、痤疮、皮肤变色、湿疹、脱发、皮炎、皮肤干燥、鳞癣、多毛症、少汗、色 素沉着、角膜炎、蜂窝织炎、肛门瘙痒。 特殊感觉：适应性调节障碍、味觉颠倒、耳鸣、结膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、复视、流泪异常、白内障、味觉丧失。 泌尿系统：多尿症、尿频、尿储留、排尿困难、颜面水肿、血尿、少尿、肾盂肾炎、肾结石、肾脏疼痛。 【禁 忌】 对本品高度敏感者禁用。本品不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI′S）同时使用（见注意事项）。 【注意事项】 1、与单胺氧化酶抑制剂（MAOI′S）的相互作用 在同时使用 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI′S）的患者，曾报道发生严重或致命的反应，如体温过 高、僵直、肌阵挛、重要生命体征的自主不稳定快速波动，包括精神极度兴奋所致的精神狂乱谵语或昏迷等意识改变。在近期停 止使用 SSRI 并开始使用 MAOI′S 的患者也有发生上述反应的同样报道。有些病例表现出类似神经抑制药所引起的恶性综合症。 此外，有限的动物试验资料显示联合使用 SSRI 和 MAOI′S，两者的协同作用会升高血压，并且引起行为激动。所以建议 SSRI 和 MAOI′S 不可联合使用，或者停止服用其中任何一种药物至少 14 天后才可以服用另外一种药物。 2、告诫 因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。如病人进入躁狂 期，应停用本品，并给予精神抑制药作适当治疗。 3、西酞普兰可能会引发癫痫的发作，因此，有癫痫病史的患者慎用。 4、西酞普兰可能会引发躁狂的发作，因此，有躁狂病史的患者慎用。 5、严重肾功能障碍的患者应慎用。 6、临床研究结果显示，西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症，因此，在用药过程中应密切监测上述疾病 的症状发生，并及时停药，采取适当的。 7、使用本品的患者应避免操作危险的机械，包括驾驶汽车。 8、使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。 【孕妇及哺乳期妇 女用药】 西酞普兰对人怀孕期的安全性尚未确定。因此，除非对于病人的好处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险，否则怀孕期 及授乳期内不应服用。 【儿童用药】 儿童用药的安全性与有效性还未确定。 【老年用药】 超过 65 岁的老年患者应酌情减量，具体见【用法用量】。 【药物相互作用】 本品不能与单胺氧化酶抑制剂（如用于治疗抑郁症的异卡波肼和吗氯贝胺，用于治疗帕金森氏病的盐酸丙炔苯丙胺）同服，否则 将导致严重的副反应。本品与单胺氧化酶抑制剂的用药间隔应在 14 天以上。但如使用半衰期短的可逆性单胺氧化酶抑制剂，如 吗氯贝胺（半衰期为 1～2 小时），则可在停药 1 日后使用。 中枢神经系统药物——由于西酞普兰主要作用于中枢神经系统，与其它作用于中枢神经系统的药物合用时应谨慎。 酒精——虽然在临床试验中西酞普兰不会增强酒精对感知和运动神经的作用，但同其它治疗精神疾病药物一样，建议服用西酞普 兰的抑郁症患者不服用含酒精制品。 甲氰咪胍——受试者以 40mg/day 的剂量服用西酞普兰 21 天后，在联合使用甲氰咪胍（400mg/day）与西酞普兰 8 天，发现西酞 普兰 AUC 和 Cmax 分别增长了 43%和 39%。此发现的临床意义尚不清楚。 地高辛——受试者以 40mg/day 的剂量服用西酞普兰 21 天后，再联用地高辛（单剂 1mg）与西酞普兰，不会明显影响西酞普兰和 地高辛的药物动力学。 锂——联合使用西酞普兰（40mg/day，10 天）和锂（30mmol/day，5 天），没有发现其对西酞普兰和锂的药代动力学有明显影响。 因锂会增强西酞普兰的血清激活素的活性，故应当监测血浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整以符合临床试验。应谨慎联 合使用西酞普兰和锂。 茶碱——联合使用西酞普兰（40mg/day，21 天）和 CYP1A2 底物茶碱（单剂量 300mg），对茶碱的药代动力学无影响。而茶碱对西 酞普兰药代动力学的影响尚未进行评估。 舒马曲坦——上市后关于使用 5-羟色胺抑制剂和舒马曲坦的患者发现虚弱、反射亢进和不合作的报道很少。如果在临床上确有需 要将舒马曲坦和 SSRI（例如：氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林，西酞普兰）联合使用，则应对患者进行适当的观测。 华法林——连续使用西酞普兰 40mg/day21 天，对 CYP3A4 底物—华法林的药动学没有影响。凝血酶原时间增加了 5%，其临床意义 尚不清楚。 酰胺咪嗪——联用西酞普兰（40mg/day，14 天）与酰胺咪嗪（剂量逐渐增加至 400mg/day，35 天），未明显影响酰胺咪嗪（一种 CYP3A4 酶底物）的药代动力学。虽然西酞普兰的血浆谷浓度未受到影响，但酰胺咪嗪具有酶诱导作用，所以两者合用时应该考虑 到西酞普兰清除率升高的可能。 三唑仑——西酞普兰（剂量逐渐增加至 40mg/day，28 天）与 CYP3A4 酶底物三唑仑联用（单剂 0.25mg），对两者的药代动力学无 显著影响。 酮康唑——西酞普兰（40mg）与酮康唑（200mg）合用使酮康唑的 Cmax 和 AUC 分别降低 21%和 10%，西酞普兰的药动学未受明显 影响。 CYP3A4、CYP2C19 抑制剂——体外研究表明，CYP3A4、CYP2C19 是参与西酞普兰代谢的主要酶类。但合用西酞普兰（40mg）与酮 康唑（200mg）（一种有效的 CYP3A4 抑制剂）对西酞普兰的药动学无明显影响。因为西酞普兰是通过多种酶系代谢的，仅抑制一 种酶可能不会使西酞普兰的清除率稍有降低。 美托洛尔——西酞普兰 40mg/day，22 天的治疗结果使β-肾上腺素抑制剂美托洛尔血浆水平增加 2 倍。美托洛尔的血浆水平升高 与心脏的选择性降低有关。西酞普兰和美托洛尔的联合使用对血压和心率的影响无临床显著意义。 丙咪嗪（一种抗抑郁剂）和其它三环的抗抑郁药（TCAs）——体外研究表明西酞普兰是一种相对较弱的 CYP2D6 抑制剂。联用西 酞普兰（40mg/day，10 天）和三环抗抑郁药丙咪嗪—CYP2D6 的酶底物（单剂 100mg），不会显著影响两者的血浆浓度。但是丙咪 嗪的代谢物地昔帕明的浓度增长了 50%。地昔帕明浓度改变的临床意义尚不清楚。在丙咪嗪与西酞普兰一起使用时应谨慎。 【药物过量】 过量单独服用或与其他药物同时服用会出现以下症状：眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速，还可罕见健忘 症、疑惑、昏迷、抽搐、过度换气、紫绀、横纹肌溶解和心电图改变（QT 间期延长、结性心律、室性心律失常、尖端扭转性室性 心动过速）。若过量服用，不管是否觉得不适均请携带本品包装尽快到医院急诊室就医。 过量的处理：采取对症治疗和支持疗法。口服过量药物后尽快洗胃。保持呼吸道通畅和氧气供给。由于西酞普兰在体内分布广 泛，强力利尿、透析、换血均对改善症状没有显著作用。西酞普兰没有特殊解毒剂。 【药理毒理】 药理作用 西酞普兰为抗抑郁药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁病的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再 摄取，从而增强中枢 5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂， 对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天，抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其 抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。 西酞普兰对 5-HT1A、5-HT2A、D1 受体、D2 受体、α1 受体、α2 受体、β受体、H1 受体、GABA 受体、M 受体、苯二氮卓受体无 亲和力，或仅具有较低的亲和力。 毒理研究 遗传毒性：Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株（TA98 和 TA1537）结果为阳性。在 CHL 染色体畸 变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏 细胞程序外 DNA 合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。 致癌性：NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰，连续 18 个月，在剂量高达 240mg/kg/天[按 mg/m2计算，相当于人最大推荐日剂量（MRHD） 60mg 的 20 倍]时未见致癌性。COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，连续 24 个月，在剂量为 8 或 24mg/kg/天（按 mg/m2 计算，分别 相当于 MRHD 的 1.3 和 4 倍）时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。 生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂 量≥32mg/kg/天（相当于 MRHD 的 5 倍）时生育力降低，计量为 48mg/kg/天（相当于 MRHD 的 8 倍）时妊娠时间延长。致畸敏感期 大鼠经口给予西酞普兰 32、56、112mg/kg/天，在最高剂量（相当于 MRHD 的 18 倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降 低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性，无影响剂量为 56mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16mg/kg/ 天（相当于 MRHD 的 5 倍）未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32mg/kg/天，最高剂量组（相当于 MRHD 的 5 倍） 可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/天组未见异常。 【药代动力学】 据文献报道，氢溴酸西酞普兰在每日 10-60mg 范围内单次和多次给药，其药代动力学呈线性和剂量依赖关系，主要通过肝脏转 化，平均终末半衰期为 35h。一天一次给药，约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。稳态时西酞普兰的血浆累积状况由 半衰期决定，其血浆浓度是单次给药后血浆浓度的 2.5 倍。 单剂口服 40mg 西酞普兰，约 4 小时血药浓度达峰值。相对于静脉内给药，西酞普兰的生物利用度为 80%，吸收不受食物影响。 西酞普兰分布容积为 12L/kg，与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占 80%。 西酞普兰代谢为去甲西酞普兰（DCT）、去二甲西酞普兰（DDCT）、N-氧化西酞普兰和脱氨丙酸衍生物。在人体内，血浆中西酞普 兰主要以原形形式存在。稳态时，西酞普兰的代谢物 DCT、DDCT 的浓度分别为原形药物的 1/2 和 1/10，通过尿液及粪便排泄。 特殊人群 年龄——比较了 60 或大于 60 岁健康志愿者与年轻健康志愿者的药代动力学。在单次给药中，老龄人群的药时曲线下面积（AUC） 和药物半衰期较年轻人群分别增长了 30%和 50%，多次给药则分别增长 23%和 30%。多数老年患者的推荐用药剂量为 20mg（见用法 用量）。 肝功能减退——较健康人相比，肝功能减退患者的西酞普兰清除率降低 37%，半衰期增加一倍。肝功能损伤患者的推荐用药剂量 为 20mg（见用法用量）。 肾功能减退——肾功能轻度至中度损伤的患者西酞普兰清除率较健康人下降了 17%。不推荐对肾功能减退患者进行剂量调整。对 严重肾功能减退患者（肌酐清除率<20mL/min）的药代动力学未进行研究。 【贮 藏】 密封保存。 【包 装】 铝塑泡罩包装，12 片/板/盒。 【有 效 期】 24 个月 【执行标准】 国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH26892005 【批准文号】 国药准字 H20051923 【生产企业】 企业名称： 江苏恩华药业集团有限公司 本说明书来源于广药健民（www.gyjm.com.cn）