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枸杞多糖对动脉粥样硬化内皮细胞功能及炎症反应的影响

2012-03-30 3页 pdf 353KB 39阅读

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枸杞多糖对动脉粥样硬化内皮细胞功能及炎症反应的影响 剪扩砰穷 拘祀多糖对动脉粥样硬化内皮细胞功能 及炎症反应的影响 马灵药 孙海双 陈群力 席守民 万学东 康 健 余燕妮 唐晓明 河 南科技 大 学医 学院 , 河南洛 阳 提 要 目的 探讨构祀 多糖 对新 西 兰 兔动脉 粥样硬化 内皮细 胞功 能 、 炎症反应 的影响 及机制 。 方 法 将 只 雄性新 西 兰 兔 随机分 为 组 , 时照组 只 , 喂普通饲料 模型组 只 , 普通饲料加 胆 固醇喂 养 构 祀 多糖组 , 普通饲 料加 胆 固醉喂养 , 同 时按 体 重腹 腔 注 射构 祀 多糖 , 酬 。 ...
枸杞多糖对动脉粥样硬化内皮细胞功能及炎症反应的影响
剪扩砰穷 拘祀多糖对动脉粥样硬化内皮细胞功能 及炎症反应的影响 马灵药 孙海双 陈群力 席守民 万学东 康 健 余燕妮 唐晓明 河 南科技 大 学医 学院 , 河南洛 阳 提 要 目的 探讨构祀 多糖 对新 西 兰 兔动脉 粥样硬化 内皮细 胞功 能 、 炎症反应 的影响 及机制 。 方 法 将 只 雄性新 西 兰 兔 随机分 为 组 , 时照组 只 , 喂普通饲料 模型组 只 , 普通饲料加 胆 固醇喂 养 构 祀 多糖组 , 普通饲 料加 胆 固醉喂养 , 同 时按 体 重腹 腔 注 射构 祀 多糖 , 酬 。 周后 , 测 定 各组 空腹血清三 脂 酞甘 油 、 总胆 固醇 、 高密度脂蛋 白胆 固醇 、 一 氧化 氮 、 内 皮 素一 一 、 丙 二 醛 、 反 应 蛋 白 含量 以 及 超 氧化 物 竣 化 酶 活性 , 计算主动脉 内膜 粥样斑块 面 积 并观察主 动脉形 态学变化 。 结 果 模 型 组 与 对照 组 比 较 , 、 、 、 、 一 、 明显 升 高 , 一 厅 、 活性 明 显 下 降 , 主 动 脉 内膜 粥 样斑 块 面 积 较 大 而 构 纪 多糖组与模型组 比较 , 、 、 、 一 、 明 显 下 降 , 无 明 显 变化 , 一 ,’ 比值 、 活性 明显升 高 , 主 动 脉 内膜 粥样斑块 面 积 明显 减 少 。 结 论 构 纪 多糖 对动脉 粥 样硬化 有明 显 的预防和 治 疗作用 , 其机制 可能与杭氧化 、 免疫调 节 、 降脂 、 提 高 一 门工 有关 。 关键词 动 脉 粥样硬化 构 祀 多糖 血 清学指 标 动脉硬化斑块 新 西 兰 兔 雄性 中图分类号 文献码 文章编号 一 气 刁 动脉 粥 样 硬 化 , 是在高脂血症 、 高血压等危险因素的作 用下 , 引起的以动脉内皮细胞功能障碍 、 脂质沉积 、 炎症反应 、 平滑肌细胞迁移与 增殖为主的病理改变 , 是导致心脑血管 疾病的 直接原因 川 。 构祀多糖 , 是从名贵 中药拘祀子 中提取的有效活性成分 , 因 其具有多种生物活性 , 越来越多地引起 人们的关注 。 本实验依据 抗氧化 、 免疫调节等作用川 , 探讨其对实验性动物 内皮细胞功能及炎症反应的影响 与方法 实验动 物 新 西 兰 雄性兔 由解 放军 医 院动物房提 供 只 , 体重 士 左右 , 以 普通 饲料或高胆 固醇饲料分笼喂养 , 室 温 ℃ , 自 由摄食 、 饮水 。 试 剂 与 药品 三脂酞甘油 测 定试 剂盒 一 法 、 总胆 固醇 测定试剂盒 一 法 、 高密 度脂蛋白胆固醇 测定试剂盒 磷钨酸一镁沉淀法 , 中生北控生物科技 股份有限公 司 丙二醛 测定试剂 盒 硫代巴 比妥酸法 、 超氧化物歧化酶 测定试剂盒 黄嚓吟氧化酶法 、一 氧化氮 测定试剂盒 硝酸还原酶 法 , 南京建成生物工程研究所 内皮素 测定试剂盒 放射免疫法 , 北京 东 亚 免 疫 技 术 研 究 所 一 反 应 蛋 白 测定试剂盒 胶乳 比浊法 , 上海捷 门生物技术合作公 司 拘祀多糖由中科 院上海有机研究所 田庚元研究员提供 。 模型 制备 随机将 只新西 兰兔 分为 组 , 对照组 只 , 喂食普通饲 料 模型组 只 , 喂食高胆 固醇饲料 胆 固醇 猪 油 普通 饲 料 , 拘 祀多糖组 只 , 喂食高胆 固醇饲料 , 同 时腹腔注射 体重 的 。 实验 周期 周 , 每 日上 午 时拘祀多糖组 腹腔注射 , 其它两组腹腔注射同等 剂量的生理盐水 。 周后 , 各组新西 兰 兔禁食 , 心脏取血约 , 测 血 清 、 、 一 、 、 和 浓 度以 及 活性 心脏取血约 , 测血浆 一 浓度 。 此后 , 颈动脉放血 处死动物 , 从主动脉 弓到腹主动脉骼前 分叉 处取 下 主 动脉 , 纵 向剖开 , 生理盐 水洗净后苏丹 染色 , 数码相机照 相 , 计算斑块 面积 各组取 主动脉 弓处横切 面 , 石蜡包埋 , 连续切 片 , 作 染色 , 进行形态学分析比较 、 注 动物在喂 养 过程 中有少量死亡 数据 处 理 用 软件处 理 数据 , 结果 以‘七 表示 , 用 检验 比较 两组 均数间的差异 , 检验的显 著性水平 习 。 结果 各 组 新 西 兰 兔 空腹 血 清 、 、 比较 见表 。 实验数据 显 示 , 模 型 组 、 构祀多糖组 与对 照组 相 比 , 空 腹 血清 、 均 明显 升高 构 祀 多 糖 组 与模 型 组 相 比 , 明 显 下 降 尸 , 而 无 明 显 变 化 。 说明 能 降低 , 但对 无降低作用 。 另 外 , 结果还 显 示 , 模 型 组 、 拘祀多糖组 与对 照 组 相 比 , 一 均 因 的 升 高 而 代偿性 升 高 , 但 门℃ 比值 , 模型 基金项 目 洛 阳 市科学技术委员会资助 项 目 泌苏中医撼 婴竺型鱼竺口 剪扩砰穷 组 则显 著低于 对照组 尸 , 说明此 时 一 不能充分运 输外周 回肝 脏代谢 拘祀多糖组 的 一 厅 比 值显 著高于模型 组 刀 , 与对照组 较为接近 , 但仍有显著差异 代 。 各 组 新 西 兰 兔 空 腹 血 清 、 、 、 一 浓 度 及 活 性 比 较 见表 。 各 组新 西 兰 兔动 脉硬化斑块 面 积 百 分 比 的比较 见表 各组新 西 兰 兔 主动脉 病理 学观 察 对照组主动脉内膜光滑 , 未见斑块 形成 。 苏丹 染色后 , 模型组 、 拘祀多 糖组 主动脉内膜均有 肉眼可 以观察到 的不 同程度的红色斑块 , 呈点 、 斑 、 条 状 , 有些融合成片 , 边界清晰 , 突出于 内 膜表面 , 但表面无 明显 破溃 , 病变以 主 动脉弓处最为严重 。 拘祀多糖组斑块面 积明显低于模型组 。 光学显微镜下 , 正常主动脉壁内皮完 整无损伤 图 模型组血管内粥样硬化 斑块明显向内膜凸起 , 纤维帽下可见大量 泡沫细胞和少量细胞碎片 , 斑块处中膜平 滑肌细胞受压萎缩 , 可见平滑肌细胞增生 图 拘祀多糖组与模型组 比较病变明 显减轻 , 出现少量的泡沫细胞 图 。 讨论 的发病过程十分复杂 , 一般认为 是遗传和环境等多个 因素相互作用 所 致 。 高胆固醇血症 、 高甘油三醋血症是 最早被公认的重要危险因素 。 血脂水平 升高促使大量脂质尤其是胆 固醇进 人 动脉壁 , 并在 局 部沉积聚集 , 引起局 部 巨噬细胞和平滑肌细胞集结 , 这些细胞 吞噬脂质后形成泡沫细胞 。 胆固醇能增 加粥样斑块内巨噬细胞 、血管平滑肌细 胞 一 的生成 , 增加 一 向血管壁 内的分泌 。 血清中 升高是 快速 进展的危险标志 。 本实验结果显示 , 高 脂饲料喂养新西 兰兔 周 , 血清 、 、 一 明显 升 高 , 一 汀 卜明显 降低 , 说明 对胆 固醇的清除能力 降低 , 可引发类似人类 的病变 。 病理 学观察 , 主动脉均形成明显的脂 质斑块 和粥样斑块 , 证明了高脂血症及 , 模 型造模成功 , 而构祀多糖组的 、 一 明显降低 , 一 厅 明显升高 , 提示 可干预 的形成和发展 。 大量研究表明 , 脂质过氧化是 发生的重要环节 , 高脂血症时 , 体内自由 基产生 和清除之间的平衡遭到破坏 闻 , 许多 自由基清除剂如 活性降低 , 产 生大量脂质过氧化物 , 及其终产物 表 各组新西 兰兔空腹血清 、 、 卜 比较‘七 组 别 动物数 只 一 加加 一 时照组 土 土 士 士 乃 模型组 士 ‘ 士 , 士 科 , 石 土 , ‘ 构祀多糖组 , 土 , △ 士 , 士 场 注 士 刀 ”△ 注 与对照组 比较 , , 与模型组 比较 , △ 住 。 表 各组新西 兰 兔空腹血清 、 、 、 浓度及 活性 比较‘七 组别 动物数 只 而 林 一 留 时照组 士 刀 土 名 士 , 士 ‘ 士 模型组 月 士 , , 士 士 ‘ 士 乃 , 士 ’ 构祀多糖组 士 刀 的 △ 士 ’△ 士 ’△ 土 △△ 名 士 △ 注 与对照组 比较 , , 与模型组 比较 , △ , △ △ 。 表 各组新西 兰 兔动 脉硬化斑块 面 积 百 分 比 的 比较‘岛 组 别 动物数 只 斑块面 积所 占百 分 比 对照组 模型 组 土 构祀 多糖组 土 △ 注 与对照组 比较 , 与模型组 比较 , △ 。 图 对照组 图 模型组 肛 , 图 构祀多糖组 , , 肆 可直接损伤内皮细胞 , 导致 有关文献报道 , 一功 能刺激 细胞 , 内皮细胞退行性变化和通透性增强 , 氧 激活炎症反应 , 诱导巨噬细胞和血管壁 化修饰的 。 一 可促进单核细 细胞多种炎症介质的表达 , 一 能诱导 胞和平滑肌细胞对 的吞噬 , 减少胆 血管平滑肌细胞中 的表达 , 这些因 固醇的清除 , 加速泡沫细胞的形成 〕。 子将 灶 内各种细 胞通过 自分泌 、 旁 此外 , 还可诱发一系列与细胞增殖 分泌相互联系 、相互影响 , 使病变得以发 有关的反应 , 包括促使某些原癌基因的 展川 , 而炎症过程最具有标志性的因子 表达增加 、 合成加速 、 血小板源生 是 闭 。 本实验结果显示 , 。模型组 长因 子 增加等 , 促进 血 管平 滑 中 、 浓度升高 , 构祀多糖组 、 肌细胞 增殖 。 本实验观察到 , 浓度明显降低 。 是血管内皮舒 能 明 显 降低 血 清 。 , 升 高 张因子 , 具有扩张血管 、抗血小板勃附聚 活性 , 增 强抗氧化能力 , 保护 内皮 集 、 抑 制 增殖等保护血管的作 细胞 从 。 形态学进一步证实 , 能 用 , 是生理状态下对抗 发生发展 的 明显减轻或减少粥样斑块的程度 和 面 重要因素 。 本实验中的 模型为粥样 积 , 染色后光镜观察 , 内膜下泡沫细 斑块期 , 可见淋巴细胞和单核细胞浸润 , 胞层数减少 , 平滑肌细胞增生减轻 。 提示炎症反应的存在 , 在炎性介质和细 炎症学说与细胞凋亡是 研究的 胞因子 、 一 等刺激下 , 诱导血 新领域 , 相关文献报道 , 病变中不仅 管平滑肌细胞 、 巨噬细胞等诱生型一氧 含有大量的脂质 , 而且有大量炎症细胞 化氮合酶 表达 , 产生大量 , 浸润 , 且在 发 展的不 同时期均有慢 又 与 一反 应产 生 一 , 后 者释放 性炎症反应 。 有人发现急性冠脉综合征 、 甘 , 加重内皮细胞的损伤 , 诱导内 患者的外周血中含有炎性介质 , 如白介 皮细胞凋亡 , 促使 发展 , 〕。 最近发现 素一 一 、 , 促 炎性细胞 因子 一 在正常血管和 。各阶段的 中都 、 一 、 一 , 等浓度也明显 升高 。 存在细胞凋亡 , 尤其在晚期则有大量细 国津些竺竺鲤丝竺汗苏中医拓 述 高血压病中医证型与循环系统相关性研究进展 熊 煌 ’ 丁有钦 广 州 中医 药大 学 , 广 东广 州 广州 中医 药大 学第一 附属 医 院 , 广 东广 州 提 要 高血压病 是一 种 最常见 的心 血管疾病 , 血压持 续 升 高导致体液 因素及血管 活性物 质 的 改 变 而 引起血液 动 力 改 变 、 血 管重构 、 心 肌重构 , 最后 导致 心 、 脑 、 肾等靶器官的损 害 。 高血压病证型 辫证标 准化研究是 目前 高血压病 中西 医 结 合 临床研究的 一 项 重要 , 体液 因素 、 血管活性物 质及靶 器 官的损 害可 以 作 为 高血 压辫证的 客观标 准 , 目前 原 发性 高血 压病 的 中医证型 与循环 系统相 关性 方 面研 究 已 经取得 了一 定进展 , 也 为今后 高血压病 中医诊 断及 治 疗化提供理 论依 据 。 关键词 高血 压病 证型 循环 系统 综 述 中图分类号 文献标识码 文章编号 一 、 一 一 高血 压病 , 是一种常见的心血管系统疾病 , 又 是引起脑卒中 、冠状 动脉粥样硬化性心 脏病和 肾衰竭 的重要危险因素 , 其病因 病机较 为复杂 。 随着中医 现代化 的进 程 , 高血压病中医辨证分型 客观化逐渐 为人们所重视 , 其中医证型 与循环系统 相关性研究是 当前 中西 医 结合 临床研 究 的一项 重要 内容 , 现将近年来对此项 研究的文献综述如下 。 高血压病中医证型与体液因素的关系 与 盐敏感性 的 关 系 吴 氏等 川对 名 患 者研究表 明各证 型 组 中盐 敏感的发生率有 明显差别 痰湿奎盛证 的盐敏感性最高 其后依次为肝火亢盛 证 、 阴虚 阳 亢 证 和 阴 阳 两虚证 痰 湿 塑 盛证 、 肝火亢盛证与阴阳 两虚证 比较盐 敏感性显 著增 强 , 而前二者之间差别无 显著意义 阴虚阳亢证与阴阳两虚证相 比 , 差异无显著性 。 与胰 岛素抵抗 的 关 系 吴 氏 等 研究指 出 各证型 和 有密切 的关系 , 痰湿 奎盛 、 肝 火亢 盛证 的血清 胰 岛素水平 明 显 高 于 阴虚 阳 亢 证 , 而 阴虚 阳 亢 证 又 明显 高于 阴 阳两 虚 证 胰 岛素敏感 指数 则相 反 , 呈 现 痰 湿奎盛 肝火亢 盛 阴 虚 阳 亢 阴 阳 两 虚 。 结 果表 明 实证者 明 显 , 虚证者 较弱 。 蒋 氏等 研究发 现 中肝 火亢 盛 、 阴虚阳 亢组 各时点胰 岛素及 服糖后 、 血糖较 正 常 对 照 组 明显 升高 , 明显 降低 , 且此 两证 型 组分别与阴阳两 虚 、 痰湿 奎盛组 比较 , 这种升高和 降低也有 统 计学 意 义 , 而 阴 阳 两 虚 、 痰 湿 奎盛组除后 者服糖后 血糖 、胰岛素 值较 正 常 组 有 显 著升 高 尸 外 , 余各指标较 正 常组均 无 显 著差 异 。 推 断 各证 型组 中肝火 亢 盛 、 阴虚 阳 亢 组证候特点 为 明 显 , 提 示 可 为 辨证分型提供客观依据 。 高血压病中医证型 与血管活性物质 的关系 , 与 的 关 系 王 氏等 检测 了 患者的 发现肝阳上 亢组 胞凋亡侧 。 同时 , 。 一 、 一 等也能 诱导细胞凋亡 。 本实验结果支持上述观 点 , 具有 免疫调节作用 , 抑制促炎 性细胞因子 的产生 和 释放 , 具有 抗 的作用 , 但详细机制有待进一步证实 。 参考文献 许 文 亮 , 郭新贵 , 徐延路 , 等 冠 心 病 患者 血装胆 固醉 与 内皮 素一 、 一 反应 蛋 白及 血 小 板 可 溶性 选择素相 关性 研 究 附 报道 新 医学 曲 红 , 王德 山 构 祀 多糖 的 药理及 临 床研 究概况 山 东医 药工 业 , , , 及 一 们 一 韩学杰 痰癣 同 治 方 逆 转动 脉 粥样硬化 家 兔 作 用 机制研 究 中西 医 结 合 心 脑 血 管 病杂志 周 玖 , 陈 玻 内皮 细 胞脂 质过氧化损 伤 与 动 脉 粥样硬化 中华 心 血 管杂志 饥 周君 富 银杏叶黄酮 治 疗心 绞 痛病人的 抗 自由墓 作 用 中 国 循 环 杂 志 薛枫 , 宋建平 动 脉 粥 样硬化 发病 机制研 究的 新进展 炎症 反应 学说 内科急危重 症 杂志 , 毛 御 咖 。劝 二 浮 巧姚 , 坛 , ,址一 , , 山 粗 一 荆 涛 血 管平滑肌 细 胞 凋 亡 与 动 脉 粥样 硬化及其 中药防 治 中国 动 脉硬化 杂志 作者简介 马 灵 药 一 , 女 , 河 南 洛 阳 人 , 副 教授 , 本科学历 , 从 事生 化教 学和科研工 作 。 收稿 日期 一 一 编辑 吴 宁 ‘ 苏宁医撼里些丝竺丝竺创
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