糖尿病：神奇的智能降血糖药物

降糖可以从“肠”计议 说到治糖尿病，很多患者对二甲双胍或磺脲类药物以及胰岛素这些常用药物都很熟悉。其实，对于单 纯的“降糖”来说，用多少药、血糖降到多少，都是必须密切关注的，不然就会矫枉过正，将高血糖变成低 血糖。怎样才能将血糖降到安全的范围内而不过头呢？一直以来，这个问题困扰着很多糖尿病患者，研究 人员也希望能够破解这个难题。 13年研发“孕育”人工肠促胰素 2型糖友早期、长期使用利拉鲁肽收效显著 “聪明”的利拉鲁肽会“智能”降糖 解题的过程对于患者来说有些漫长。1932 年，La Barre 教授将从肠黏 膜中提取的降糖激素命名为肠促胰素，并提出该激素可能用于糖尿病治疗， 从此揭开了这类革命性药物研发的历程。1992-1993 年，诺和诺德实验室 率先揭开了肠促胰素——GLP-1结构与活性之谜，为后续的研发奠定了坚 实的基础。 可是，“钥匙”虽然找到了，“开锁”依然需要技巧。其间，研发人员 遇到了两个难关：一是需要大量人工合成这种物质，二是要使这种物质能 够按照人们的意愿发挥作用。相比而言，第二关更难，这是因为GLP-1在 体内会迅速被降解。这就是说，如果患者使用这种新治疗手段，需要24 小时不停地输注，这显然是不现实的。仅仅为了过这关，研发人员就花费 了大量时间，终于通过适当改变人GLP-1的结构，使其能够实现注射1次 作用 24小时的目标。 经过长达13 年的开发和临床试验， 人GLP-1类似物——利拉鲁肽这种“智能” 降糖药物终于诞生，并于2009 年首先在 欧洲获得批准，2010 年陆续在日本、美 国上市，今年终于来到中国。 为什么“聪明”的利拉鲁肽能够“智能”调节血糖呢？简单地说，利 拉鲁肽在降低血糖的同时有效减少了低血糖现象的出现：当体内血糖过高 时，利拉鲁肽会“提示”胰腺释放胰岛素，而当血糖达到正常范围时则不 再发出这样的信号，血糖便停留在平稳的范围，从而“智能”降血糖。 随着糖尿病病程的进展，胰岛 B细胞功能逐渐减退，胰岛素分泌量 越来越少，血糖越来越难以控制。临床实验数据显示，利拉鲁肽在延缓 疾病进程方面也有可能为患者带来惊喜，这是由于利拉鲁肽能够保护胰岛 B细胞，从根源入手改善胰岛素的分泌， 因此在理论上有可能延缓疾病的进展。 此外，利拉鲁肽还可以作用于胰岛 A细胞，减少有提升血糖作用的胰高糖 素的分泌；作用于大脑，令人降低食欲； 作用于胃肠道，减缓胃排空。所有这些 机制，都有助于降低血糖。 利拉鲁肽的大规模、全球多中心的 6 个Ⅲ期临床试验被称为 LEAD（利 拉鲁肽在糖尿病中的效应和作用）项目，其相关研究涵盖了2型糖尿病治 疗的各个阶段，在4 400 多例 2型糖尿病患者中探索了利拉鲁肽单药治疗、 与1种口服降糖药（OAD）联用、与 2种 OAD联用的疗效和安全性。其中， LEAD-3及其延长期研究就利拉鲁肽单药治疗的效果进行了探索。临床试 验结果显示，2型糖尿病患者早期、长期使用利拉鲁肽均有显著疗效。利 拉鲁肽的中国名字叫诺和力 R，其在中国注册研究的牵头人卫生部中日友 好医院内分泌科主任杨文英教授说：“中国有476 名糖尿病患者参与了该 临床试验，研究结果与全球的其他研究结果非常相似，相信中国患者将同 样从诺和力 R 的治疗中获益。建议2型糖尿病患者在一种口服药物失效后 立即开始使用诺和力 R。” 作为新一代降糖药物，利拉鲁肽同 时具有优异的降糖效果和极低的低血糖 风险，并能够改善胰岛 B 细胞功能，降 低体重，降低收缩压，显示出延缓糖尿 病进展及减少糖尿病心血管病危险的潜 力。这种集多重效果于一身的特点使得该 产品一经面世便引起医疗领域专业人士 的广泛关注，并必将带来糖尿病治疗领 域的一场革命。 利拉鲁肽分子结构