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32-甲状腺激素及抗甲状腺药

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32-甲状腺激素及抗甲状腺药nullnull 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素甲状腺激素 是由甲状腺合成和分泌的维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的一种激素 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxinenull甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂 第一节 甲状腺激素第一节 甲状腺激素一.甲...
32-甲状腺激素及抗甲状腺药
nullnull 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素甲状腺激素 是由甲状腺合成和分泌的维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的一种激素 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxinenull甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂 第一节 甲状腺激素第一节 甲状腺激素一.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 一.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞主动摄碘,浓集碘(碘泵) 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍,甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化: 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT,DIT 缩合(耦联): 2 DIT T4 ;DIT + MIT T3 (过氧化酶) 释放: 胞饮作用,将TG吞入细胞内,经蛋白水解酶水解后释放 调节: 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成,甲状腺增生null 下丘脑的TRH 垂体前叶的TSH 消化道中I~ 促进碘摄取、合成和分泌 血循环中I~ I~ I (摄取) (氧化) 酪氨酸 MIT DIT T3T4 球蛋白 (碘化) (缩合) 甲状腺球蛋白 (分泌) T3、T4 硫脲类大量碘二.药理作用二.药理作用 维持生长发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢,增加BMR,产热增加; 提高交感 – 肾上腺系统的感受性 对儿茶酚胺敏感性增加 神经过敏、震颤、心跳加快,血压升高 三. 体内过程三. 体内过程 生物利用度: T3为50%-75%,T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ,其游离量为T4的10倍 口服易吸收,T3吸收快,作用强而快,维持时间短; T4作用慢而弱,维持时间长 t1/2: T3为2天, T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘,与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意四. 临床应用四. 临床应用 呆小病:重在预防和及早治疗 粘液性水肿: 从小量开始,逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3 单纯性甲状腺肿:取决于病因(补碘或甲状腺激素) 第二节 抗甲状腺药第二节 抗甲状腺药null 指能阻止或减少甲状腺激素的合成和分泌,而用于治疗甲状腺功能亢进的药物,按机理可分为三类: 1、抑制甲状腺激素合成药物:硫脲类 2、抑制甲状腺激素释放药物:碘和碘化物 3、破坏甲状腺组织的药物:放射性碘一、硫脲类一、硫脲类 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平)(一)、药理作用机制(一)、药理作用机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶,抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用,疗效需2 - 3week起效 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢,甲亢危象) (二). 体内过程(二). 体内过程口服易吸收,生物利用度 约为80% ; 血浆蛋白结合率约为75%; t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时,甲硫咪唑为4.7小时; 主要在肝脏代谢,部分与葡糖醛酸结合而排泄; 可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意。(三)、临床应用(三)、临床应用 甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗的病人等 开始大剂量,抑制甲状腺素合成,1-3月后视病情递减至维持量,疗程1~2年。 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常,以便手术; 此药使甲状腺增生充血,为避免应在术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗(合用碘剂) 诱因为T3 、T4大量释放入血,导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱(四).不良反应(四).不良反应 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 – 长期用药后,甲状腺代偿增大二. 碘和碘化物 (KI, NaI及复方碘溶液)二. 碘和碘化物 (KI, NaI及复方碘溶液)药理作用药理作用 小剂量补碘,治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 – 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶,抑制甲状腺素的合成 拮抗TSH促进腺体增生的作用,使腺体缩小,血管增生减轻 临床应用临床应用 大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类,危象消除即停药 甲亢术前 不良反应不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱三. 放射性碘三. 放射性碘 药理作用机制 辐射( β射线等)损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定: 甲亢时摄碘率高,摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低,摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗nullThanks
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