淋巴造血系统疾病

null第九章 第九章 淋巴造血系统疾病null淋巴造血系统 髓 样 组 织：骨髓 淋巴样组织：胸腺、 脾、 淋巴结、 结外淋巴组织null巨核干红系干粒单系干嗜酸干嗜碱干原巨核细胞 幼巨核细胞 巨核细胞原红 早幼红 中幼红 晚幼红 网织红原幼粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒原单 幼单 单核原粒 嗜碱早 嗜碱中 嗜碱晚胸腺 前T骨髓 前B血小板红细胞中性粒巨噬细胞嗜酸粒嗜碱粒肥大细胞T原淋巴细胞B原淋巴细胞组织细胞（结缔组织）Ｔ细胞Ｂ细胞浆细胞髓系干细胞多能造血干细胞淋巴系干细胞null淋巴造血系统疾病 红细胞疾病—贫血 白细胞疾病—多为过度增生并形成 恶 性肿瘤 凝血机制障碍疾病—出血性疾病第一节 白细胞非肿瘤性疾病第一节 白细胞非肿瘤性疾病反应性淋巴结肿大： 急性非特异性淋巴结炎 慢性非特异性淋巴结炎 淋巴结肿大，淋巴组织增生但淋巴结结构保存 正常淋巴结结构正常淋巴结结构nullnull滤泡增生：B细胞为主的增生 null副皮质区增生： T细胞增生第二节 淋巴样肿瘤 lymphoid neoplasms第二节 淋巴样肿瘤 lymphoid neoplasms 来源于淋巴细胞的肿瘤的统称,分三大类:Ｂ细胞肿瘤、Ｔ和ＮＫ细胞肿瘤以及霍奇金淋巴瘤 包括淋巴瘤和淋巴细胞白血病 淋巴瘤 白血病null 根据恶性淋巴瘤的细胞组织学特点分: 霍奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphoma 非霍奇金淋巴瘤 non-Hodgkin lymphoma 占70-80% (每一种又包括多种类型)恶性淋巴瘤分类null恶性淋巴瘤分类的演变单纯形态学　　形态与功能结合　　临床、 形态、 　免疫标记和遗传学特征结合WHO分类 WHO分类 　分类原则 1. 根据细胞起源: 淋巴样肿瘤、髓样肿瘤、组织细胞肿瘤等 2. 综合形态、免疫型、遗传特征、临床表现 3. 反应了细胞所处的分化阶段 4. 淋巴样肿瘤分为三大类： Ｂ细胞肿瘤、Ｔ和ＮＫ细胞肿瘤以及霍奇金淋巴瘤, 包括淋巴瘤和淋巴细胞白血病。前二者即为非霍奇金淋巴瘤null B细胞分化成熟过程及各阶段对应的淋巴瘤 B细胞分化各阶段所出现的主要抗原前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤滤泡淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤B慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤浆细胞瘤/骨髓瘤null T细胞分化成熟过程及各阶段对应的淋巴瘤 T细胞分化各阶段所出现的主要抗原前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤null根据肿瘤细胞的形态和免疫表型可以判断： １.肿瘤处于分化过程的阶段　 　　ＴｄＴ（末端脱氧核苷酸转移酶） 阳性－幼稚 ２.肿瘤起源于Ｔ，Ｂ或ＮＫ细胞　 ３.是否为淋巴瘤 单克隆为淋巴瘤 幼稚的髓样细胞不表达 TdT一、 非霍奇金淋巴瘤 non- Hodgkin lymphoma 一、 非霍奇金淋巴瘤 non- Hodgkin lymphoma 临床特点 多见于浅表淋巴结，以颈淋巴结最多见。但深部淋巴结以及结外淋巴组织均可发生。任何年龄均可发生。常表现为淋巴结无痛性进行性肿大。初起无症状，中晚期可表现为不规则发热、消瘦、乏力、贫血以及压迫、梗阻等症状和体征。 null病理特点 G： 淋巴结肿大，切面灰白、灰红、鱼肉状。null M： 1、淋巴结结构破坏，瘤细胞成分相对单一（瘤细胞失去分化、成熟的能力，停留在不同程度的分化状态）。 null2、B细胞性淋巴瘤多见（80~85%） 滤泡性淋巴瘤 弥漫性淋巴瘤 nullfollicular lymphomanullnullDiffuse pattern伯基特淋巴瘤 Burkitt lymphoma伯基特淋巴瘤 Burkitt lymphoma非洲淋巴瘤，儿童好发 来自滤泡生发中心细胞，高度恶性B细胞肿瘤 主要侵犯结外器官（颅面、颌骨等） “星空现象”starry sky 大片密集瘤细胞背景中，散在分布许多胞浆透亮的巨噬细胞宛如满天星斗。nullBurkitt lymphoma Starry skynullBurkitt lymphoma Starry sky 二、 霍奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphoma 二、 霍奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphoma 淋巴组织原发性肿瘤 一个或一组淋巴结 扩散 相邻淋巴结 与NHL不同的是： 1 . R-S细胞 2 . 特殊的临床表现 3 . 治疗不同 早期可通过局部治疗而 治愈 null (一)病理特点G 浅表淋巴结无痛性进行性肿大、粘连、融合、切面灰白、鱼肉状null M : 正常淋巴结结构破坏 细胞成分多样化— 肿瘤细胞,具诊断意义的是特殊形态的瘤巨细胞—Reed Stemberg Cell (R-S) 细胞 反应性非肿瘤炎症细胞nullnull1．典型的R-S细胞 胞体大15~50um，胞浆丰富，红染，核大8~10um，双核，两核并列形似镜影——镜影细胞（Mirror-image cell）.核染色质分布于核膜下，核膜厚，核仁大，嗜酸性红染，核仁周边空晕、透亮。该细胞具特征性诊断意义——诊断性R-S细胞。镜影细胞null2．不典型R-S细胞 （1）单核R-S细胞——霍奇金细胞 该种细胞仅一个核，余同上 null(2)陷窝细胞（Lacunar cell)—腔隙型R-S细胞 细胞体积大，胞浆淡染，胞核不规则或是分叶状，亦淡染。细胞周边空晕、透明，似坐落于陷窝中。null（3）“爆米花”细胞 (popcorn cell) 细胞较大, 胞浆淡染, 核呈折叠状或多叶状, 核膜薄, 染色质细, 核仁大,可有多个null （4）多形性或未分化的R-S细胞 瘤细胞体积大,大小形态多不规则,胞核大,形状不规则,核膜厚,染色质粗,有明显的大核仁,核分裂像多见,常见多极核分裂null 除上述细胞外，还有多种反应细胞和炎症细胞如淋巴细胞、组织细胞、上皮样组织细胞、纤维母细胞、浆细胞、嗜酸性细胞等均可掺杂其中。它们存在的数量，在诊断和预后判断上有较大意义。null分 类结节性淋巴细胞为主型 爆米花样细胞经典型淋巴细胞为主型 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞消减型(二)组织学分类 null 1.结节性淋巴细胞为主型 单克隆性B细胞肿瘤 爆米花样细胞 核呈折叠状或多叶状,多个嗜碱性大核仁,核膜薄null(1)结节硬化型 Nodular sclerosis type,NS 纤维组织增生，分隔瘤组织呈分叶状 陷窝细胞多见 预后较好2.经典型霍奇金淋巴瘤 null(2)混合细胞型 Mixed cellularity type ,MC 细胞成分多样 R-S细胞较多 预后较差 null(3)淋巴细胞为主型 lymphocyte predominance type,LP 淋巴细胞增生反应占优势 R-S细胞稀少 预后良好null(4)淋巴细胞消减型 Lymphocyte depleted type,LD 淋巴细胞明显减少 R-S细胞增多 预后最差 A．弥漫纤维化型 B．网状细胞型null组织学类型之间的转化 LP→MC或LD， MC→LD； NS不向他型转化null临床分期 Ⅰ期：横膈同侧一个或单一淋巴结外器官受累 Ⅱ期：横膈同侧两个以上或两个不连接解剖区淋巴结 受累或者直接蔓延相邻结外器官 Ⅲ期：横膈两侧淋巴结受累包括脾脏或相邻的其它器官 Ⅳ期：病变累及淋巴结以外的组织或器官，如皮肤、骨 髓、肝、肾、肠、胃等处，再加上Ⅲ期累及的部 位 null骨髓的造血干细胞向两个方向分化: 向淋巴细胞分化方向的单克隆增生－－淋巴样肿瘤(淋巴细胞白血病) 向髓细胞分化方向克隆性增生者形成－－髓样肿瘤 ,3大类:急性髓母细胞白血病(粒细胞、 红细胞、 巨核细胞和单核细胞系统),慢性髓增生性疾病,骨髓异常增生综合症 　　第三节 髓样肿瘤　null白血病 Leukemia 起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤。骨髓内分化不成熟的白细胞（白血病细胞）异常增生逐渐取代骨髓正常造血成分，并大量进入血液，此外并弥漫浸润肝、脾、淋巴结及全身其他组织。null一、分类 1．依据细胞分化程度、起病缓急、病程长短： 急性白血病 慢性白血病 2．依据白血病细胞类型：如 粒细胞（髓细胞)性 淋巴细胞性 单核细胞性 　　　 骨髓巨核细胞性 null3．依据周围血象中的细胞数量： 白细胞增多性>1.5×1010/L 白细胞不增多性<1.5×1010/L 非白血性白血病 低于正常值 4．依据淋巴细胞分化抗原免疫标记： T、B、非B非T、前-B、无标记急淋 null５． FAB(法-美-英)分类 根据白血病细胞的来源和分化程度: 急性髓细胞白血病（８型） 急性淋巴母细胞白血病 慢性髓细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病null二、病理特点 1．骨髓 单一形态的异常造血细胞过度增生，脂肪细胞减少或消失 null２．周围血象 　分化幼稚或异常的白细胞数量增多。 　　　急性白血病，瘤细胞以幼稚性突出，绝大多数为较原始的细胞，分化很不成熟。 　　　慢性白血病，瘤细胞以数量显著增多突出，分化较成熟。null慢 粒急 粒null３．肝、脾、淋巴结肿大 以慢性白血病最明显 淋巴细胞性白血病淋巴结肿大明显 慢粒时，肝、脾肿大显著 淋巴细胞性白血病，瘤细胞主要侵犯肝脏门管区 粒细胞性白血病，瘤细胞主要侵犯肝窦null4．绿色瘤 Chloroma（粒细胞肉瘤） 急性粒细胞性白血病，瘤细胞侵犯骨膜，在骨膜下形成肿块，肉眼呈绿色，故名。 5．继发性病变 贫血、出血、感染null病因 1．电离辐射 各类射线均可引起人类白血病 2．化学因素 苯、甲苯、砷与白血病有关 免疫抑制剂可诱发白血病 3．病毒 Burkitt’s lymphoma与EB病毒有关 皮肤T淋巴瘤中分离出RNA病毒 （T细胞淋巴瘤病毒） 人类白血病与C型RNA病毒有关null4．遗传因素 绝大多数淋巴瘤和白血病有染色体的异常及基因位点改变。许多淋巴瘤细胞中发现了具标记意义的染色体异常，t(14;18)多为低恶；t(8;14)多为高恶。慢粒ph+(t22;9)达90%。 5．免疫调节功能紊乱 器官移植患者淋巴瘤发生率增高。