浅述促红细胞生成素临床应用

· 126· 中国现代药物应用 2o08年5月第2卷第 1O期 Chin J M0d Drug Appl，May 2008，V01．2，No．10 浅述促红细胞生成素临床应用 丁禄荣 20世纪 50年代初人们认识到肾脏可以产生一种激素， 刺激红细胞生长，称为促红细胞生成素(EPO)。1983年林 氏 成功地分离及克隆出 EPO的基因，并明确该基 因位于人类 第 7对染色体上，含有 5个外显子和4个内含子，所达出 的富含涎酸的糖蛋 白即 EP0。1985年科学家应用人工重组 方法合 成 了 EPO，称 为人工 重组促 红细 胞生成 素 (rHu EPO)。至今已对数以百万计各型肾脏病贫血患者进行治疗 并取得十分满意的结果 J。本文结合文献报道对 EPO的临 床应用浅述如下。 1 EPO治疗肾性贫血 EPO的主要生理功能是调控红系祖细胞的增生 、分化和 成熟。慢性肾功能不全贫血主要是由于肾脏合成EPO功能 缺陷l2]，临床上如无合并缺铁、炎症、细菌感染等情况，单用 EPO就可以满意纠正贫m。 1．1 EPO治疗的开始时间 慢性肾功能不全患者一般血球 压积低于 30％贫血症状开始明显，此时即可开始 EPO治疗。 对老年人、合并缺血性心脏病者，该项标准可适当放宽；青年 患者对贫血的耐受性较强，可略晚开始。 1．2 使用剂量 EPO的治疗效果是剂量依赖性的，但须个 体化。大多为 25—30 U／kg，每周 3次。 1．3 使用方法 主要为静脉注射和皮下注射。静脉给药 EPO的半衰期较短，较佳的次数是 1周 3次。用皮下给药途 径，因其可推迟在血清中的出现，延长清除，给药次数可以减 少到 1周 2次。皮下给药和静脉给药疗效相同，但皮下给药 比静脉给药剂量小，副作用少 J。一般推荐 EPO皮下注射， 以期减少治疗费用，降低不 良反应发生率。 1．4 EPO的疗程 达到目标血红细胞 比容后 ，除并发难以 控制的严重高血压、癫痫等情况外，均应改用 EPO维持量治 疗。EPO受体须持续接受刺激，采用 EPO间隙治疗 的方案 不足取。一般 EPO的维持剂量可较治疗剂量减少 25％ 一 50％左右，应根据血红细胞比容进行调整。静脉应用只能减 少每次注射剂量而不能减少次数，而皮下注射则两者均可 减少。 2 EPO对慢性肾功能不全维持性血透患者左心室结构与功 能的影响 肾脏替代疗法的发展使尿毒症患者存活率明显提高，但 心血管并发症发生率仍相当高，是尿毒症死亡的主要原因。 其中左心室肥厚(LVH)和左室舒张功能异常是尿毒症心肌 损害最突出的特征。贫血是影响 LVH和左心功能的重要因 素，EPO能有效纠正贫血，并通过改善心脏高排量、高动力状 态，有利于 LVH逆转和左室舒张功能改善 J。 3 EPO对血透患者氨基酸代谢的影响 维持性血透患者大多存在贫血和氨基酸代谢的异常，使 用 EPO后，随着患者贫血程度的改善，血浆氨基酸谱也得到 改善。具体表现 为必需氨基酸如缬氨酸、亮 氨酸、异亮氨 酸、赖氨酸水平上升 ，反映了患者食欲改善、蛋白摄人增多。 作者单位：157000 牡丹江医学院附属红旗医院 EPO通过改善贫血，一方面提高了患者的食欲，使营养物质 摄人增多，另一方面提高肌肉、肝脏、脑等组织的氧供，使血 透病人的氨基酸代谢趋于正常 J。 4 EPO对慢性肾功能不全患者红细胞免疫的影响 慢性肾功能不全患者红细胞免疫功能低于正常人。使 用 EPO治疗后在改善了贫血的同时也提高了患者的红细胞 免疫功能。EPO通过提高慢性肾功能不全患者的红细胞数 量及红细胞膜脂的流动性 ，从而提高了红细胞免疫功能 。 5 EPO不 良反应 5．1 高血压 应用 EPO后，可导致肾一氧化氮合酶 mRNA 合成减少，使一氧化氮合成减少，内皮素(ET．1)含量增加，导 致周围血管阻力增加，进而使血压升高” 。 5．2 高血压脑病 EPO早期试验中高血压脑病的发生率高 达 3％ 一5％，可有头痛 、视物模糊、嗜睡、恶心、呕吐等前驱症 状 ，进而发生癫痫样抽搐等重症脑病表现。一般发生在血流 动力学改变最显著的 EPO疗程前 3个月，故对于既往有癫痫 或其他中枢神经系统病变的患者应慎用。近年来，随着EPO 剂量和给药方式的改进，及时加大抗高血压药物及对干体重 的重新评估 ，已大大降低了脑病的发生率。 5．3 流感样症状 表现为肌痛、骨骼疼痛 、低热、出汗等症 状，常发生在用药后 2 h内，可持续 12 h，EPO疗程延长后 (>2周)，可 自行消失。 5．4 凝血 EPO使用后由于血粘度上升，血小板功能改善 及血小板数 目增多，可能会增加透析患者瘘管堵塞或透析器 凝血的概率，常需增加肝素的用量。 6 EPO疗效差患者的治疗 EPO疗效差的常见原因为缺铁、感染、营养不 良、铝中毒 等因素所致。还有报道认为与患者继发性甲状旁腺功能亢 进分泌过多的甲状旁腺激素(P，rH)有关。故对血 P，rH水平 明显增高 EPO疗效差的患者，建议行罗钙全冲击治疗 ，从而 使这部分患者对 EPO疗效有望改善 J。 参考文献 1 林善锬．当代肾脏病学，上海：上海科技教育出版社，2001，166． 2 邱阳，刘桂芹，李静华．国产与进口促红细胞生成素治疗长期血透 肾衰贫血疗效观察．中国医科大学学报，1999，28(6)：474-475． 3李艳辉，张冬梅，李春风，等．促红细胞生成素皮下给药治疗肾性贫 血的临床研究．吉林医学，1998，19(2)：74-75． 4 汪关煜，王玮，钱莹，等．重组促红细胞生成素对维持性血透患者 左心室结构与功能的影响．肾脏病与透析肾移植杂志，2000，9 (4)：342-347． 5 陆福明，薜骏，李铭新，等．促红细胞生成素对血透患者氨基酸代 谢的影响与机制．上海医科大学学报，2000，27127：127—128． 6 李宓，徐学明．促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者红细胞免疫的 影响．临床荟萃，1999，14(24)：1108．111O． 7 刘章锁 ，耿晓仲，李中和，等．基因重组促红细胞生成素导致高血 压的机制研究．中国医院药学杂志，1998，18(12)：542-543． 8 朱汉威，朱淳，温莉萍，等．长期血透尿毒症 EPO疗效差患者的治 疗．上海第二医科大学学报，2000，20(2)：165．166． 维普资讯 http://www.cqvip.com