对制霉菌素阴道泡腾片崩解时限与发泡量检查的建议

· 68· 中国中医药咨讯 Journal of China Traditional Chinese Medicine Informati0n 2010年 8月下 第 2卷 第 16期 August 2010 Vo1．2 No．16 对制霉菌素阴道泡腾片崩解时限与发泡量检查的建议 周华杨 覃志高 (广西壮族自治区南宁食品药品检验所，广西 南宁，530001) 【摘要】 目的：为完善制霉菌素阴道泡腾片崩解时限与发泡量检查方法提出建议。方法：对制霉菌素阴道泡腾片药品质 量中崩解时限与发泡量检查方法进行、比较。结果 ：制霉菌素阴道泡腾片药品质量标准中崩解时限与发泡量检查方 法存在操作不、内容互相冲突的情况。结论 ：应完善制霉菌素阴道泡腾片药品质量标准中崩解时限与发泡量检查方法，消 除相互冲突状态。 【关键词】 制霉菌素阴道泡腾片；崩解时限；发泡量 制霉菌素阴道泡腾片具广谱抗真菌作用，用于念珠菌 感染引进的阴道炎和外阴感染治疗【1]，目前收载于化学药 品地方标准上升国家标准第七册【1]。笔者对其崩解时限与 发泡量检查时发现若干不妥之处 ，现提出自己的看法与建 议，以供有关部门修订或勘误时参考。 1 制霉菌素阴道泡腾片检查项目 1．1 崩解时限 取本品，照崩解时限检查法泡腾片项下伸 国药典 2000年版二部附录X A)检查，每片均应在 90分钟 内崩解，如有 1片崩解不完全，应另取6片复试，均应符合 规定。 1．2 发泡量 取 20ml具塞刻度试管 1O支 (内径约 1．5cm1， 各精密加水 3ml，置 37oc±1℃水浴中 5分钟后，分别投入 本品 1片，密塞 30分钟 ，观察最大发泡量的体积，平均应不 少于 13．0ml，且少于 10．0ml的不得超过 2片。 2 存在问题分析与建议 2．1 崩解时限参照药典标准之疑 1．1表明，制霉菌素阴道泡腾片的崩解时限依照中国药 典 2000年版二部附录X A泡腾片项下 [2]的标准进行检 查，由于该版药典的崩解时限检查没有规定剂型适用范围， 所以该品种引用泡腾片的崩解时限检查标准可能并不矛 盾，但自中国药典2005年版[3]起明确规定其限于口服固体 制剂的崩解时限检查，根据中国药典新版本施行生效则旧 版本相同内容自动失效废除这一原则，则泡腾片的崩解时 限检查仅适用于口服泡腾片而不再适用于阴道泡腾片，从 而使制霉菌素阴道泡腾片的崩解时限检查失去了药典依 据。要消除这种情况的产生，笔者建议：一、该品种重新建 立属于自己的检查标准；--、去除中国药典崩解时限检查项 下仅适用于口服固体制剂这一规定。 2．2 发泡量检查容量规格探讨 制霉菌素阴道泡腾片规定用 20ml具塞刻度试管进行 发泡量检查，笔者在该品种的发泡量检查中发现，由于该片 剂的片重较大，发泡剂较多，其最大发泡量经常超过 20ml， 有时改用 25ml具塞刻度试管仍然不能满足测量要求(泡沫 量最多时超过 25ml的刻度线)，从而导致无法准确读数。建 议在该品种发泡量检查项下注明 “必要时选用 25ml(或 50m1)具塞刻度试管”这一描述 ，以便检验者对最大发泡量 超过 20ml的制霉菌素阴道泡腾片的检查有法可依。 2．3 崩解时限时间与最大发泡量时间矛盾 1．1与 1．2所述，制霉菌素阴道泡腾片的崩解时限为90 分钟 ，记录最大发泡量时限为 30分钟，这种规定是相互矛 盾的，通常，在片剂中的崩解剂遇水膨胀后则引起片剂的崩 解，而崩解后的片剂碎片遇水时，其中的发泡剂则与水起反 应生成二氧化碳而发泡，可以说崩解是发泡的前提，也就是 说，如果药片尚未崩解，则不能发泡，所以尽管发泡与崩解 是同时进行的，但发泡的时间应该比崩解的时间长(通常， 除另有规定外，泡腾片的崩解时限为 5分钟，记录最大发泡 量的时限为 20分钟，多品种发泡量明，一般泡腾片 的最大发泡时间为3—10分钟)。另外，崩解时限检查用水 200ml，发泡量检查用水3ml，用水量的因素使崩解的速度 比发泡的速度进一步加快，建议对制霉菌素阴道泡腾片的 崩解时限的时间进行合理修订。 2．4 将试管密塞后进行发泡的缺陷 本品要求密塞 30分钟测定其最大发泡量具有一定的 危险性，当发泡密塞进行时，由于气体的生成是固态的酸溶 于水后与碳酸氢钠反应的结果，此时试管内的气压随着泡 沫体积的增大而增大，泡沫在气压增大的情况下体积变小， 从而造成最大发泡量读数的减少。另外，由于制霉菌素阴道 泡腾片所含发泡剂较多，所生产的泡沫往往都在 20ml以 上，此时试管内压力极大，试验变得极具危险陆，笔者在实 验过程中时常出现气压冲开试管塞、泡沫外喷的情况，甚至 有时发生试管爆炸的极端情况，这种操作既不安全，所测数 据也不可靠。事实上，现行有效标准中有双唑泰阴道泡腾 片、复方芙蓉泡腾栓标明使用无塞试管，而复方氯化钾泡腾 片、羧甲司坦泡腾片标明使用量人式 100ml量筒。结合阴道 泡腾片实际用药的情况，笔者认为发泡量的检查不密塞进 行更安全；数据更真实、准确。 2．5 最大发泡量有效数字的修约 该药最大发泡量检查要求平均应不少于 13．0ml，且少 于 10．0ml的不得超过 2片，即其数据修约到小数点后一 位。根据有效数字和数值修约的有关规则【3]及 25ml具塞刻 度试管的最小刻度值，测量时体积可以估读到小数点后一 位，最终结果则应修约到整数位(药典附录的共性标准也注 明修约到整数位)。笔者认为，对于一个比较粗糙的检查项 目来说，上述所列品种也应与药典标准保持一致，即修约到 整数位。 3 讨论 制霉菌素阴道泡腾片崩解时限与发泡量检查方法出现 的这些问题的原因较为复杂，既有药典新旧版本更替时内 容缺失，也有标准制订者制订标准时忽略了各检查项 目之 间的逻辑而导致的内容矛盾，同时有关标准主管部门把关 不严使得这样的标准以法律文件的形式公布并施行，要杜 绝这种现象的发生，需要各责任部门共同努力方能实现。 参考文献 [1]国家药典委员会编．国家药品标准化学药品地方标准上升国家 标准第七册[s】．2002：75—78． [2]国家药典委员会编．中华人民共和国药典(二部)【s】．北京：化学工 业出版社，2000：附录 72一附录 74． [3】国家药典委员会编．中华人民共和国药典(二部)[s]．北京：化学工 业出版社，2005：附录 71一附录 72