宫颈宁阴道泡腾片制备工艺的研究

· 74· 广州化工 201 1年39卷第6期 颈宁阴道泡腾片制备工艺的研究 郑 敏 ，刘江华 (1江苏省徐州医药高等职业学校，江苏 徐州t 221116；2扬子江药业集团，江苏 泰州I 225321) 摘 要：研究了宫颈宁阴道泡腾片的制备工艺，对泡腾剂总用量、泡腾剂中碱料与酸料的比例、填充剂的品种及加入方式等进 行优选试验，以发泡量、崩解时限、崩解后溶液pH值等为考察指标。优选的T艺实用可行，符合中国药典2005年版的质量要求，采用 优选制备工艺制得的宫颈宁阴道泡腾片，具有一定的推广价值。 关键词 ：宫颈宁；阴道泡腾片；制备 1 艺 Study on the Preparative Process of Gongjingning Vaginal Effervescent Tablets ZHENG rain ，LIU Jiang—hua (1 Xuzhou Medicine Higher Vocational School，Jiangsu Xuzhou 22 1 1 1 6；2 Yangtze River Pharmacy Group， Jiangsu Taizhou 225321，China) Abstract：The preparation process，total quantity，the ratio of alkail and sour matericals，the kinds of fillers and adding ways of Gongjing vaginal effective tablets were studied．The quantity of producing foam，its time of disintegration and the pH value were evaluated．It indicated that the preparative process was practical，and the quality conform ed to the standard of Chinese Pharmacopoeia(edition 2005)．The preparative prescription of Gongjingning vaginal effervescent tab— lets had the certain promoted value． Key words：Gongjingning；vaginal effervescent tablets； 宫颈宁原为医院制剂，南黄柏 、大黄等 8味药材制成，具有 清热解毒、利湿活血、祛腐生肌、收敛止血之效，主要用于『；月道 炎、宫颈炎 、宫颈糜烂等。经过多年医院临床效果观察，本品疗 效优良。阴道泡腾片局部用药时不仅可以减少全身用药时引起 的不良反应，还可以增加药物与阴道和宵颈粘膜的接触，并使药 物能渗入粘膜皱襞，从而充分发挥药效。故我公司将其开发成 阴道泡腾片，使其有望为更多的患者解除痛苦。本文对本品的 制剂工艺进行了研究，本工艺还适用于其他制成阴道泡腾片的 中药制剂，具有较大的推广价值。 1 仪器与试药 1．1 仪器 AG一285电子分析天平，梅特勒上海有限公司；PHS一2C型 酸度计 ，上海大普仪器有限公司；ZP一19型旋转式压片机，上海 第一制药机械厂；10l一2型电热鼓风箱，上海上海县第二五金 厂 ；WK一60微型颗粒机 ，江苏泰兴制药机械厂。 1．2 试药 宫颈宁喷雾干燥粉末，本公司 自制，批号：050512；枸橼酸、 碳酸氢钠、可溶性糊精、微粉硅胶、微品纤维素、PEG6000、硬脂酸 镁均为药用辅料；乙醇为分析醇。 2 制备工艺优选 参考有关文献，结合预试验结果，宫颈宁阴道泡腾片拟用碳 酸氢钠 、枸橼酸作为崩解剂，可溶性糊精、微粉硅胶、微晶纤维素 等作为填充剂，一定浓度的乙醇作为润湿剂。以下对泡腾剂总 用量、泡腾剂中碱料与酸料的比例、填充剂的品种及加入方式等 进行优选试验，考察指标为发泡量、崩解时限、崩解后溶液 pH值 及制粒的难易、片子的硬度和吸湿性等。 2．1 泡腾剂总用量的优选试验 碳酸氢钠与枸橼酸起完全中和反应的理论比是 1．3l：1，先 固定此配比，比较泡腾剂总用量分别为全部物料的 10％、15％、 20％ 、25％时的实验结果 。 称取宫颈宁干燥粉末 45 g(100片量)共 4份，加糊精调至 65 g，加入计算量的枸橼酸细粉，混匀，过 6号筛，80％左右的乙 醇作润湿剂，1号筛制粒，70℃左右烘干，整粒。再加入计算量 的碳酸氢钠细粉和适量的硬脂肪镁，混匀、压片。 设泡腾剂 总用量 为 x，由下列公式求 出 x，并按碳酸氢 钠 ：枸橼酸=1．3l：1分别求出碳酸氢钠与枸橼酸的用量： X／(65+X)×100％ ：l0％ (15％ 、20％ 、25％ ) X=7．22(i1．47、16．25、21．67) 作者简介：郑敏(1971一)，毕业于中国药科大学药物分析专业，理学士学位，同年进人江苏徐州医药高等职业学校任教，一直从事药物分析、分析化学 理论及实验教学，现为副教授、主管药师、执业药师，任药学系主任。 2011年 39卷第6期 广州化工 ．75· 根据上表结果，综合考虑后 ，认为总泡腾剂用量为 20％时较 好 。 2．2 碳酸氢钠与枸橼酸不同配比的优选试验 确定泡腾剂总用量为总物料的 20％后，比较碳酸氢钠与枸 橼酸之比为 1．31：1．25(酸过量)、1．31：1(酸碱相当)、1．50：1 (碱过量)时的试验结果。 称取宫颈宁干燥粉末 45 g(100片量)共 3份 ，加糊精调至 65 g，加入计算量的枸橼酸细粉 ，混匀，过 6号筛 ，80％左右的乙 醇作润湿剂，1号筛制粒，70℃左右烘干 ，整粒。再加入计算量 的碳酸氢钠细粉和适量的硬脂肪镁 ，混匀、压片。 对崩解剂不同配比所压片剂进行崩解时限等检查，结果见 表 2。 表 2 碳酸氢钠与枸橼酸不同配比的优选结果 根据上表结果 ，综合考虑后，决定选用碳酸氢钠与枸橼酸之 比为 1．31：1的 比例 。 2．3 不同填充剂及不同加入方式的优选试验 单纯用糊精作为填充剂时，若润湿剂稍多，制粒干燥时，颗 粒会结块，并呈熔融状(塌床)，且时有裂片现象发生。为此，称 取宫颈宁干燥粉末45 g(100片量)共4份，选择几种不同的填充 剂，按不同的方式加入 ，依法成型。其中崩解剂总用量为 20％ ， 碳 酸氢钠与枸橼 酸之 比为 1．31：1，加 入方 式同前 。对所 压片剂 进行崩解度等检查，结果见表 3。 表3 不同填充剂及不同加入方式的优选结果 综合考虑后，决定采用糊精一微粉硅胶(6：4)内加至 62 g， 微品纤维素外加 3 g的工艺。 2．4 泡腾崩解剂不同处理方式的优选试验 碳酸氢钠与枸橼酸作为泡腾崩解剂的碱料和酸料 ，经典的 成型工艺是将其中之一内加，另外一个外加，混匀后压片。据有 关文献报道，用水溶性包结材料(如 PEG6000等)对其中之一进 行包结，然后一个内加 ，一个外加 ，使二者在 固体状态时隔离开 来，可防止泡腾片在储存期间吸湿潮解。为此，对泡腾崩解剂二 种不同的处理方式进行了比较试验。 称取宫颈宁干燥粉末 45 g(100片量)共 2份，分别按以下工 艺成型 ： (1)加糊精～微粉硅胶 (6：4)至 62 g，加入枸橼酸细粉 (7．03 g)，制粒 、干燥、整粒后 ，再加入碳酸氢钠(9．22 g)、微晶纤 维素(3 g)等，依法压片。 (2)加糊精一微粉 硅胶 (6：4)至 57 g，加 枸橼 酸细粉 (7．03 g)，依法制粒、干燥 、整粒。 称取碳酸氢钠细粉(9．22 g)，加入碳酸氢钠一半量(4．61 g) 并已在水浴中熔融的 PEG6000中，搅匀 、冷却、粉碎 、过6号筛。 将以上二部分混匀，加入微晶纤维素(3 g)等 ，依法压片。 对所压片剂进行崩解度等检查，结果见表 4。 ． 76． 广州化工 2011年 39卷第6期 根据上表情况，决定采用 PEG6000包结碳酸氢钠的1 艺。 2．5 优选后泡腾片的制备工艺 (1)称取宫颈宁干粉(批号：050512)45 g，加糊精一微粉硅 胶(6：4)混合物至 57 g，加入枸橼酸细粉 7．03 g，混匀，过 6号 筛，80％左右的乙醇润湿后，1号筛制粒，7O℃左右烘干，整粒。 (2)称取碳酸氢钠细粉 9．22 g，加入 4．61 g事先在水浴中 熔化的 PEC,6000中，搅匀，冷却 ，粉碎，过6号筛。 (3)将以上二部分混匀，加入 3 g微晶纤维素，混匀，称重， 加入0．3％的硬脂肪酸镁，混匀，压片(100片)。 2．6 优选后泡腾片的质量检查 表 5 泡腾片的质量检查结果 各项指标均符合规定，丁艺可行。 3 讨 论 (1)泡腾剂在总物料 中占 20％ ，碳 酸氢钠与枸 橼酸之 比为 1．31 ：1。 (上接第26页) [8] 杜海燕．油酸酰胺的合成及其性能研究[Jj．腐蚀科学 与防护技术， 2006，18(5)：370—373． [9] 夏明珠，雷武，王风云．含 Fe”盐酸介质中硫代酰胺的缓蚀作用及 其与表面活性剂的协同效应[J]．南京理-T：大学学报：自然科学版， 2002，26(5)：2—6． [10]蒋秀，郑玉贵．油气井缓蚀剂研究进展[J J．腐蚀科学 防护技术， 2003，15(3)：164—168． [11]杨永飞，姚军，赵修太，等．酸化缓蚀剂对 N80钢在盐酸溶液巾的缓 蚀性能[J]．石油化工高等学校学报，2009，22(2)：26—29． 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