恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期效果观察与经济学分析

2010年 12月 第22卷第6期 Med J Nat D nding Forces in NoAh China，Vo1．22，No．6，Dec．2010 ·529· 恩替卡韦分散片治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 近期效果观察与经济学分析 朱姗 薇 [摘要] 目的 探讨恩替卡韦分散片治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的近期效果 、安全性及药物经济学特 点。 将 65例 HBeAg阳性 CHB随机分为观察组和对照组 ，观察组 (34例)口服恩替卡韦分散片 ，对照组(31例)口 服恩替卡韦片(博路定)，均为 0．5 mg、1／d。比较治疗 48周结束时两组抗病毒效果与诊治费用差异。结果 观察组治疗 48周结束时，丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率和 HBeAg血清转换率与对照组比较差异无 统计学意义(P>0．05)。治疗过程中两组均未见明显不良反应。观察组成本／效果比低于对照组，药品价格下降对成 本／效果比影响不大。结论 恩替卡韦分散片治疗 HbeAg阳性 CHB具有良好的近期效果和较低的成本／效果比，值得临 床推广应用。 [关键词 ] 恩替卡韦 ；肝炎 ，乙型 ，慢性；肝炎 e抗原 ，乙型 ；经济学 ，药学 [中国图书资料分类号 ] R978．7；R512．62 [文献标志码] B [文章编号] 1009—0878(2010)06—0529—02 抗病毒治疗是治疗慢性 乙型肝炎(CHB)的关键措 施 ，恩替卡韦以高抗病毒活性 、高耐药屏障的优势被临床 广泛应用 。恩替卡韦分散片是我 院获得总后勤部卫生部 制剂配制批准文号的医疗机构制剂 ，为进一步评价该制剂 治疗 HBeAg阳性 CHB的近期效果 、安全性及药物经济学 特点 ，本研究对 32例 HBeAg阳性 CHB予恩替卡 韦分散 片治疗，并与采用恩替卡韦片治疗 的 30例 HBeAg阳性 CHB进行疗效及成本 一效果观察 ，现如下。 1 对象与方法 1．1 对象与分组 选择 2009年 5～7月在我 院诊 治的 HBeAg阳性 CHB 65例为研究对象 ，男 43例 ，女 22例 ；年 龄 20～65岁，平均 (36．89±14．59)岁。患者均符合 2005 年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准 。入组时患者 基线资料符合 ：HBsAg阳性病史 >6个月 ；HBeAg阳性 ，血 清 HBV DNA定 量 ≥1×10 U／ml，血 清丙 氨 酸转 氨酶 (ALT)1>2倍正常值上限、<10倍正常值上 限，血清总胆 红素 <34．2~mol／L；既往未服用过核苷类药物治疗，并除 外肝硬化、肝癌 、重叠其他肝炎病毒感染及 自身免疫性肝 病、酒精性肝病、妊娠等 。随机分为观察组 (34例 )和对照 组 (31例)，两组在年龄 、性别、病程、HBV DNA载量水平、 ALT测定值方 面差异无统计学意义 (P>0．05)，具有 可 比性。 1．2 治疗方法 观察组 口服用恩替卡韦分散片(解放军 302医院制剂室生产，批号 ：总制字 2009F04001)0．5 mg、 1／d，空腹或餐后 2 h口服；对照组 口服恩替卡韦片(商品 名：博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产)0．5 mg、 1／d。疗程均为 48周。 1．3 观察指标 分别在治疗 12、24、36、48周时对患者进 行症状和查体随访 ，复查肝功能 、肾功能 、心肌酶、血糖 、乙 肝五项 、HBV DNA定量。肝功能采用 Olympusau一5400全 自动生化分析仪检测 ，血清 ALT正常上限为40 U／L；乙肝 作者单位：100039北京，解放军302医院药学部 五项采用 ELISA法；HBV DNA定量为荧光定量 PCR法， 检测下限为 100 U／ml，试剂 为上海复星克 隆生物高技术 有限公司产品。 1．4 疗效评价 在治疗 48周结束时评价两组 ALT复常 率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率和 HBeAg血清转换 率 ，分别从生化学、病毒学和血清学 3个方面评价疗效 。 1．5 不良反应观察 随访观察并及时记录患者人组服药 治疗以来的药物不 良反应发生情况。 1．6 成本 一效果分析 利用药物经济学原理 ，评价两组 治疗 48周结束时的直接经济花费与疗效的关系。药物经 济学成本包括直接成本 、间接成本和隐性成本，间接成本 和隐性成本计算困难 ，本研究计算直接成本。直接成本主 要包括医技检查成本 、药物成本和给药成本。本研究两组 医技检查成本和给药成本相同，只计算药物成本。药物价 格以 2009年 5月价格为准。恩替卡韦片：260．4元／盒 X 48盒(每盒 7片 )；恩替卡韦分散 片：190．4元／盒 X48盒 (每盒 7片)。以 ALT复常定义临床有效进行成本 一效果 分析。 1．7 药品成本敏感度分析 假定药费下降 10％ ，其他费 用不变 ，进行药品成本敏感度分析。 1．8 统计学方法 应用 Stata 7．0软件进行统计学分析。 组间率的比较采用 x 检验。 =0．0．5为检验水准。 2 结 果 2．1 人组病例完成研究情况 治疗 24周随访时观察组 脱落 1例 ，治疗 36周随访时观察组和对照组各脱落 1例。 治疗48周结束随访时观察组完成 32例，对照组完成 30例。 2．2 临床疗效比较 治疗 48周结束时观察组与对照组 ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及 HBeAg 血清转换率 比较 ，差异均无统计 学意义 (P>0．05)。见 1。 2．3 不 良反应观察 两组均未发生 明确与恩替卡韦治疗 相关 的严重不 良反应事件。观察组有 1例出现双上肢过 · 530- 华北国防医药2010年12月第22卷第6期 Med J Nat Defendin~Forces in North China，Vo1．22，No．6，Dec．2010 敏性皮疹 ，未予处理 自行缓解。 表 1 HBeAg阳性慢性乙型肝炎观察组 与对照组治疗48周生化学、病毒学、血清学应答情况比较 注：观察组：口服恩替卡韦分散片；对照纽：日服恩替卡韦片 2．4 成本 ～效果比较 治疗 48周观察组成本为 9139．2 元 ，对照组成本为 12499．2元 ，观察组成本／效果比低于对 照组 ，见表 2。 表 2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎观察组 与对照组治疗 48周成本 一效果分析 注：观察组 ：口服恩替卡韦分散片 ；对照组 ：口服恩替卡韦片 2．5 药品成本敏感度 比较 药品价格下降对成本／效果 比影响不大，见表 3。 表 3 HBeAg阳性慢性乙型肝炎观察组 与对照组药品成本敏感度分析 注：观察组：口服恩替卡韦分散片；对照组 ：口服恩替卡韦片 3 讨 论 恩替卡韦是新一代抗 HBV药物 ，在体内通过磷酸化 成为具有活性的三磷酸盐，而后与 HBV DNA多聚酶的天 然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争 ，抑制乙肝病毒多聚酶 的合成，从而抑制 乙肝病毒前基 因组反转录 负链形成 、 HBV DNA正链合成，最终起到抑制乙肝病毒复制的作用。 在转 染 HBV 全 基 因 组 并 稳 定 分 泌 病 毒 抗 原 的 HepG2．2．15细 胞 模 型 中，恩 替 卡 韦 50％ 有 效 浓度 为 0．003 75 mmol／L，明显优于拉米夫定 ，引起耐药需要 3个 以上基因位点同时发生变异，因而具有较高的耐药基因屏 障和较强的抗病毒活性 。本研究对 比观察 了恩替卡韦 分散片与恩替卡韦片的临床效果 ，显示两组 ALT复常率、 HBV DNA转阴率、HbeAg转阴率及 HBeAg血清转换率差 异均无统计学意义；临床观察两组均未见明显不良反应。 表明恩替卡韦分散片与恩替卡韦片具有相似的临床疗效 和安全性。 进一步进行成本 一效果分析显示 ，恩替 卡韦分散片 的成本／效果比恩替卡韦片低 ；药物经济学研究 中所用的 变量通常较难准确测量出来 ，相关数据会具有不确定性和 潜在偏倚，每个治疗在不同地区或不同医疗单位中的 费用可能不同，很多难以控制的因素可能对分析结果产生 影响，需要采取某些假设或估算数据的方法 (敏感度分 析)来验证有关因素对分析结果 的影响程度，敏感度分析 对药物经济学研究结果的可信度至关重要。因此本研究 假定药费下降 10％，其他 费用不变 ，敏感度分析结果显 示，药品价格下降对成本／效果比影响不大。 综上所述 ，医疗机构制剂恩替卡韦分散片治疗 HbeAg 阳性 CHB具有良好的临床效果和较低的成本／效果比，值 得临床推广应用。 [参考文献】 [1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢 性乙型肝炎防治指南[J]．中华肝脏病杂志，2005，13 (12)：881—891． [2] 国家卫生部．病毒性肝炎药物疗效评价标准(试行) [J]．中华内科杂志，2001，40(1)：42-68． f 3] Osborn M K，Lok A S．Antiviral options for the treatment of chronic hepatitis B[J]．J Antimicrob Chemother，2006， 57(6)：1030—1034． (收稿时间 ：2010—10—11 修回时间 ：2010—11-06) - 小经验 一 一 次性注射器的多种用途 郑新玲 [关键词 ] 注射 器，一次性 ；用途 [中国图书资料分类号】 R471 [文献标志码] B [文章编号] 1009-0878(2010)06-0530-01 在临床治疗和护理操作中，一次性注射器应用非 常 广泛。在实际工作中，除了肌内注射 、静脉输液加药等用 途外 ，我们还将未用或废弃的一次性 5 ml和2O m1注射器 作为放置较小病理标本的容器 、手指骨折的固定装置及用 于固定各种仪器连接导线 ，现介绍如下。 具体用法：①用于放置病理标本：在脊柱外科、口腔科 等手术时，取下的标本较小，应用一次性 5ml和 20ml注射 器针筒盛装即可，便于保存。②用于手指骨折的固定：手 指骨折患者手术后需 固定，可使用 2O ml注射器针筒，根 据患者手指的长短将注射器套筒两端截去相应长度，手指 用适量纱布包裹后，将注射器套筒套上即可，使用方便。 ③用于固定仪器连接导线：手术室各种仪器较多，连线复 杂 ，有的连线较重，极 易下垂 ，导致 仪器 和导线连接处断 裂，影响仪器的正常使用。我们根据导线的粗细分别选取 5 ml和20 ml注射器，将套筒两端截去，套于仪器和导线 的连接处，有效地保护了仪器。 (收稿时间：2010-09—18) 作者单位 ：071000河北 保定 ，解放军 252医院麻醉科