白细胞减少症粒细胞缺乏症

nullnullnull * 白细胞的正常值： 4.0~10×109/L* 白细胞减少症(Leukopenia)： 成人低于4.0×109/L； 大于和等于10岁的儿童低于4.5×109/L； 小于10岁的儿童低于5.0×109/L。 * 粒细胞缺乏症(Agranulocytosis)： ANC低于0.5×109/L。nullnull病 因*化学：药物、苯及其衍生物 *物理：X线和γ射线等 *微生物：病毒、细菌和寄生虫 *其他：遗传性、营养缺乏、结缔组织病等nullBMPBTISSUESPLEEN发 病 机 制null诱因可不明确头昏乏力失眠多梦轻度感染可无症状诱因明显畏寒高热全身酸痛咽峡溃疡败血症白细胞减少症粒细胞缺乏症nullnull血 象白细胞减少症： *白细胞减少 *红细胞正常 *血小板正常 为查病因，可行： *肾上腺素试验 *皮质激素试验粒细胞缺乏症： *ANC<0.5×109/L *红细胞正常 *血小板正常 *淋巴细胞比例增高 null骨 髓 象白细胞减少症： *粒系轻度增多 *粒系轻度减少 *粒系成熟障碍 *正常骨髓象粒细胞缺乏症： *粒系完全消失 *仅见少量原粒及早幼粒null白细胞减少症： *需多次血象证实 *病因诊断借助于： 详细病史 全面体检 肾上腺素试验 皮质激素试验 骨髓象等粒细胞缺乏症： *诊断要点： 诱因和起病特点 血象和骨髓象 *鉴别诊断： 急性再生障碍性贫血 急性白血病null白细胞减少症： *祛除病因 *解除心理负担 *感染的防治 *营养药物的补给 *G-CSF、GM-CSF 粒细胞缺乏症： *祛除诱因 *禁用解热镇痛药 *严格隔离保护 *经验性抗感染治疗 *G-CSF、GM-CSFnullnull1.定义：多发性骨髓瘤（ MM）也称浆细胞骨髓瘤（Plasma Cell Myeloma, PCM），是浆细胞恶性增殖所引起的肿瘤性疾病。临床特点为骨髓中浆细胞克隆性聚集和增殖，分泌单克隆的免疫球蛋白或其片段（M蛋白），伴有广泛的溶骨病变和/或骨质疏松。 2.发病情况：欧美国家比我国多见，多于中老年发病，男女比例为1.5:1。nullHSCMyeloidLymphoidT CellNK CellPro-BPre-BEarly BActivated BMemory BPlasma Cellnull遗传因素抗原刺激病毒感染电离辐射 pre-B pre-BPCM分泌M蛋白浸润器官Stromal CellIL-6, IL-1 paracrineIL-6autocrine*染色体改变： -11q, -13q t(4;14)(p16;q32)*基因改变： H-ras, C-myc bcl-2, bcl-6HHV-8与MM：Urgent ProblemsHHV-8与MM：Urgent Problems Association of MM With HHV-8: Pathogenic or Opportunistic Activation of MM-HHV8: Prodrome or Iatrogenic Consequence Identity of HHV-8: Same As KSHV or MM-HHV8 Subtype Standardization of Methodology and Diagnostic CriteriaB细胞的激活、增殖与分化B细胞的激活、增殖与分化IgBBBBSF-1/ IL-4BCGF-2/ IL-5BSF-2/ IL-6anti-Ig or Ag激活增殖分化Models of IL-6 secretion in MM in vivoModels of IL-6 secretion in MM in vivoKawano M,et al. autocrine theory Nature 1988;332:83 Klein B, et al. Paracrine theory Blood 1989;73:517 清水史郎，他。 进化演变学说 临床免疫 1990；22:1619 侯 健， 等。 二相性假设 中华血液学杂志1997；nullnullPCM浸润组织器官引起的表现*骨痛 *病理性骨折 *骨骼局部畸形肿块 *肝脾淋巴结肿大 *骨髓组织受损 贫血、出血、感染 *其他器官受损nullM 蛋 白 引 起 的 表 现* 高粘滞综合征 * 出血倾向 * 感染 * 高钙血症 * 淀粉样变 * 肾脏病变 * 神经系统损害 nullnull血 象 *正细胞、正色素贫血 *红细胞常呈缗钱状排列 *白细胞和血小板可正常 *晚期全血细胞减少 *浆细胞常小于2% *浆细胞性白血病 PCM大于20% *血沉明显增快null* 浆细胞的数量>10% * PCM的形态特点： 细胞大小不等 核1-3个甚至更多 染色质细致疏松 不呈车轮状排列 胞浆丰富呈深或亮兰色 桑椹状细胞 骨 髓 象nullnullnullnullnull血 液 生 化* 白蛋白/球蛋白（A/G） * 肌酐（Cr）和尿素氮（BUN） * 电解质：钙、磷 * 碱性磷酸酶（AKP） *β2微球蛋白（β2-M） * C反应蛋白（CRP）/IL-6null血 液 生 化 M蛋白鉴定 * 血清蛋白电泳： 蛋白质的分子量和带电荷不同从而电泳位置不同 * 免疫电泳： 用已知的抗体鉴定未知的抗原（α1、α2、γ1、γ2 、 γ3、 γ4 、μ、δ、ε、λ、κ） * 免疫球蛋白测定： 高γ球蛋白血症：一种明显升高，而其他均下降 低γ球蛋白血症：见于轻链病，不分泌型MM null尿 液 检 查* 尿常规： 低渗尿，尿蛋白、管型、白细胞和红细胞 * 本-周蛋白（又称凝溶蛋白）检测： 定性：本-周氏试验，蛋白量>450mg/L时阳 性，用免疫电泳鉴定是λ或κ轻链； 定量：ELISA或放射免疫法。 null 影像学检查* 广泛的骨质疏松 * 局灶性溶骨性损害： 粟粒状、颗粒状、虫咬状或穿凿样 * 病理性骨折null组织病理* 浆细胞瘤浸润： 肉眼观：大小不一，呈深红色或灰红色胶状物质 光镜下：可见典型的浆细胞瘤散在或弥漫浸润 免疫组化： α、γ、μ、δ、ε、λ/κ * 轻链沉积：淀粉样变nullnull 不明原因 腰痛，下肢痛或运动障碍 病理性骨折 反复肺部感染 贫血 蛋白尿或肾功能不全而血压正常 血沉或球蛋白高，等等诊断线索null确诊手段*骨髓细胞学 *组织病理 *扁骨X线摄片 *血/尿M蛋白鉴定nullnullnullnullnull国内诊断标准* 浆细胞的数量和质量： 骨髓中浆细胞>15%，并有PCM细胞 或组织活检证实为浆细胞瘤 * 血清或尿中出现大量M蛋白： 血清中IgG>35g/L；IgA>20g/L；IgD>2g/L； IgE>2g/L；IgM>15g/L 或尿中本-周蛋白>1g/24小时 * 无其他原因的溶骨性病变或广泛性骨质疏松null鉴 别 诊 断*反应性浆细胞增多症 *意义未明的单株性丙种球蛋白血症（MGUS） *巨球蛋白血症 *重链病 *老年性骨质疏松 *骨转移癌 *甲状旁腺机能亢进null*常规化疗：MP、M2（VMBCP）、VAD *大剂量化疗 *造血干细胞移植 *干扰素治疗 *对症支持治疗 *其他治疗：诱导凋亡治疗、免疫治疗等