氨基糖苷类抗生素

null氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素null氨基糖苷类抗生素 aminoglycosides天然氨基糖苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 西索米星(sisomicin) 妥布霉素(tobramycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 新霉素 (neomycin) 人工半合成氨基糖苷类 阿米卡星( amikacin ) 奈替米星（netimicin ）一、抗菌作用与机制一、抗菌作用与机制抗菌谱 需氧G- 杆菌（绿脓杆菌） 为静止期杀菌 G- 球菌较差 MRSA、MRSE,链球菌作用弱 结核杆菌有效，肠球菌，厌氧菌无效 抗菌机制 ①多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②胞膜缺损，增加膜通透性null抑制细菌蛋白质合成null杀菌特点：仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 速率和持续时间与浓度呈正相关 PAE长，持续时间与浓度呈正相关 初次接触效应（FEE） 碱性环境中抗菌活性增强null二、耐药机制：产生钝化酶 改变细胞外膜通透性 作用靶位改变 细胞内膜转运功能异常null三、体内过程胃肠吸收极少或不吸收，im，t1/2 长 蛋白结合率低，主要分布细胞外液，肾皮质、内耳内外淋巴液中浓度高，胎盘屏障，不透过血脑屏障 主要经肾小球原性排泄（90%） 碱性环境中作用增强四、临床应用四、临床应用主要用于敏感的需氧G-杆菌所致的全身感染与β内酰胺类与喹诺酮类合用 结核杆菌感染null五、不良反应过敏反应 耳毒性 前庭功能损害（奈替米星＜庆大＜阿米卡星＜链） 耳蜗神经损害（链＜奈替米星＜妥布＜庆大＜阿米卡星） 肾毒性（链＜奈替米星＜阿米卡星＜妥布＜庆大） 神经肌肉阻断作用（妥布＜庆大＜阿米卡星＜链） 新斯的明和钙剂nullnull特点：广谱抗菌，作用受pH值影响，对需氧菌有效，厌氧菌无效。 通过抑制蛋白质合成及使膜通透性改变及膜破裂，发挥杀菌作用，为静止期杀菌药。 血清蛋白结合率低。 以原形经肾脏排泄，肾功能减退时更显著。 可与β-内酰胺类药物及喹诺酮类及大环内酯类抗生素联合应用。 性质稳定，有效期长，水溶性好。 有抗生素后效应及初次接触效应。不足不足不良反应重，儿童老年慎用。 交叉耐药。 治疗剂量与中毒剂量范围窄，剂量不能因病情加重而加大。 治疗量时因血药浓度低难以取得满意疗效。 胃肠吸收差，口服仅限于作肠道手术前准备。 null常用氨基糖苷类抗生素null链霉素（streptomycin)临床应用 ①鼠疫 ②抗结核 ③感染性心内膜炎 ④ 土拉菌病（兔热病） 不良反应 ①耳毒性，第八对脑神经损害 ②过敏性反应、过敏性休克 ③神经肌肉阻滞，口周、面部、四肢麻木 ④ 少见肾毒性 null庆大霉素(gentamicin)抗菌作用 G- 杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌）首选 G+（金葡菌、肺炎球菌） 临床应用 可与羧苄西林合用 ①严重G- 杆菌感染 ②原因未明的G-细菌混合感染 ③口服用于肠道感染或术前准备，局部用药 null卡那霉素kanamycin 抗菌谱、临床用途类似链霉素，现仅用于结核病 妥布霉素 抗菌谱、临床用途类似庆大霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）amikacin 抗菌谱最广，耐药菌株感染，与β内酰胺类抗生素合用可获协同作用多粘菌素类（polymyxins)多粘菌素类（polymyxins)多粘菌素A、B、C、D、E 临床常用多粘菌素E 抗菌谱：仅对大多数革兰氏阴性杆菌有效，对铜绿假单胞菌有特效 机制：多粘菌素中带正电荷的游离氨基与细菌细胞膜磷脂带负电荷的磷酸根结合，使膜的通透性收到破坏，导致菌体内的重要成分外漏而死亡。为杀菌药物。 不良反应：肾毒性，可引起急性肾功能衰竭而死亡。 神经系统毒性，买不感觉异常杆菌肽(bacitracin)杆菌肽(bacitracin)抗菌谱近似青霉素。对革兰阳性菌和脑膜炎奈瑟菌有较强的作用。 机制：抑制细胞壁的合成 有肾毒性