降血糖药

nullnull降 血 糖 药null糖尿病：胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢紊乱性疾病（空腹血糖＞7.0 mmol/L或随机血糖＞11.1 mmol/L） 糖尿病分型： 1型：胰岛素依赖型糖尿病（由自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素缺乏） 2型: 非胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素相对缺乏）概 述null概 述 1型糖尿病 2型糖尿病 胰岛B细胞发生自身免疫性损伤而引起 胰岛素绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛素抵抗或胰岛素受体缺陷 胰岛素相对缺乏胰岛素治疗饮食、运动、口服降血糖药nullnullGlucosePrediabetes or Diabetes Type 2NormalBasal levelEarly phase Late phaseType 1Arb. unitsSchematic Diagram of Two-Phase Release of Insulin in Response to a Constant Glucose InfusionnullCharacteristics of Type 1 & Type 2 Diabetes Mellitusnull降血糖药 胰岛素 口服降血糖药null胰 岛 素【来源及化学】 由胰岛B细胞分泌 A、B两条肽链经两个二硫键联结而成的小分子蛋白质（51氨基酸） 分为动物胰岛素、人工半合成胰岛素和纯化人胰岛素null胰岛的细胞类型nullProcessing of Insulin in β Cellsnull胰岛素的分子结构Normal Insulin ProfilesNormal Insulin ProfilesNormal Insulin ProfilesNormal Insulin Profilesnull胰岛素【体内过程】 口服易被消化酶破坏，通常注射给药 皮下注射起效迅速，作用可维持数小时 主要在肝、肾代谢灭活 为延长作用时间，可加入碱性蛋白质（如精蛋白）和锌，使等电点接近体液pH值且溶解度降低，制成中、长效制剂null常用胰岛素制剂及其特点null胰岛素【药理作用】 1.糖代谢：增加血糖利用并减少其来源而降血糖 2.脂肪代谢：促进脂肪合成并抑制其分解 3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成并抑制其分解 4.钾离子转运：促进K+内流，增加细胞内K+浓度 5.促生长作用：对生长激素和性激素具有允许作用null胰岛素【作用机制】null胰岛素【临床应用】 1.糖尿病：① 1型糖尿病 ② 重度2型糖尿病 ③ 糖尿病并发感染、发热、甲状腺机能亢进、创伤、妊娠、分娩等情况 ④ 发生酮症酸中毒或高渗性昏迷 2.细胞内缺钾：极化液（GIK，含20单位胰岛素、3克氯化钾和300毫升25%葡萄糖溶液）nullInsulin Delivery SystemsPortable pen injectorInsulin pumpnull胰岛素【不良反应】 1.低血糖：胰岛素过量、未按时按量进餐或运动过多引起，也可无明显诱因 2.反应性高血糖：胰岛素用量不当而发生轻微低血糖引起的代偿性反应 3.过敏反应：多为轻微皮肤反应，偶见过敏性休克 4.胰岛素抵抗性：急性、慢性 5.脂肪萎缩：见于注射部位，女性多于男性null口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 其它类null磺酰脲类【代药物】 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达）、格列喹酮（糖适平）、格列齐特（达美康） 第三代：格列美脲（万苏平） null磺酰脲类【体内过程】 口服后在胃肠道吸收迅速而完全 血浆蛋白结合率很高 多数药物在肝脏代谢，由肾脏排泄 甲苯磺丁脲作用时间最短（6～12小时），氯磺丙脲作用时间最长（24～72小时）null磺酰脲类【药理作用】 1.降血糖作用：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有降糖作用（刺激B细胞释放胰岛素） 2.抗利尿作用：(仅氯磺丙脲)可促进ADH分泌并增强其作用 3.对凝血功能的影响：格列齐特和格列吡嗪能减弱血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成并恢复纤溶活力null磺酰脲类【临床应用】 1.糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且通过饮食和体育锻炼控制无效者 2.尿崩症：只用氯磺丙脲null磺酰脲类【不良反应】 1.胃肠道反应 2.肝损伤和黄疸 3.白细胞和血小板减少 4.低血糖：少见但持续较久，须反复注射葡萄糖溶液null双胍类【代表药物】 苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵） 二甲双胍（甲福明，降糖片） 丁双胍 null双胍类【药理作用】 显著降低糖尿病人血糖水平，对正常人无明显影响【作用机制】 促进组织对葡萄糖的摄取 增加肌肉组织中糖的无氧酵解而有氧氧化不增加 减少葡萄糖在肠道的吸收 减少肝内糖异生及肝脏葡萄糖生成 改善胰岛素与受体的结合 拮抗胰高血糖素等抗胰岛素物质的作用null双胍类【临床应用】 用于治疗轻度2型糖尿病人，尤其适合伴有肥胖或胰岛素抵抗者；也可与胰岛素或磺酰脲类合用治疗中、重度糖尿病人 【不良反应】 一般不良反应：胃肠道症状 严重不良反应：乳酸性酸血症（苯乙双胍）nullα-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖 在小肠竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解，使碳水化合物水解生成葡萄糖速度减慢，从而延缓其吸收 单独应用不引起低血糖，可降低病人餐后血糖 用于治疗轻、中度2型糖尿病人 主要不良反应为胃肠道反应null其它类胰岛素增效剂（属噻唑烷二酮类）如罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)通过激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)，激活调节糖和脂肪代谢的胰岛素反应基因，促进骨骼肌和脂肪对葡萄糖摄取、糖原合成和葡萄糖氧化利用。 新型口服药物瑞格列奈(repaglinide)及那格列奈(nateglinide)均可阻滞胰岛B细胞膜上ATP敏感性钾通道，引起细胞膜去极化，进而开放电压依赖性钙通道，最终导致胰岛素分泌增加。