枸杞多糖对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

文章编号 :1005 - 8486 (2008) 04 - 0427 - 02 ·论著· 枸杞多糖对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响 刘 　萍 , 　何兰杰 (宁夏医学院附属医院内分泌科 ,银川 　750004) 摘要 :目的 　研究枸杞多糖对 2 型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。方法 　用链脲佐菌素制备 2 型糖尿病大鼠 模型 ,观察并检测枸杞多糖干预 12 周后 ,大鼠血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数及血脂水平。结果 　糖尿病大鼠 血糖、血脂增高 ,胰岛素敏感性下降 ,枸杞多糖 250、1000 mg/ (kg·d) 均能使血糖降低 ,250 mg/ (kg·d) 枸杞多糖 能显著增加胰岛素的敏感性 ,LBP剂量不同对甘油三酯影响不同。结论 　枸杞多糖可能通过保护胰岛β细胞 及增加胰岛素敏感性双重作用起到降糖效果。 关键词 :枸杞多糖 ;糖尿病 ;血糖 ;血脂 中图分类号 :R58711 　　　文献标识码 :A 收稿日期 :2007 - 07 - 16 作者简介 :刘萍 (1975 - ) ,女 ,宁夏人 ,主治医师 ,硕士 ,从事内分泌 临床工作。 通信作者 :何兰杰 (1964 - ) ,女 (满族) ,硕士研究生导师 ,从事内分 泌临床工作。 　　枸杞是宁夏的优势产业 ,其有效成分枸杞多糖因具有 多种生物活性引起人们越来越多的关注。枸杞多糖 (Lyci2 um barbarum polysaccharides ,LBP) 在调节免疫、抗肿瘤、抗衰 老等领域广泛研究 ,但在糖尿病防治领域的研究尚不多见。 本课以 2 型糖尿病大鼠为模型 ,探讨枸杞多糖对糖尿病 大鼠血糖、血脂的代谢影响。 1 　和方法 111 　实验动物及试剂 11111 　动物及饲料 　清洁级近交系雄性 Sprague - Dawley 大鼠 ,8 周龄 ,体重 180～220 g ,购自宁夏医学院动物实验中 心 ;动物实验条件合格证 :医动字第 13 - 201 号。常规饲料 及高糖高脂饲料均由宁夏医学院实验动物中心提供。 11112 　药品及试剂 　链脲佐菌素 ( streptozocin , STZ) 购自 Sigma 公司 ;LBP购自宁夏福德生物食品工程有限公司 (国 字 02152 号 ,A2003 - 0255) ;微量血糖仪及检测试纸由罗氏 诊断有限公司提供 ;胰岛素检测试剂盒 (放免法) 由北京北 方生物技术研究所提供。 112 　方法 11211 　分组 　将 SD 大鼠随机分为对照组 (常规饲料喂养 , 10 只)和实验组 (高脂高糖饲料喂养 ,60 只) 。高脂高糖喂 养 8 周后 ,实验组大鼠空腹腹腔注射 STZ 35 mg/ kg (以 pH 414 ,011 mmol/ L 枸橼酸缓冲液配制成 20 g/ L 浓度) ;对照组 仅注射等容积的枸橼酸缓冲液。注射 STZ后 1 周 ,测定大 鼠尾尖血糖 ,以血糖 > 718 mmol/ L 作为糖尿病成型。 将成型糖尿病大鼠随机分为 3 组 :单纯糖尿病 (DM) 组 20 只 ,未用枸杞多糖干预 ;大剂量枸杞多糖干预组 15 只 ,LBP 用生理盐水配制成 20 %浓度 ,1000 mg/ (kg·d) ;小剂量枸杞 多糖干预组 15 只 ,LBP 用生理盐水配制成 5 %浓度 ,250 mg/ (kg·d) 。成型后每日下午 4 :00 LBP 灌胃干预治疗。单 纯糖尿病组及正常对照组行等量生理盐水 (约 2 mL)进行灌 胃观察。干预 12 周后处死相应部分动物进行标本收集。 11212 　血糖、血脂测定 　由宁夏医学院附属医院检验科自 动生化仪测定。 11213 　胰岛素测定 　采用放免方法 ,胰岛素敏感指数 (in2 sulin sensentivity index ISI) = 1/ (空腹胰岛素 ×空腹血糖) 。 由于该指数呈偏态分布 ,故采用自然对数进行统计学。 113 　统计学方法 应用 SPSS 1010 统计软件进行数据处理分析。计量资 料以均数 ±标准差 ( €x ±s) 表示。多组资料比较采用方差 分析 ,有统计学意义时行 q 检验 ,以 P < 0105 为有统计学 意义判定标准。 2 　结果 211 　LBP对糖尿病大鼠血糖、胰岛素、胰岛素敏感性的影 响 　DM组血糖较正常对照组明显增高 ( P < 0101) ,胰岛素 敏感性下降 ( P < 0101) ;两种剂量的 LBP 干预治疗组血糖 较 DM组明显下降 ( P < 0101) ,250 mg/ (kg·d)剂量组胰岛素 敏感性增强 ( P < 0105) ,见表 1。 212 　LBP对糖尿病大鼠血脂的影响 　与正常对照组相比 , DM组甘油三酯、胆固醇均明显增高 ( P < 0101) 。与正常对 照及 DM组比较 ,甘油三酯在 LBP 250 mg/ (kg·d) 剂量组差 异均未见统计学意义 ( P > 0105) ;1000 mg/ (kg·d) 剂量组有 统计学意义 ( P < 0101 , P < 0105) ,说明 LBP 剂量不同对甘 油三酯影响不同 (见表 2) 。 3 　讨论 枸杞属茄科枸杞属落叶灌木植物干燥成熟果实 ,含有 多种营养成分和微量元素 ,为传统常用中药 ,具有滋肾润 肺 ,补肝明目 ,强筋健骨之功效 [1 ] 。医学研究证明 :其有效 成分 LBP具有广泛的药理学作用 [2 ] 。 ·724· 第 30 卷 　4 期 　 2008 年 8 月 宁夏医学院学报 Journal of Ningxia Medical College © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 表 1 　LBP 对血糖、胰岛素、ISI的影响 ( €x ±s) 组别 n 血糖 (mmol/ L) 胰岛素 (mIU/ L) ISI 正常对照组 10 5. 07 ±1. 01 21. 39 ±7. 21 - 4. 06 ±0. 51 DM组 20 13. 43 ±1. 36 3 3 20. 29 ±12. 66 - 5. 47 ±0. 52 3 3 DM + LBP 250 mg/ (kg·d)组 20 9. 28 ±1. 96 3 3 # # 14. 98 ±3. 83 - 4. 89 ±0. 32 # DM + LBP 1000mg/ (kg·d)组 20 10. 46 ±1. 56 3 3 # # 17. 60 ±4. 26 - 5. 18 ±0. 21 3 　与正常对照组相比 3 P < 0105 , 3 3 P < 0101 ;与 DM组相比 # P < 0105 , # # P < 0101 表 2 　LBP 对血脂的影响 ( €x ±s) 组别 n 甘油三酯 (mmol/ L) 胆固醇 (mmol/ L) 正常对照组 10 0133 ±0109 1159 ±0123 DM组 20 0162 ±0123 3 3 2120 ±0126 3 3 DM + LBP 250 mg/ (kg·d)组 20 0146 ±0118 2111 ±0151 3 DM +LBP 1000 mg/ (kg·d)组 20 0188 ±0148 3 3 # 2128 ±0123 3 3 　与正常对照组相比 3 P < 0105 , 3 3 P < 0101 ; 与 DM 组相比 # P < 0105 2 型糖尿病占全部糖尿病总发病率的 90 %以上 ,其发 病机制目前尚未明确 ,胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能 受损是其两个重要的病理生理因素 [3 ] 。目前国内枸杞多糖 对糖尿病的防治研究以胰岛β细胞的功能保护为主 ,而胰 岛素增敏作用未见报道。王玲等人观察枸杞多糖 - D 对四 氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠高血糖的防治中发现 :LBP - D 能 减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤 ,从而达到预防糖尿病 发生及降血糖的目的 [4 ] 。徐曼艳研究枸杞多糖对四氧嘧啶 损伤的离体大鼠胰岛β细胞的作用中提出 :LBP 明显增强 受损胰岛细胞内 SOD 的活性 ,提高了胰岛素细胞的抗氧化 能力 ;减轻过氧化物对细胞的损伤 ,降低 MDA 的生成量 ;并 能抑制 NO 的合成 ,减少四氧嘧啶对细胞的毒性作用 ,对胰 岛细胞有一定的保护作用 [5 ] 。本实验结果显示 ,两种剂量 LBP干预后糖尿病鼠血糖均较 DM组明显下降 ,与国内 LBP 降血糖研究结果相一致。目前已证明 STZ诱导的糖尿病大 鼠是通过免疫调节及氧化损伤机制破坏胰岛细胞 ,造成胰 岛β细胞分泌功能受损。因此我们推测 LBP可能是通过抗 氧化损伤 ,调节免疫功能的作用改善胰岛β细胞的功能 ,起 到降血糖效果。本项实验还显示 LBP 250 mg/ (kg·d) 可显 著增加胰岛素敏感性 ,而 1000 mg/ (kg·d) 组对胰岛素敏感 指数影响不明显 ,提示小剂量 LBP 是通过改善胰岛β细胞 功能及增加胰岛素敏感性双重作用实现降血糖目的 [6 ] 。 文献报道[7 ]LBP 具有降血脂作用 ,但具体机制尚不明 确。本实验结果显示 :2 型糖尿病大鼠血甘油三酯、TC明显 增高 ,符合 2 型糖尿病血脂代谢异常的特点。LBP 剂量不 同对甘油三酯影响不同 ,不排除样本例数及观察疗程造成 的统计学差异 ,也不排除 LBP 剂量问题影响其调脂作用 , 小剂量 LBP可能通过显著调节血糖水平而间接影响血脂 代谢 ,使血脂轻微改善 ,具体机制有待于进一步探讨。 参考文献 : [1 ] 　李泓 1 枸杞及其有效成分的药理学研究进展 [J ] . 中 草药 ,1995 ,26 (9) :490 - 4971 [2 ] 　董进文 ,胡庆和 ,高天顺 1 枸杞多糖的药理学研究进 展[J ] . 中国中医基础医学杂志 ,1998 ,5 (4) :54 - 561 [3 ] 　Taylor SI ,Accili D ,Imai Y1 Insulin resistance or insulin de2 ficiency,which is the primary cause of NIDDM[J ] . Dia2 betes ,1994 ,43 (6) :735 - 7401 [4 ] 　王玲 ,张才军 ,李维波 ,等 1 枸杞多糖 - D 对四氧嘧啶 诱导的糖尿病小鼠高血糖的防治作用 [J ] . 河北中 医 ,2000 ,22 (2) :159 - 1601 [5 ] 　徐曼艳 ,张红锋 ,王煜飞 ,等 1 枸杞多糖对四氧嘧啶损 伤的离体大鼠胰岛细胞的作用 [J ] . 河北中医 ,2002 , 24 (8) :636 - 6381 [6 ] 　窦有业 ,王薇 1 枸杞的免疫功能、降血糖作用研究进 展[J ] . 中国药师 ,2004 ,7 (1) :13 - 151 [7 ] 　宋育林 ,曾民德 ,陆伦根 ,等 1 枸杞多糖对高脂饮食诱 导的脂肪肝大鼠模型的影响 [J ] . 安徽医药 ,2007 ,11 (3) :202 - 2051 (责任编辑 :任义芳) Effect of Lycium Barbarum Polysaccharides on Serum Glucose and Serum Lipids in Type 2 Diabetic Rats LIU Ping , HE Lan2jie (Dept1 of Endocrinology ,the Affiliated Hospital of Ningxia Medical College ,Yinchuan 750004) Abstract :Objective 　To Explore the effect of LBP on serum glucose and serum Lipids in type 2 diabetic rat1 Methods 　Type 2 diabetic rat model was made and the level of serum glucose ,serum fat ,fasting serum insulin and insulin sensentivity index were observed1 Results 　In diabetic group ,the serum glucose and serum fat were signifi2 cantly increased in comparison with control group while insulin sensentivity index was significantly reduced in dia2 betic group1 Two doses of LBP invention could significantly reduce serum glucose in comparison with diabetic group , and a low dose LBP could significantly increase insulin sensentivity but serum fat was not effected1 Conclusion 　 LBP can reduce serum glucose by protecting beta Cell of islet and increasing insulin sensentivity1 Key words : Lycium Barbarum Polysaccharides ;diabetic mellituse ;serum glucose ;serum fat ·824· 宁夏医学院学报 30 卷 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. 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