瘢痕疙瘩的综合治疗研究进展

医学信息 2011年 2月第 24卷第 2期 Medical Information. Feb. 2011. Vol. 24. No.2临 床 医 学 活时间有显著延长作用;100 mg/kg川芎嗪能显著延长氰化钾中毒小 鼠的存活时间川芎嗪对常压和化学性缺氧小鼠有一定的保护作用 [24]。 10 保护神经作用 川芎嗪（80 mg／kg）腹腔注射给大脑中动脉栓塞模型大鼠后，2 次/d，连用 7d。采用双盲法行大鼠神经功能评分，采用 TrC染色法测 量大鼠脑梗死灶体积，并行运动诱发电位检测。损伤后的运动阈值 与脑梗死灶体积呈正相关, 川芎嗪可减小缺血一再灌注损伤脑组织 梗死灶体积，提高皮质兴奋性[25]。 11 结语与展望 综上所述，川芎嗪在预防和治疗多种疾病方面的药理作用及临 床应用非常广泛，人们对其研究也越来越深入。目前临床上应用的 川芎嗪制剂主要有磷酸川芎嗪片剂、胶囊剂和注射剂，其中口服制 剂生物利用度不高，注射剂给药不方便。由于川芎嗪疗效显著，广大 科研工作者根据其药效特点和临床应用对其开展了广泛的制剂研 究，主要有两个方向，一是将其研制成速效类制剂，二是根据其代谢 快、半衰期短的特点，研制成缓控释类制剂，使其具有持效性。川芎 嗪代谢快、半衰期短，为维持有效的药物治疗浓度，除了对其进行剂 型改进外，还有学者尝试以川芎嗪为先导物进行结构改造和修饰， 以期达到降低毒性、改善药代动力学性质的目的，这对于研制和开 发出新型高效、低毒的川芎嗪类脑血管疾病治疗药物具有重要的意 义。 川芎嗪治疗缺血性脑血管病疗效卓著，但由于其代谢快、半衰期 短，目前上市的口服制剂和注射剂难以满足广大患者的治疗需要， 如何为川芎嗪的临床应用提供一个方便有效的新给药系统值得探 讨。 参考文献： [1]张辉，董建锋，赵秋振，等. 川芎嗪对脑缺血再灌注皮质神经元生存素表达 的影响[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志，2007，16（6）:682-683. [2]张庆梅，张建龙，谢玉慧，等. 川芎嗪对兔失血性休克再灌注中脑的保护效 应[J]. 新疆医科大学学报，2008，31（7）:812-813. [3]李贵柱,陈前芬,马 琳. 川芎嗪和缺血预适应对大鼠再灌注脑损伤的保护作 用[J]. 山西医科大学学报，2010，41（2）：97-98. 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[25]方征宇，熊亮，黄杰, 等.川芎嗪对脑缺血一再灌注大鼠神经功能及神经电 生理的影响[J].山东医药，2010，50（2）：19-20. 编辑/雅兰 瘢痕疙瘩的综合治疗研究进展 刘玉磊 1,张晓娟 2 （1.山东省寄生虫病防治研究所整形美容中心, 山东 济宁 272033； 2.青岛大学医学院附属医院,山东 青岛 266000） 摘要： 瘢痕疙瘩是一种难治性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，治疗方法有手术、局部注射、放射线照射、CO2激光、加压等，但单一方法治疗复 发率高。 本文对国内外多种方法联合应用治疗瘢痕疙瘩进行了综述，以期为临床治疗瘢痕疙瘩提供思路。 关键词：瘢痕疙瘩；综合治疗；进展 瘢痕疙瘩是一种难治性皮肤疾病，以超过原始边缘向正常组 织扩展和过度的胶原沉积为特征，病程缓慢，无自愈倾向。由于其发 病机制不明, 故治疗方法很多, 主要有手术、局部注射、放射线照射、 加压治疗等。单一方法治疗效果不理想，复发率较高，目前国内外主 张多种治疗方法联合应用，本文对瘢痕疙瘩综合治疗研究进展综述 如下，为临床治疗瘢痕疙瘩提供思路。 1 手术联合其他方法治疗 手术切除是治疗瘢痕疙瘩的常用方法, 但单独使用复发率较 高，总体复发率大于 50%[1]。临床上用皮片移植或皮瓣转移修复创 面，复发率仍高达 59%。2001年 Lee Y等[2]提出一种治疗瘢痕疙瘩的 新手术方法-瘢痕疙瘩核心切除术，即切除瘢痕疙瘩的纤维中心，并 用瘢痕疙瘩原表皮覆盖缺损，取得了良好效果，然而，此法只适合较 小的瘢痕疙瘩。目前多采用手术与其他方法联合应用，大大降低了 收稿日期：2010- 12- 20 1118 医学信息 2011年 2月第 24卷第 2期 Medical Information. Feb 2011. Vol. 24. No.2 临 床 医 学 术后复发率。 1.1手术联合放射治疗 瘢痕疙瘩的放射治疗主要包括浅部 X射线、 电子线、β射线治疗，其作用机制是加速瘢痕组织中增殖细胞、成纤 维细胞的凋亡，减少细胞外基质合成，抑制血管再生。单独应用放射 治疗的有效率为 10~94%，复发率达 50～100%[3]。原因主要是瘢痕疙 瘩内的主要成分成熟纤维母细胞和胶原纤维对放射线不敏感。Kal 等[4]在手术切除后 2d内进行放射治疗治愈率为 65~99%。 有报道放疗存在致癌的危险，但临床实验表明，瘢痕疙瘩放疗 与肿瘤无明显关联[5]。近年来应用的放射性核素敷贴如 90Sr-90Y敷贴 放出的 β射线电离度大、射程短，穿透力弱，80~90％被吸收，无致癌 危险，可抑制或者破坏创伤愈合早期成纤维细胞的增生，减少胶原 的合成与沉积，有效防止瘢痕的再形成[6]。 1.2手术联合肾上腺皮质类固醇激素局部注射治疗 肾上腺皮质类 固醇激素是治疗瘢痕疙瘩最有效的药物之一，常用于瘢痕疙瘩最初 阶段的治疗，其作用机制是可抑制正常组织和瘢痕疙瘩成纤维细胞 的增殖，抑制胶原蛋白合成，增加胶原酶的产生，并减少胶原酶抑制 剂的水平。单独多次应用副作用较多[7]，临床上常与手术联合应用。 激素注射对处于生长期的增生性瘢痕或瘢痕疙瘩效果好，对于陈旧 性的瘢痕或瘢痕疙瘩仅能使瘢痕不同程度的变软变平。Donker[8]将头 颈部瘢痕疙瘩部分切除，拆线后注射 40mg氟羟氢化泼尼松，重复注 射 2次或 2次以上，随访 2a未发现复发。 1.3手术联合加压治疗 手术后使用加压治疗，副作用小，其作用机 制可能是压力产生局部缺血,促使胶原蛋白降解,并调节成纤维细胞 的活性。但持续加压疗法对处于活动期的瘢痕疙瘩无效，仅可作为 手术或放疗后的辅助治疗。 1.4手术联合硅凝胶治疗 硅凝胶即藕合二甲基硅氧烷聚合体，手术 之后联合硅凝胶片外用可有效抑制增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的生长。 硅凝胶片应用的最佳时机为伤口愈合后两周左右, 在此后的半年内 使用效果最佳[9]。硅凝胶治疗和预防瘢痕疙瘩的机制尚不清楚，多数 学者倾向于"水合作用"这一学说,硅凝胶可直接作用于瘢痕表层,具 有半透膜性能,可部分限制瘢痕表面的水分的通透性,促使水分在瘢 痕表皮下蓄积,发生水化作用。 2 CO2激光联合其他方法治疗 CO2激光术利用了激光的热效应，能快速精确地使瘢痕疙瘩组 织气化、炭化消失。激光虽然被倡导应用于瘢痕疙瘩的治疗，但是并 没有明确的证据显示较其他治疗方法有明显的优越性。二氧化碳激 光治疗可以减少失血，减轻手术后的疼痛及瘢痕疙瘩的产生。然而， 单独使用二氧化碳激光切除瘢痕疙瘩并不能产生理想的效果, 会有 超过 50%的复发率。目前用二氧化碳激光联合类固醇激素与硅凝胶 治疗取得了较好的疗效，但其疗效跟手术与这两种方法联合基本一 致[10]。 3 肾上腺皮质类固醇激素与其他药物联合治疗 近年来研究最多的为肾上腺皮质类固醇激素与 5-氟尿嘧啶 （5-FU）或丹参联合治疗。5-FU是一种抗代谢药物,具有细胞毒性作 用，可抑制细胞增生,并能抑制瘢痕局部血管的增生。已有实验表明 肾上腺皮质类固醇激素与 5-FU联合可起到协同作用，发挥抗炎、抑 制胶原纤维及血管增生的作用，有效率明显提高[11]。丹参具有活血化 瘀作用，可促进激素在瘢痕组织内的渗透与吸收。杨新利等[12]对 64 例瘢痕疙瘩进行得宝松联合丹参注射液治疗，治愈率 34.29% , 总有 效率 87.5%。 4 液氮冷冻与皮质类固醇激素联合治疗 冷冻治疗可直接破坏细胞和血管，使血流淤滞，组织缺氧、坏 死、脱落，其有效率约为 50～85%。该疗法的并发症为表皮萎缩和色 素沉着。冷冻治疗常与其他治疗方法如皮质类固醇激素局部注射联 合应用，可取得良好效果，而且大大减少了副作用和复发率，但这种 疗法只适用于小的瘢痕疙瘩和病程短的患者早期应用[13]。 5 多种方法联合治疗 近几年国内外有许多医生主张多种方法联合治疗，手术后早期 联合应用硅凝胶敷贴，放射治疗，及辅助加压疗法进行预防性治疗， 同时定期随访，观察疗效，在有复发倾向时及时应用激素局部注射治 疗，取得了良好效果。王小波等[14]使用"确炎舒松+硅凝胶膜+压迫"三 联疗法治疗瘢痕疙瘩 183 例，总有效率 90.7%，随访 1～2a，复发率 6.01%。 6 问题与展望 瘢痕疙瘩是皮肤科和整形外科的常见病，发病机制尚不明确， 目前对瘢痕疙瘩的研究已深入到分子及基因水平，一些研究者正试 图从研究瘢痕疙瘩的成纤维细胞生物学特性、胚胎伤口愈合机制、细 胞凋亡、细胞因子、细胞外基质在异常瘢痕形成与演变中的作用及其 基因调控等问题中着手寻找。希望通过上述问题的阐明，找到 更理想的瘢痕疙瘩治疗方法。 参考文献： [1]Berman B, Bieley HC. 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