紫外分光光度法测定马来酸氯苯那敏糖浆中马来酸氯苯那敏的含量

吐、腹痛。 2. 2 � ADR程度和转归 � 在 6例罗红霉素 ADR 中,轻、中度 ADR 分别为 5 例( 7. 69% )和1 例( 1. 54% ) , 没有重度 ADR。 ADR 转归均为治愈和好转, 无后遗症和因 ADR 死亡的病 例。 2. 3 � ADR的影响因素 � 6 例罗红霉素 ADR 均为老年( 60 岁以上)患者。老年人是 ADR的易发人群 ,而合并用药种类 越多, ADR发生也越多。其中 1 例为只用罗红霉素一种药 物,另 5 例 ADR则都是合并应用了 3 种药物, 包括可待因、 美沙芬、肾上腺素, 提示合并用药的品种数量直接影响 ADR 的发生。 2. 4 � 用药合理性评价 � 罗红霉素合理性用药 39 例 ( 60� 00% ) ; 基本 合理 15 例 ( 23� 08% ) ; 不合 理 11 例 ( 16� 92% )。不合理用药现为用药时间过长,超过了一般 的 7 d 限。在 11例不合理用药中, 10 例为 60 岁以上的老年 支气管炎患者,在应用罗红霉素治疗 7 d 后未见好转, 但仍 继续用药至 10 d, 而没有考虑改用其他抗菌药物, 结果出现 了恶心、腹痛、腹泻、头痛等反应, 表明长时间的应用罗红霉 素对老年患者有不良的影响。 3 � 讨 � 论 文献报道罗红霉素 ADR 发生率较低, 约为 4. 1% , 主要 的 ADR是胃肠道不适(恶心、腹痛、腹泻)、头痛、皮疹。罗红 霉素主要通过粪便和尿排泄, 以原形药物排出,肾功能不全 者,半衰期延长, AUC 增大, 但一般不需调整剂量[ 6]。本研 究结果显示,罗红霉素 ADR 发生率为 9. 23% , 出现的症状 与文献报道基本相同。本次研究未见药物引起的二重感染、 过敏性休克等严重 ADR,且所有的 ADR 在用药调整后均好 转或治愈。老年人存在不同程度的器官功能的退化,药物代 谢速度慢, 血浆蛋白质含量降低, ADR 发生率一般较高。王 士雯[ 7]报道, 超过 60 岁的老年人因药物治疗而发生 ADR 的 危险性是一般人的 2. 5 倍。本研究显示罗红霉素的 ADR 发 生率与年龄有明显关系,提示临床上对老年人用药要慎重, 应注意观察 ADR 的发生情况, 一旦发生应及时停药或采取 相应措施。 [参考文献] [ 1] � 郑彦云, 徐 � 峰. 努力推进药品不良反应监测工作的深入开 展[ J] . 广东药学, 2004, 14( 1) : 57. [ 2] � 郑彦云, 熊慧瑜, 徐 � 峰. 抗生素滥用问题大追踪[ J] . 中国 处方药, 2003, 3( 12) : 54. [ 3] � 戴建子, 米 � 健, 徐 � 静, 等. 克拉霉素不良反应与合理用药 的前瞻性观察[ J] . 药学服务与研究, 2002, 2( 1) : 41. [ 4] � 米 � 健, 徐 � 静, 徐 � 峰. 头孢拉定不良反应与合理性用药的 前瞻性观察[ J] . 药物不良反应杂志, 2002, 4( 4) : 235. [ 5] � 刘振声,金大鹏,陈增辉. 医院感染管理学[ M ] . 北京: 军事医 学科学出版社, 2000. 28. [ 6] � 陈新谦, 金有豫, 汤 � 光. 新编药物学 [ M ] . 第 15 版. 北京: 人民卫生出版社, 2003. 89. [ 7] � 王士雯. 老年人用药问题 [ J] . 国外医学 � 老年医学分册, 1980, 1( 1) : 29. [收稿日期] � 2004�12�28 � � � [修回日期] � 2005�04�06 [本文编辑] � 张 � 莉 �技术和方法 � 紫外分光光度法测定马来酸氯苯那敏糖浆中马来酸氯苯那敏的含量 沈丽萍, 邓筱华, 王 � 建 (上海市浦东新区人民医院药剂科, 上海 201200) [关键词] � 分光光度法,紫外线; 马来酸氯苯那敏; 质量控制; 含量测定 [中图分类号] � R 927. 2� � � [文献标识码] � B � � � [文章编号] � 1671�2838( 2005) 04�0405�02 [作者简介] � 沈丽萍( 1963�) ,女(汉族) ,主管药师. E�mail: ZSY26@ cit iz. n et � � 马来酸氯苯那敏糖浆作为抗组胺药,用于小儿的各种过 敏性疾病、虫咬及药物过敏性反应, 亦可配伍用于治疗感冒, 属于非制剂, 医疗单位制剂规范! [1]有收载, 但是它所 收载的质量标准不能有效对马来酸氯苯那敏进行含量测定。 作为医院的自制制剂, 为了进行质量控制, 作者利用络合物 生成原理,使锌试剂与马来酸氯苯那敏生成络合物, 用氯仿 定量提取, 生成的络合物在( 533 ∀ 1) nm 处有最大吸收, 可 对其有效成分马来酸氯苯那敏含量进行测定。 1 � 材 � 料 1. 1 � 仪器和试药 � UV�2401 型紫外分光光度计 (日本岛津 公司) ; 马来酸氯苯那敏对照品 (上海淮海制药厂, 批号 031214) ;单糖浆 (上海美优制药厂, 批号 030301) ; 锌试剂 (上海试剂三厂, 分析纯,批号 030210) ;乙酸(上海凌峰化学 试剂有限公司, 分析纯, 批号 031207) ; 乙酸钠 (上海试四赫 维化工有限公司, 分析纯,批号 030415) ;乙酸�乙酸钠缓冲液 ( pH 4� 5, 自制) ; 马来酸氯苯那敏糖浆(上海市浦东新区人 民医院自制, 批号 040303、040317、040323)。 1. 2� 处方组成 � 马来酸氯苯那敏 0� 35 g, 纯化水 200 mL , 单糖浆加至1 000 mL。 2 � 方法和结果 2. 1� 溶液配制 2. 1. 1� 锌试剂溶液 � 精密称取锌试剂 34� 0 mg , 置 50 mL 容量瓶中, 加 0� 1 mo l/ L NaOH 溶液 10 mL 溶解, 加水稀释 �405�IS SN 1671�2838 � Pharm Care & Res � 药学服务与研究 � 2005 Dec; 5( 4)E�mail PharmCR@ yaoxue. net � Phn/ Fax 86�21�65519829 至刻度,摇匀。 2. 1. 2 � 马来酸氯苯那敏对照品溶液的制备 � 精密称取 105 # 干燥至恒重的马来酸氯苯那敏约 35 mg, 用适量的水 溶解并转移至 100 mL 量瓶中, 加水至刻度, 振摇; 精密吸取 该溶液 25 mL 置 100 mL 量瓶中, 加水至刻度, 摇匀, 成为浓 度为 87� 5 �g/ mL 的对照品溶液。 2. 2 � 测定波长的选择 � 精密吸取马来酸氯苯那敏对照品溶 液 1� 2 mL 置分液漏斗中, 加乙酸�乙酸钠缓冲液 10 mL, 锌 试剂溶液 3 mL , 氯仿 10 mL, 振摇 5 min,静置 5 min 后分离 氯仿层,得萃取液 A。精密吸取纯化水 20 mL 置 100 mL 量 瓶中,加单糖浆至刻度;精密吸取该糖浆液 25 mL 置100 mL 量瓶中,加水至刻度, 摇匀;再取该稀糖浆液 1� 2 mL 置分液 漏斗中,加乙酸�乙酸钠缓冲液 10 mL ,锌试剂溶液 3 mL, 氯 仿 10 mL, 振摇 5 min,静置 5 min 后分离氯仿层, 得萃取液 B。将以上萃取液 A、B 放置 20 min, 然后用氯仿作空白, 在 400~ 600 nm 波长范围内扫描可见光吸收光谱, 结果发现在 ( 533∀ 1) nm 处马来酸氯苯那敏有最大吸收, 而单糖浆几无 吸收,氯仿无吸收, 对测定无干扰,故选择 ( 533 ∀ 1) nm 为马 来酸氯苯那敏的测定波长,用氯仿作空白, 见图 1。 图 1 � 马来酸氯苯那敏可见光吸收谱图 A: 马来酸氯苯那敏; B: 单糖浆 2. 3 � 标准曲线的绘制 � 分别精密吸取马来酸氯苯那敏对照 品溶液 1� 0、1� 5、2� 0、2� 2、2� 5 mL 置分液漏斗中, 加乙酸�乙 酸钠缓冲液 10 mL , 锌试剂溶液 3 mL , 氯仿 10 mL, 振摇 5 min,静置 5 min 后分离氯仿层, 放置 20 min。以氯仿做空 白,在( 533 ∀ 1) nm 处测定吸光度 A。以吸光度 A 值对浓度 ( c)回归, 得回归方程 A= 0� 038 39 c- 0� 066 31, r= 0� 999 6 ( n= 5)。结果表明,马来酸氯苯那敏浓度在( 9� 03~ 22� 56) �g/ mL 范围内线性关系良好。 2� 4 � 回收率实验 � 取马来酸氯苯那敏 0� 035 g, 按处方比例 加水20 mL 使溶解, 加单糖浆至 100 mL ,搅匀。精密吸取此 溶液 25 mL 置 100 mL 量瓶中, 加水至刻度; 再分别精密吸 取稀释液 1� 8、1� 9、2� 0、2� 1、2� 2 mL 置分液漏斗中, 按 2� 3 项下方法,在( 533 ∀ 1) nm 处测定吸光度 A ,代入回归方程, 得回收率为 98� 45% , RSD为 1� 52% ( n= 5)。 2. 5 � 稳定性实验 � 精密吸取马来酸氯苯那敏对照品溶液 8� 0 mL 置分液漏斗中, 加乙酸�乙酸钠缓冲液 10 mL , 锌试 剂溶液 12 mL ,氯仿 40 mL, 振摇 5 min,静置 5 min 后分离氯 仿层, 分离液在室温下 0~ 30 min 内以氯仿做空白, 测定吸 光度 A。结果发现, 对照品溶液应在萃取分离后 20 min 测 定为好, 见表 1。 表 1 � 马来酸氯苯那敏对照品 溶液放置不同时间的吸光度 时间 ( t / min) 吸光度 ( A ) 时间 ( t/ m in) 吸光度 ( A ) 5 0. 413 18 0. 384 10 0. 420 20 0. 386 12 0. 409 23 0. 386 14 0. 398 25 0. 384 16 0. 388 30 0. 385 2. 6� 样品测定 � 精密吸取马来酸氯苯那敏对照品溶液 2� 0 mL 置分液漏斗中, 加乙酸�乙酸钠缓冲液 10 mL, 锌试剂溶 液 3 mL ,氯仿 10 mL ,对照品溶液浓度为 17� 5 �g/ mL ,振摇 5 min,静置 5 min 后萃取氯仿层, 放置 20 min, 以氯仿作空 白, 在( 533∀ 1) nm 波长处测定吸光度 A 对。精密吸取批号 为 040303、040317、040323 的样品液各 25� 0 mL 分别置 100 mL 量瓶中, 加水至刻度;按上述步骤在( 533∀ 1) nm 波长处 测定吸光度 A 样 , 用对照法代入方程 c样= A 样 / A对 ∃ c对 ,可计 算马来酸氯苯那敏的含量, 其百分标示量分别为 102� 3%、 96� 7%、98� 6%。 3 � 讨 � 论 实验结果表明, 糖浆与锌试剂不产生络合, 对马来酸氯 苯那敏含量测定无干扰,因此可用氯仿作空白对照液, 使得 测定更简便, 加样、萃取、显色同时完成,减少操作误差,结果 更准确。锌试剂溶液加入的量要足够, 才能与马来酸氯苯那 敏定量结合生成有色的络合物[ 2] , 否则反应不完全。通过摸 索, 加入锌试剂溶液的量为 3 mL。加入氯仿的量要精确, 否 则影响络合物的浓度。影响本方法测定结果准确性和稳定 性的因素主要有水相的 pH 值、锌试剂的用量及有机相中的 水分等。为防止有机相中微量水分的影响, 除实验用具应干 燥外, 分离氯仿层时应控制在 8 mL 左右, 特别不能使水分 进入到比色皿中, 否则严重影响测定结果。由于络合反应达 到平衡需一段时间, 氯仿萃取液分离后放置时间对测定的结 果也有影响, 经实验,氯仿层萃取后前 15 min 络合物吸光度 A 值变化明显,与文献所载不一致[ 3] , 而以氯仿层萃取分离 后放置 20 min 测定为好。 [参考文献] [ 1] � 中国人民解放军总后勤部卫生部. 医疗单位制剂规范[ S ] . 北 京: 人民军医出版社, 1993. 104. [ 2] � 安登魁 � 药物分析 [ M ] . 第 3 版. 北京: 人民卫生出版社, 1996. 160. [ 3] � 王金童, 王秀娟. 分光光度法测定咳特灵胶囊中扑尔敏的含 量[ J] . 天津药学, 2003, 15(3) : 7. [收稿日期] � 2005�02�02 � � � [修回日期] � 2005�04�22 [本文编辑] � 张 � 莉 � � 姚春芳 �406� IS SN 1671�2838 � Pharm Care & Res � 药学服务与研究 � 2005 Dec; 5( 4)E�mail PharmCR@ yaoxue. net � Phn/ Fax 86�21�65519829