通心络胶囊治疗冠心病疗效及安全性的系统评价

Chin J Evid-based Med 2011, 11(9): 1078-1083 • 1078 • CJEBM © 2011 Editorial Board of Chin J Evid-based Med www.cjebm.org.cn Review Articles 通心络胶囊治疗冠心病疗效及安全性的系统评价 周忠冉  唐海沁*  李结华  杨琳琳  胡  昊 安徽医科大学第一附属医院老年心血管科（合肥 230022） 摘要  目的  系统评价通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性。方法  计算机检索 Cochrane 图 书 馆 临 床 对 照 试 验 资 料 库（2010 年 第 4 期）、PubMed（2000 ～ 2010.4）、万 方 数 据 库（1996 ～ 2010.4）、CNKI （1994 ～ 2010.4）、VIP（1989 ～ 2010.4），收集通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的随机和半随机对照试验，按纳入和 排除由 2 名评价者独立选择试验、提取资料，交叉核对并进行方法学质量评估后，使用 RevMan 5.0 软件进行 Meta 分析。结果  共纳入 13 个研究，共计 1 496 例患者。Meta 分析结果显示：与硝酸酯类药物相比，在治疗冠心 病有效性方面，通心络胶囊疗效优于消心痛［RR=0.50，95%CI（0.36，0.70）］、硝酸异山梨酯［RR=0.19，95%CI（0.12， 0.30）］，两组总体临床疗效有效性差异有统计学意义［RR=0.34，95%CI（0.26，0.44），P<0.000 01］；在心电图改善方面， 通心络胶囊疗效优于消心痛［RR=0.55，95%CI（0.46，0.66）］、硝酸异山梨酯［RR=0.58，95%CI（0.48，0.70）］，两组总 体心电图改善差异有统计学意义［RR=0.56，95%CI（0.49，0.64），P<0.000 01）］；在胃肠道不适、头痛等不良反应发 生率方面，通心络组低于硝酸酯组，其差异有统计学意义［RR=0.33，95%CI 为（0.20，0.53），P<0.000 01］。结论  现 有证据显示，通心络胶囊治疗冠心病的临床疗效及心电图改善优于单用西药消心痛或硝酸异山梨酯，且不良反应 少。鉴于本系统评价纳入研究的证据质量较低且样本量有限，尚需开展更多设计合理、执行严格的多中心大样本 且随访时间足够长的随机对照试验来验证其疗效及安全性。 关键词　通心络胶囊；消心痛；硝酸异山梨酯；冠心病；心绞痛；随机对照试验；Meta 分析；系统评价 Tongxinluo Capsule for Coronary Heart Disease: A Systematic Review ZHOU Zhong-ran, TANG Hai-qin*, LI Jie-hua, YANG Lin-lin, HU Hao Department of Geriatrics, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022, China Abstact  Objective To assess the effectiveness and safety of tongxinluo capsule for coronary heart disease. Meth- ods Both the randomized controlled trials (RCTs) and quasi-RCTs of tongxinluo capsule for coronary heart disease were collected through searching on computer from the following databases, The Cochrane Library (Issue 4, 2010), Pub- Med (2000 to April 2010), WanFang Data (1996 to April 2010), CNKI (1994 to April 2010) and VIP (1989 to April 2010). The trials selection based on inclusion and exclusion criteria, data extraction, cross check and quality assessment were conducted by two reviewers independently, and meta-analysis was performed with RevMan 5.0 software. Results  A total of 13 studies involving 1 496 participants were included. The results of meta-analyses showed that: compared with the ni- trate esters group, the tongxinluo capsule group had a better curative effect on the coronary heart disease than isosorbide dinitrate (RR=0.50, 95%CI 0.36 to 0.70) and isosorbide mononitrate (RR=0.19, 95%CI 0.12 to 0.30); there was significant difference in the total curative effect between the two groups (RR=0.34, 95%CI 0.26 to 0.44, P<0.000 01); the tongxinluo capsule was also better in improving the ECG than isosorbide dinitrate (RR=0.55, 95%CI 0.46 to 0.66) and isosorbide mononitrate (RR=0.58, 95%CI 0.48 to 0.70); there was significant difference in the total ECG improvement between the two groups (RR=0.56, 95%CI 0.49 to 0.64, P<0.000 01); the tongxinluo capsule group had a lower incidence rate of adverse reaction than the nitrate esters group with a significant difference (RR=0.33, 95%CI 0.20 to 0.53, P<0.000 01). Conclu- sion  The present evidence indicates that tongxinluo capsule is not inferior to isosorbide dinitrate or isosorbide mon- onitrate in improving the curative effect and ECG, and it has fewer adverse reactions. More well-designed and large scale multi-centered RCTs are required with longer follow-up time to confirm this conclusion. Key words  Tongxinluo capsule; Isosorbide dinitrate; Isosorbide mononitrate; Coronary heart disease; Angina pec- toris; Randomized controlled trial; Meta-analysis; Systematic review 基金项目：安徽省科研项目（编号：10021303007）；安徽省高校 省级科研项目（编号：KJ2010A199）。 作者简介：周忠冉，女（1985 年～），硕士研究生，以老年心血管病 防治为研究方向。Email: zhzhr561122@sina.com * 通讯作者，Email: tanghq898@sina.com.cn 冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉粥样硬 化使血管腔狭窄或阻塞，或（和）因冠状动脉功能性 改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心 中国循证医学杂志 2011, 11(9): 1078～1083 • 1079 • © 2011 中国循证医学杂志编辑部 www.cjebm.org.cn CJEBM 论  著 • 二次研究 脏病，统称冠状动脉性心脏病（简称冠心病），亦称 为缺血性心脏病。冠心病是动脉粥样硬化导致器官 病变的最常见类型，也是严重危害人类健康的常见 病，与脑血管病、恶性肿瘤共为人类三大死亡原因。 目前对于冠心病心绞痛的治疗主要有纠正易患 因素，调整生活方式，减轻或避免心肌缺血的发作。 药物治疗仍是目前最常用的基本手段，西药主要包 括硝酸酯类、肾上腺素 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞 剂及血管紧张素转换酶抑制剂。这些药物起效快， 疗效可靠，但远期效果不肯定，长期服药产生耐药 或不同程度副作用 [1]。中医学认为，冠心病为本虚 标实之证。本虚为气虚为主兼有痰浊、血瘀、寒凝， 所以治疗上多以益气活血、豁痰泄浊、温阳通痹为 治疗大法 [2]。通心络胶囊是根据中医络病学理论研 制而成的中药复方制剂，由人参、土鳖虫、水蛭、全 蝎、蜈蚣、蝉蜕、降香、赤芍、冰片等药物组成，集 中应用络虚通补药、虫类化瘀通络药、虫类搜风通 络药和辛味通络药组方，具有益气活血，搜风通络 的作用 [3]。通心络胶囊自 1996 年以来已在全国范 围内广泛使用，公开发表报道通心络的临床疗效的 研究已达千余篇，虽也有相关的系统评价报道，但 所收录的文献质量有限，分析方法不够理想，因此 有必要对关于通心络治疗冠心病的有效性与安全性 作化的系统评价。 1  资料与方法 1.1  纳入与排除标准 1.1.1  纳入标准  ① 研究类型：随机和半随机对照 试验，且不受语种及发表限制，也无论是否采用盲 法。② 研究对象：纳入患者的诊断参照 WHO 关于 冠心病或缺血性心脏病的诊断标准。③ 试验组采用 通心络胶囊，对照组采用消心痛或硝酸异山梨酯等 单一西药治疗。④ 结局指标：主要包括临床疗效、 心电图改变、不良反应及毒副作用。 1.1.2  排除标准  ① 文献试验设计不严谨（如样本 资料交代不清或不全等）或随机分期自身对照；② 病人除服用通心络及对照组药物外还服用其他与冠 心病治疗有关的药物：通心络与中药及两种及以上 西药比较。 1.2  文献检索 计算机 Cochrane 图书馆临床对照试验资料库 （2010 年 第 4 期）、PubMed（2000 ～ 2010.4）、万 方 数 据 库（1996 ～ 2010.4）、CNKI（1994 ～ 2010.4）、 VIP（1989 ～ 2010.4）。中文检索词：通心络、缺血 性心脏病、冠心病、心绞痛、冠状动脉粥样硬化性 心脏病、急性冠脉综合征、心肌梗死、心肌缺血、 缺血性心肌病。 英文检索词：tongxinluo、tong xin luo、tong-xin-luo、TXL、ischemic heart disease、coro- nary heart disease、angina pectoris、myocardial infarc- tion、acute coronary syndrome、ischemic cardiomyo- pathy、myocardial ischemia。 1.3  质量评价与资料提取 1.3.1  纳入研究的质量评价  纳入研究的方法学 质量采用 Cochrane 系统评价员手册中对 RCT 的质 量评价标准进行：① 随机方法是否正确；② 是否 做到分配隐藏；③ 是否采用盲法（对病人及研究结 果评价者实施盲法）；④ 失访或退出的报道（包括 失访人数和原因），是否采用意向治疗（ITT）分析； ⑤ 基线可比性。完全满足以上 5 条质量标准，发生 各种偏倚的可能性最小，为 A 级；部分满足以上质 量标准，发生偏倚的可能性为中度，为 B 级；完全 不满足以上质量标准，发生各种偏倚的可能性为高 度，为 C 级。 1.3.2  资料提取  两名评价员独立浏览文题和摘 要选择相关文献，然后查找出相关文献的全文进行 阅读，根据上述纳入标准对文献的研究设计、患者、 干预措施及观察结果进行评价，选择试验。如遇不 一致通过讨论解决。 1.4  统计分析 采用 RevMan 5.0 软件进行数据分析。由于本 研究结局为计数资料，故采用相对危险度（RR）及 其 95%CI 为效应量。首先分析各纳入研究的临床 异质性，然后采用卡方检验分析其统计学异质性。 P ≥0.1 时可认为多个同类研究间具有同质性，选用 固定效应模型进行分析；当 P ≤0.1，且 I2 ≥50% 时， 采用描述性分析，若 I2 ≤50%，分析异质性产生的原 因，如仍无法判断异质性的来源，则采用随机效应 模型进行分析。采用漏斗图分析是否存在发表偏倚。 2  结果 2.1  纳入研究的基本情况和方法学质量评价 见表 1。 初检出 768 篇中文文献和 28 篇英文文献，通过 阅读文题和摘要后初筛出 38 篇文献，进一步阅读全 文，按纳入和排除标准，最终共纳入 13 个研究 [4-16]， 均为中文文献，实施地点均在中国。在纳入的 13 个 研究中，均以消心痛或硝酸异山梨酯等单一西药为 阳性对照，其中 7 个研究 [5-8,10,11,15] 对干预前的年龄、 性别、病情程度及分级等因素进行了基线一致性分 析，4 个研究 [4,9,13,16] 报道了所纳入试验的人群的年 Chin J Evid-based Med 2011, 11(9): 1078-1083 • 1080 • CJEBM © 2011 Editorial Board of Chin J Evid-based Med www.cjebm.org.cn Review Articles 表 1  纳入研究的基本情况及方法学质量评价 纳入研究 例数 （试验组 / 对照组） 基线 情况 干预措施 结局指标 方法学质量评价 质量 等级 试验组 对照组 ① ② ③ ④ 施海峰 2000[4] 72（37/35） 不清楚 通心络 4 片 tid， 30 天 消心痛 10 mg tid，30 天 临床疗效，心电图疗效， 不良反应 N N N N C 祝震天 2003[5] 62（35/27） 相似 通心络 4 片 tid，4 周 消心痛 10 mg tid，4 周 临床疗效，心电图疗效 N N N N C 彭敏 2001[6] 60（30/30） 相似 通心络胶囊 4 粒 tid，4 周 消心痛 10 mg tid，4 周 临床疗效，心电图疗效， 毒副作用 N N N N C 汤国兴 2002[7] 165（83/82） 相似 通心络胶囊 3 粒 tid，4 周 消心痛 10 mg tid，4 周 临床疗效，心电图疗效， 毒副作用 N N N N C 陈伟明 2006[8] 70（35/35） 相似 通心络胶囊 4 粒 tid，4 周 消心痛 10 mg tid，4 周 症状改善情况，心电图变 化情况，毒副作用 N N N N C 张强 2004[9] 68（33/35） 不清楚 通心络胶囊 2 粒 tid，4 周 消心痛 20 mg bid，4 周 两组疗效评价，心电图变 化，内皮素变化 N N N N C 刘传红 2006[10] 117（60/57） 相似 通心络胶囊 4 粒 tid，1 月 消心痛 10 ～ 20 mg tid，1 月 症状疗效，心电图疗效， 血尿常规、肝肾功能、血 糖、不良反应 N N N N C 华军 2008[11] 80（40/40） 相似 通心络胶囊 2 ～ 4 粒 tid，4 周 消心痛 10 mg tid，4 周 心绞痛疗效，心电图疗 效，不良反应 N N N N C 禹萍 2007[12] 180（120/60） 未报道 通心络胶囊 3 粒 tid，4 周 消心痛 10 mg tid，4 周 心绞痛改善，心电图疗 效，不良反应 按入院 先后 N N 2 例 B 俞凯 2004[13] 60（30/30） 不清楚 通心络胶囊 3 粒 tid，8 周 消心痛 10 mg tid，8 周 心绞痛和心电图疗效，不 良反应 按就诊 先后 N N N C 吴丽雅 2009[14] 344（184/160） 未报道 通心络胶囊 4 粒 tid，4 周 单硝酸异山梨 酯 20 mg tid，4 周 心绞痛疗效，心电图疗效 N N N N C 侯赟 2006[15] 160（80/80） 相似 通心络胶囊 3 粒 tid，8 周 硝酸异山梨酯 10 mg tid，4 周 临床疗效，不良反应 按就诊 先后 N N 3 例 B 金慧清 2002[16] 60（30/30） 不清楚 通心络胶囊 2 粒 tid，4 周 硝酸异山梨酯 10 mg tid，4 周 心绞痛变化，心电图变 化，副作用 N N N N C ①：随机序列产生方法；②：分配隐藏方法；③：盲法；④：退出与失访；N：未描述 龄、性别及合并症情况，未进行基线一致性分析，2 个研究 [12,14] 未交待基线情况。13 个研究均有“随机” 字样，其中 3 个研究 [12,13,15] 是按照就诊或入院先后 顺序分配，为半随机对照试验；所有研究均未提及 是否采用盲法及分配隐藏，有 2 个研究 [12,15] 报道了 失访人数及其原因，但未采用意向治疗分析。有 9 个研究 [5-9,11,12,14,16] 的试验期为 4 周，2 个研究 [4,10] 的 试验期为 1 月，2 个研究 [13,15] 的试验期为 8 周。2 个 研究 [12,15] 研究质量为 B 级，其余为 C 级。 各研究纳入观察对象例数最少 60 例，最多 344 例，通心络组 797 例，对照组 699 例，总例数 1 496 例。所有患者的诊断均符合 WHO 关于冠心病心绞 痛的诊断标准。 2.2 Meta分析结果 所纳入的 13 个研究中，除 1 个研究 [13] 分别在 试验结束和 2、4、6 周进行疗效评价外，其余各研究 均在试验结束时进行疗效评价。 2.2.1  临床疗效  有 12 个研究进行了临床疗效比 较，并以有效（包括显效和有效）、无效（包括无效 和加重）为判效指标进行 Meta 分析。因其效应量有 统计学异质性（χ2=30.96，P=0.001，Ι2=64%），而其异 质性可能与研究质量有关，故采用随机效应模型进 行 Meta 分析。结果显示：与硝酸酯类药物相比，通 心络胶囊在治疗冠心病临床疗效有效性方面优于硝 酸酯类药物，两组比较差异有统计学意义［RR=0.34， 95%CI（0.26，0.44），P<0.000 01］。进一步的亚组分 析结果显示，通心络胶囊治疗冠心病临床疗效分别 优于消心痛［RR=0.50，95%CI（0.36，0.70），P<0.000 1］和硝酸异山梨酯［RR=0.19，95%CI（0.12，0.44）， P<0.000 01］，其差异也有统计学意义（详见图 1）。 2.2.2  心电图改善  有 13 个研究比较了心电图改 善情况，Meta 分析结果显示：通心络胶囊在冠心 病心电图改善方面优于硝酸酯类药物，两组比较 差异有统计学意义［RR=0.56，95%CI（0.49，0.64）， P<0.000 01］。亚组分析结果显示：通心络胶囊与消 心痛［RR=0.55，95%CI（0.46，0.66），P<0.000 01］和 硝 酸 异 山 梨 酯［RR=0.58，95%CI 为（0.48，0.70）， P<0.000 01］相比，两组心电图改善差异也有统计学 中国循证医学杂志 2011, 11(9): 1078～1083 • 1081 • © 2011 中国循证医学杂志编辑部 www.cjebm.org.cn CJEBM 论  著 • 二次研究 意义（见图 2）。 2.2.3  不良反应及毒副作用  共 10 个研究 [4,6-8,10- 13,15,16] 报告了不良反应及毒副作用发生情况。从不 良反应发生率分析可知：其效应量有统计学异质 性（χ2=23.77，P=0.005，Ι2=62%），而其异质性可能与 研究质量有关，故采用随机效应模型分析。结果显 示：通心络胶囊不良反应发生率低于单一西药，其 差异有统计学意义［RR=0.33，95%CI（0.20，0.53）， P<0.000 01］（图 3）。其中 7 个研究 [4,6,8,10,12,13,16] 报告 治疗后通心络组患者的血、尿、大便常规、肝肾功 能、电解质、血糖、心肌酶谱与治疗前相比未发现 异常变化。通心络组 545 例中，有 17 例有胃肠道不 适，发生率为 3.12%，改为饭后服用后不适消失。硝 酸酯类组 477 例中，有 55 例有头痛、头胀、面红等 不适，其中有 2 个研究 [12,15] 的 5 例患者因头痛加重 而停药（见图 3）。 2.2.4  异质性分析及发表偏倚评估  图 1、图 3 齐性 检验（P<0.05）显示文献的同质性差，原因主要有通 心络胶囊的用药剂量及给药时间的差异，结局指标 也不完全相同，部分指标的样本量偏小，文献质量 差等。对通心络组与单一西药组及消心痛组对冠心 病心绞痛患者心电图改善进行“漏斗图”分析。漏斗 图显示不对称，提示可能存在发表偏倚及试验方法 学质量低下，阴性结果的试验可能未发表（见图 4）。 3  讨论 3.1  通心络治疗冠心病心绞痛的疗效分析 本系统评价结果表明，通心络胶囊治疗冠心病 心绞痛的疗效优于单一西药组，无论是临床疗效还 是心电图疗效，其差异均有统计学意义。 01��� . ���vs ��2004 [13] ���2006 [10] ��2008 [11] ��2004 [9] ��2001 [6] �� 2000 [4] �� 2002 [7] ��2003 [5] ��2007 [12] ���2006 [8] Subtotal (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 13.35, df = 9 ( = 0.15); ² = 33%χ P I Test for overall effect: = 4.13 ( < 0.0001)Z P 02 ���� .vs  ­2009 [14] €‚ƒ2002 [16] Subtotal (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 4.89, df = 1 ( = 0.03); ² = 80%P Iχ Test for overall effect: = 7.31 ( < 0.00001)Z P Total (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 30.96, df = 11 ( = 0.001); ² = 64%P Iχ Test for overall effect: = 8.21 ( < 0.00001)Z P 2 7 3 4 2 12 4 5 7 3 49 16 4 20 69 30 60 40 33 30 37 83 35 120 35 503 184 30 214 717 10 5 7 4 7 11 15 10 7 10 86 86 6 92 178 30 57 38 35 30 35 82 27 60 35 429 160 30 190 619 5.3% 2.7% 3.8% 2.1% 3.7% 6.0% 8.0% 6.0% 5.0% 5.3% 47.9% 48.9% 3.2% 52.1% 100.0% 0.20 0.05, 0.84( ) 1.33 0.45, 3.95( ) 0.41 0.11, 1.46( ) 1.06 0.29, 3.90( ) 0.29 0.06, 1.26( ) 1.03 0.53, 2.03( ) 0.26 0.09, 0.76( ) 0.39 0.15, 1.00( ) 0.50 0.18, 1.36( ) 0.30 0.09, 1.00( ) 0.50 0.36, 0.70( ) 0.16 0.10, 0.26( ) 0.67 0.21, 2.13( ) 0.19 0.12, 0.30( ) 0.34 0.26, 0.44( ) Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI ���� ��� Risk Ratio Risk Ratio M-H, Fixed, 95% CI 0.01 0.1 1 10 100 ������ ����� Test for subgroup differences: Not applicalde 图 1 通心络胶囊与硝酸酯类药物治疗冠心病有效性比较的 Meta 分析 Chin J Evid-based Med 2011, 11(9): 1078-1083 • 1082 • CJEBM © 2011 Editorial Board of Chin J Evid-based Med www.cjebm.org.cn Review Articles 01��� . ���vs ��2004 [13] ���2006 [10] ��2008 [11] ��2004 [9] ��2001 [6] �� 2000 [4] �� 2002 [7] ��2003 [5] ��2007 [12] ���2006 [8] Subtotal (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 14.13, df = 9 ( = 0.12); ² = 36%χ IP Test for overall effect: = 6.60 ( < 0.00001)Z P 02��� . �vs  2006 [15] ­€‚2009 [14] ƒ„…2002 [16] Subtotal (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 1.66, df = 2 ( = 0.44); ² = 0%Iχ P Test for overall effect: = 5.73 ( < 0.00001)Z P Total (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 15.76, df = 12 ( = 0.20); ² = 24%Iχ P Test for overall effect: = 8.74 ( < 0.00001)Z P 5 23 5 7 10 5 15 5 46 12 133 19 73 8 100 233 30 60 40 33 30 37 83 35 120 35 503 80 184 30 294 797 15 21 11 8 19 15 38 10 38 22 197 39 108 9 156 353 30 57 38 35 30 35 82 27 60 35 429 80 160 30 270 699 4.0% 5.7% 3.0% 2.1% 5.1% 4.1% 10.2% 3.0% 13.5% 5.9% 56.5% 10.4% 30.7% 2.4% 43.5% 100.0% 0.33 0.14, 0.80( ) 1.04 0.65, 1.66( ) 0.43 0.17, 1.13( ) 0.93 0.38, 2.27( ) 0.53 0.30, 0.94( ) 0.32 0.13, 0.78( ) 0.39 0.23, 0.65( ) 0.39 0.15, 1.00( ) 0.61 0.45, 0.82( ) 0.55 0.32, 0.92( ) 0.55 0.46, 0.66( ) 0.49 0.31, 0.77( ) 0.59 0.48, 0.72( ) 0.89 0.40, 1.99( ) 0.58 0.48, 0.70( ) 0.56 0.49, 0.64( ) Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI ���� ��� Risk Ratio Risk Ratio M-H, Fixed, 95% CI 0.01 0.1 1 10 100 ������ ����� Test for subgroup differences: Not applicalde 图 2 通心络胶囊与硝酸酯类药物治疗冠心病心电图改善比较的 Meta 分析 硝酸酯类药物作为最古老的心血管药物之一， 临床应用已 130 余年。在众多心血管新药不断涌现 的今天，其治疗冠心病、心绞痛疗效可靠，是心血 管治疗中使用最为广泛的一类药物 [17] 。 本系统评价所纳入的文献对照组均为硝酸酯类 药物，并对通心络与长效硝酸酯类药物——消心痛 （5- 单硝酸异山梨醇酯）及短效的硝酸酯类药物—— 硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效及心电 图疗效进行亚组分析，表明通心络胶囊疗效不差于 消心痛及硝酸异山梨酯。 3.2  通心络治疗冠心病心绞痛的不良反应及毒副 作用 本系统评价所纳入研究报道的通心络胶囊的药 物不良反应发生率较低，其胃肠道不适反应较轻， 未有退出及失访的情况，且不需要药物治疗，不影 响研究的开展，同时未见明显的毒副作用，但也有 可能本研究纳入文献并未全部记录不良事件，对通 心络胶囊确切的不良反应，有待于进一步研究。 由于本系统评价纳入 RCT 数量及样本量均较 小，且总体质量等级较低，使结论的论证强度受到 一定程度的限制，因此，进一步的研究要从扩大样 本量、方法明确、随机分组并进行随机的隐藏， 尽可能采用盲法，随访期足够长，采用 ITT 分析方 法，多选用对患者更有意义的指标如病死率、总有 效率、治愈率、不良反应发生率等入手，进行高质 量多中心大样本的随机对照试验来进一步验证其疗 效与安全性，以获取最佳证据。 综上所述，通心络胶囊治疗冠心病心绞痛对临 中国循证医学杂志 2011, 11(9): 1078～1083 • 1083 • © 2011 中国循证医学杂志编辑部 www.cjebm.org.cn CJEBM 论  著 • 二次研究 床有效性及心电图有效性与目前临床常用的硝酸酯 类药物相当，且不良反应少。但由于本系统评价纳入 研究的方法学质量较低，且例数较少，因此尚需开 展更多设计合理、执行严格的多中心大样本且随访 时间足够长的随机对照试验验证其临床应用价值。 参  考  文  献 1 王福兰, 闫西鹏. 参芪通脉胶囊治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛40 例临床研究. 江苏中医药. 2003, 24(8): 14-15. 2 陈小娟. 中医药治疗冠心病进展. 实用中医内科杂志, 2009, 12(7): 25-26. ��2006 [15] ��2004 [13] ���2006 [10] ��2008 [11] ��2001 [6] ���2000 [4] ���2002 [7] � 2007 [12] �� 2002 [16] ��2006 [8] Total (95% CI) Total events Heterogeneity: ² = 23.77, df = 9 ( = 0.005); ² = 62%χ P I Test for overall effect: = 4.47 ( < 0.00001)Z P 0 2 2 2 2 1 3 0 3 2 17 80 30 60 40 30 37 83 120 30 35 545 9 1 31 0 5 0 0 3 0 6 55 80 30 57 38 30 35 82 60 30 35 477 15.8% 1.7% 53.0% 0.9% 8.3% 0.9% 0.8% 7.8% 0.8% 10.0% 100.0% 0.05 0.00, 0.89( ) 2.00 0.19, 20.90( ) 0.06 0.02, 0.24( ) 4.76 0.24, 95.96( ) 0.40 0.08, 1.90( ) 2.84 0.12, 67.53( ) 6.92 0.36, 131.84( ) 0.07 0.00, 1.37( ) 7.00 0.38, 129.93( ) 0.33 0.07, 1.54( ) 0.33 0.20, 0.53( ) Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% CI ���� ��� Risk Ratio Risk Ratio M-H, Fixed, 95% CI 0.01 0.1 1 10 100 ���� ��� 图 3 通心络胶囊与硝酸酯类药物治疗冠心病不良反应发生率比较的 Meta 分析 Subgroups ��� ������ 0.01 0.1 1 10 100 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 RR SE(log[RR]) 图 4 通心络胶囊与硝酸酯类药物治疗冠心病心电图改善的           漏斗图分析 3 吴以岭. 络病学. 第四章: 络病病因病机. 北京: 中国科学技术出版 社, 2004. 75. 4 施海峰, 赵海燕. 通心络对冠心病患者血浆内皮素及一氧化氮的 影响. 河北中医, 2000, 22(12): 944-945. 5 祝震天. 通心络胶囊对冠心病心肌缺血性改变的疗效观察. 中医 药信息, 2003, 20(6): 37. 6 彭敏. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛30例临床观察. 广东医学院 学报, 2001, 19(4): 296. 7 汤国兴. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效观察. 淮海医药, 2002, 20(4): 341. 8 陈伟明, 余承志. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛临床疗效观察. 现 代医院, 2006, 6(6): 57-58. 9 张强, 杨丽红, 乔鹏, 等. 通心络治疗不稳定型心绞痛68例临床观 察. 中国基层医药, 2004, 11(9): 1080-1081. 10 刘传红. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效观察. 海南医学, 2006, 17(11): 74, 9. 11 华军. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛40例. 河南职工医学院学报, 2008, 20(6): 569-570. 12 禹萍. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛疗效观察. 实用全科医学, 2007, 5(4): 325-326. 13 俞凯. 通心络胶囊治疗冠心病耐药性的临床研究. 白求恩军医学 院学报, 2004, 2(4): 207-209. 14 吴丽雅, 张维新. 通心络胶囊治疗老年冠心病心绞痛184例观察. 中国医药指南, 2009, 7(10): 321-322. 15 侯赟, 张莉. 通心络胶囊治疗隐匿型冠心病疗效观察. 现代中西医 结合杂志, 2006, 15(8): 1025-1026. 16 金慧清, 龚幸华. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛疗效观察. 蚌埠医 学院学报, 2002, 27(3): 235-236. 17 孙宝贵, 陈维．硝酸酯临床应用的新进展．国外医学心血管痰 病分册, 2002, 29(4): 245-248. 收稿日期：2010–07–01 本文编辑：杜亮