肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化特点及临床意义

·1016· doi．10．3969／j．issn．1000-484X．2010．11．012 ·临床免疫学· 肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化特点及临床意义① 邹静刘斌陈雪华②李宁丽③王利③ (上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸科，上海200127) 中国图书分类号11734文献标识码A 文章编号1000-4S4X(2010)11-1016-05 [摘要]目的：探讨肺癌患者外周血T淋巴细胞变化及其临床意义。：采用流式细胞术检测法检测56例肺癌患者 (其中20例早中期肺癌、36例晚期肺癌)；18例健康人群外周血单个核细胞(PeripheralbloodmonOmlclearcells，PBIVIC)中总T细胞 (C03+)、1h细胞(C03+CD4+)、Tc细胞(c03+CI)6+)、NKT细胞(CD3+CDl6+CD56+)、NK细胞(CD3一CDl6+CD56+)、调节性T细 胞(B喂，CD4+CD25+Foxp3+)占CD4+T细胞比例和CD3+^y趼细胞比例。结果：56例肺癌患者总T细胞(CD3+)比例明显低于健康 组(61．41％±7．88％vs71．63％4-5．59％，P<0．001)，肺癌患者亿细胞比例明显低于健康组(23．58％±7．18％vs28．44％± 5．20％，P<0．05)，肺癌患者V_reg比例明显高于健康组(6．20％±1．63％vs3．65％±2．00％，P<0．001)；肿瘤组外周血CD3+斌 细胞比例显著低于健康组(3．35％．4-1．4l％vs5．53％4-1．8r7％，P<0．01)。但肺癌患者晚期组与肺癌早中期组比较外周血 CD3+‘卿细胞比例显著增高(3．70％zl=1．89％vs2．64％±1．4l％，P<0．05)，肺癌患者晚期组与早中期组比较外周血Treg细胞 比较显著增高(6．78％±2．64％vs5．06％±1．22％，P<0．05)。肺癌患者外周血中NK细胞低于健康组(15．02％±7．61％vs 18．74％4-6．39％，P<0．05)，而卟细胞和NKT细胞都有所降低，但差异尚不具统计学意义(P>0．05)。结论：肺癌患者总T细 胞、n细胞、Tc细胞和NK细胞都有所降低，Treg细胞有所上升，提示肺癌患者处于免疫抑制状态。Treg细胞和C03+婀细胞 与肺癌的临床病程具有一定的关联性。 [关键词]肺癌；T淋巴细胞亚群；调节性T细胞；流式细胞仪；。卿细胞 TheclinicalsignificanceofTlymphocytesubsetsinperipheralbloodfrompatients witllIUngCaFClnoma ZOU．1ing，删Bin，CHENXue—Hua，LINing-Li，WANGLi．DepartmentofPulmonary，RenjiHospital，ShanghaiJiao— TongUnivers妙SchoolofMedicine，Shanghai200127，China [Abstract]Objective．ToinvestigateTlymphocyte吼lbsetsinperipheralbloodfrompatie．tswithlungcarcinoma，anditsclinicalsignif- ieance．Methods．．Thelymphocytesubsetsinperipheralbloodfrom56lungcalR舱rpatientsand18healthycontrolsweremeasuredviadirectim— munofluorescentassaybyflowcytornetry．1laetymphoeytesubsetsincludetotalTcells(CD3+)，Thceils(CD3+CD4+)，Tcceils(CD3+ CI)8+)，NKTcells(Ci)3+CDl6+CD56+)，NKcells(CD3一CDl6+CD56+)，regulatoryTcells(CD4+CD25+Foxp3+)andCD3+yb"l"+ cells．Results：TheamountoftotalTcells(CD3+)inthePBMCofthepatientswithlungcancerw鹬significantlydecreasedthanthatofhealthy individuals(61．41％．4-7．88％vs71．63％±5．59％，P<0．001)．TheratioofTeofpatientswithlungcancel"wassignitleantlylowerthan thatofhealthyindividuals(23．584-7．18％vs28．44％．4-5．20％，P0．05)．Con- dusion：TotalTcells，Th，Tc，NKcellsinPBMCofthep娟emswithlungc甜唧decreaseandTregincrease．Thiss啦脚thatthepa6emswith lungcanoE：ra聆ininmlunesuppressed或咖e．Tregand帕Tcellhaves佣陀kindofrelevancewiththeclinicalpIu跫鹪oflungcancer． 【Keywords]hIllgcancer；Tlymphocyte；Tregcell；FACS；TSTcell 肺癌发病率高，预后差。肺癌的发病率在我国 居于各恶性肿瘤之首位，达38．46／10万，现有的特 别针对晚期肺癌的治疗效果欠佳，总体5年生存仅 8％～14％。故探讨肺癌的免疫机制，以助改善预后 有必要性。免疫监视是机体免疫系统的功能之一， 即指在生理状态下免疫系统能够清除出现的突变细 胞及早中期肿瘤细胞，在防止肿瘤发生和发展过程 中发挥重要作用。另一方面，肿瘤负荷使宿主免疫 系统的功能失衡。肺癌患者的免疫状态与患者的肿 瘤临床病理学特征以及与预后的关系成为近年来的 肿瘤研究焦点之一。T细胞分为CD4+、CD8+T细 胞，根据细胞

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面分子又分为几大亚类，在维持机体 免疫平衡中均起着各自的作用。近年来研究发现， 调节性T细胞(Treg，CD4+CD25+Foxp3+)是一类具 有免疫调节功能的T细胞亚群，在维持机体免疫自 稳、调控免疫应答方面起重要作用。在抗肿瘤免疫 中，Treg发挥抑制效应⋯，主要表现在Treg占全T细 胞的比例上升；Treg与CD8+T细胞相互接触作用后 抑制了CD8+T细胞的杀伤效应怛J。同时，Treg可增 加抑制性细胞因子的分泌；去除Treg可以抑制肿瘤 生长等。CD3+、／o"T细胞是体内固有免疫中的一个 重要T细胞群，它广泛分布于消化系统和呼吸系统 上皮组织内，末梢血中也有一定数量的湖细胞。 随着对湖细胞结构和功能研究的不断深入，人们 发现"yb'T细胞除了有与泖细胞类似的一些功能特 征外，还有其他的一些独特的功能，如识别抗原不需 要MHC分子提呈，直接识别蛋白质和肽类抗原以及 非肽类抗原，具有抗原提呈细胞的一些特征，并能通 过细胞接触和分泌的细胞因子起免疫调节作用。近 年来，应用ybT细胞基因敲除的小鼠证明，CD3+yb'T 细胞在肿瘤免疫监视中具有重要的作用【3,4J。本研 究采用流式细胞术检测技术检测肺癌患者外周血单 个核细胞(PBMC)中各亚类T细胞：总T细胞、卟细 胞(CD3+CD4+)、Tc细胞(CD3+CD8+)、NKT细胞 (CD3+CDl6+CD56+)、调节性T细胞、CD3+yb'T细 胞和NK细胞(CD3一CDl6+CD56+)水平的变化，探 讨其临床意义。 1材料与方法 1．1临床资料收集上海交通大学附属仁济医院 呼吸科2008年。2009年间肺癌患者外周血，共56 例，年龄46—84平均66．3岁，其中，男4l例、女15 例，早中期(工～ma)20例，晚期(mb。IV)36例。 健康组为18例正常健康志愿者，年龄33～70平均 58．3岁，其中男10例、女8例。 1．2直接免疫荧光标记法分别抽取56名患者和 18例正常健康志愿者外周抗凝血2Tnl，采用直接免 疫荧光标记法进行抗体标记实验。简述之：取上述 抗凝血100山，于每一管中，并分别直接加入10m PreCP标记鼠抗人CD3、F1TC标记鼠抗人CD4、PE标 记鼠抗人CD8、PE—Cy5标记鼠抗人CD25、PE标记鼠 抗人CDl27和PE标记鼠抗人TCRy6(BDPhamlin— gen，SanDiego，California，USA)，连接有荧光素的抗体 进行免疫标记反应，同时加入F1TC标记小鼠IsG、 PE标记小鼠IgG、PreCP标记小鼠IsG和PE—cy5标 记小鼠IgG作为同型对照(BDPharmingen)，并充分 混匀，避光，于室温中孵育30分钟后，加入4rnl红细 胞裂解液，室温中继续孵育30分钟裂解红细胞，离 心1500r／min5分钟，用PBS(pH7．2～7．4)洗1～2 次，加入0．4％多聚甲醛一PBS缓冲液重悬细胞，上 FACS流式细胞仪(BDFACSCalibur)检测后，用CELL Quest软件进行数据分析。 1．3 流式细胞仪检测 FACS流式细胞仪检测 CD3+占淋巴细胞比例，CD3+CD4+、CD3+CD8+、 CD3+81'+、CDl6+CD25+细胞占CD3+T细胞比例， CIM+CD25+调节性T细胞(以检测CD4+CD25+CD 127dim作为表达Foxp3+的CD4+CD25+调节性T细 胞)占CD4+T细胞比例。 1．4数据处理研究资料用SPSSll．5统计软件进行t 检验及单因素方差分析，P<0．05为有显著性差异。 2结果 2．1肺癌患者组与健康组T细胞亚群的统计分析 肺癌患者组与健康组在性别、年龄比较差异无显著 性(P>0．05)。本文分析了56例早中期(工。ma)20 例(年龄53～77平均66．3岁，男14例、女6例)和晚 期(Ⅲb—IV)36例肺癌患者(年龄46。84平均66．6 岁，男27例、女9例)。表1所示，56例肺癌患者总 T细胞(CD3+)比例明显低于健康组61．4l％± 7．88％vs71．63％±5．59％(P<0．001)，肺癌患者 万方数据 CD3+CD8+(Tc)细胞比例明显低于健康组23．58％± 7．18％v828．44％±5．20％(P<0．05)，而CD3+ CD4+(Th)细胞、NKT细胞都有所降低，但差异尚不 具统计学意义(P>0．05)。数据提示，肺癌患者的 CD3+T细胞和CD3+CD8+(Tc)细胞的数量较健康 对照组存在显著差异，而这些亚群细胞的数量和功 能缺陷与肺癌患者的疾病进程和转归有关，见表l。 2．2健康组、早中期肺癌组患者与晚期组肺癌患者T 细胞亚群的比较分析肺癌组56例患者，其中早中 期(I．Ⅲa)20例(年龄53．77平均66．3岁，男14例、 女6例)和晚期(Ⅲb一Ⅳ)36例肺癌患者(年龄46—84 平均66．6岁，男27例、女9例)，健康组、早中期组和 晚期组在性别、年龄比较无显著差异(P>0．05)。 2．2．1健康组、早中期肺癌组患者与晚期组肺癌患 者CD3+、Tc、卟细胞亚群的比较早中期肺癌组患 者与晚期组肺癌患者与健康组比较外周血CD3+比 例同样显著降低64．28％4-5．56％vs71．63％± 5．59％，60．25％±8．25％vfl．71．63％-．i-5．59％(P< 0．001)；CD3+CD8+(Tc)比例低于健康组23．39％4- 7．22％vs．28．44％±5．20％。23．70％4-7．30％vs 28．44％±5．20％(P<0．05)；CDl6+CD56+比例低于 健康组14．13％4-7．28％vs18．74％4-6．39％， 15．53％±5．04％vs18．74％4-6．39％(P<0．05)； CD3+CD4+(111)细胞有所降低，但差异尚不具统计 表1健康组与肺癌患者T细胞亚群与临床病程关联性分 析(i±s) Thb．1Corre圳on删v醯sofTlymplme咖subsetsbdhw珊 healthgroupandlwaggal[N笼rgroup(i±s) TlymphocyteⅫ_b!姚Health(n=18)№cml泔(n=56) CDB+ 71．63±5．593’61．4l±7．883’ CI)3+CD4+(n)38．60±6．05 34．79±7．18 CD3+CI)8+(Tc)28．44±5．20”23．58±7．18lJ CD3一CDl6+CD56+(NI()18．74±6．39”15．02±7．61IJ CD3+CDl6+CD56+(N盯)2．53士1．52 1．80±1．36 Tregcell 3．65±2．003)6．20±1．633) CD3+Y6rrcell 5．53±1．87” 3．35±1．412) N咖：HealtIlgroupvslungcancer1)P<0．05，2)P<0．01，3)P(O．001． 表2健康组、早中期肺癌组患者与晚期组肺癌患者印3+、 Tc、Th细胞亚群的比较(i±s) Tab．2Correlation锄蛐ofCD3+，Tc。Thlymphocytesub· 船tsamonghealthgroup-early-middlest日geandlater 姆oflung瑚II戤rgroup(F±s) TlyⅡ讪o(!yte Health Early—middleLaterstage subsets (n=18)stage(n=20)(n=36) CD3+ 71．63土5．59‘)”64．284-5．5660．25土8．25 CDg+cD4+(Th)38．60±6．0537．17±7．0334．42±7．20 CD3+CD8+(Te)28．444-5．203H)23．39土7．2223．70±7．30 Note：Healthgroups％early—middlestage，1)P0．05)，详见表2，图1。 2．2．2健康组、早中期肺癌组与晚期组肺癌组患者 CD3+瑚细胞表达分析CD3+yb'T细胞具有拮抗 肿瘤的重要临床意义，而以腹腔肿瘤和结直肠癌更 具关联性。虽然肺癌早中期和肺癌晚期组外周血 CD3+湖细胞比例与健康组比较显著降低2．64％4- 1．41％vs5．53％4-1．87％(P<0．01)，3．70％± 1．89％vs．5．53％4-1．87％(P<0．01)，重要的意义 在于早中期肺癌组与晚期肺癌组间的CD3+yb'T细 胞比例的统计具有统计学差别(P<0．05)。结果见 表3，图2的FACS图示。 2．2．3健康组、早中期肺癌组患者与晚期肺癌组患 者Treg细胞的统计分析通过分析肺癌患者早中期 组和晚期组Treg细胞发现：其比例较健康对照组显 cD3+CD3+(：I)4+《Th)CD3+CDff(Te) 图l健康组、早中期肺癌组患者与晚期组肺癌患者CD3+、 Tc、Tn细胞亚群的比较 Fig．1Co唧erBofCD3+。Tc。Thlymphocytesubsetsbe- tweenpatientsofearly-middlestageandth缸oflater stage 表3健康组、早中期肺癌组患者与晚期组肺癌患者aⅪ+ 御细胞亚群的比较(F±s) Tab．3Correlalionanalysisof四B+恼Tlymphocytesubse缸 amonghealthgroup，early-middlestageandlaterstage ofbeg锄聊group(i±s) Tlymphocyte Health Early—middleLaterstage subsets (n=18)stage(n=20)(rl=36) CD3+’M8rrcell 5．53±1．87”2)2．64±1．413)3．70±1．89 N0te：HealthgroupsⅦearlystage，healthgTottl潞、，8laterstage，1)P0．晒)， 见表5，图4。 3讨论 在生理状态下机体免疫系统的免疫监视的作用 是清除出现的突变细胞及早中期肿瘤细胞，具有防 止肿瘤发生的作用。许多研究表明，多种淋巴细胞 如CD8+细胞毒T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocyte， CTL)、NK细胞等均参与肿瘤免疫。肿瘤的发生是 肿瘤细胞逃避机体免疫监视的结果，导致肿瘤宿主 免疫功能紊乱，其可能的逃避机制：①肿瘤可能通过 不表达MHCI类分子，下调T细胞的激活表位；肿 瘤分泌的免疫抑制因子，如IDl0、TGF-p可诱导针对 肿瘤特异性抗原的免疫耐受【5,6J。②肿瘤细胞分泌 趋化因子CCL22趋化调节性T细胞至肿瘤局部，发 挥免疫抑制效应"J。 机体抗肿瘤免疫的主要方式是细胞免疫，T细 胞、NK细胞和巨噬细胞是最主要的效应细胞，MHC I类分子限制的CTL和MHCⅡ类分子限制的 CD4+辅助性T细胞(helperTcell，n)可分别识别肿 瘤抗原肽，它们在一系列辅助信号的参与下，被诱导 激活并介导抗肿瘤免疫反应。自然杀伤T细胞(Na— tttrekillerTcells，NKT)既具有T细胞表面标志，同时 也表达NK细胞相关标记如CDl6CD56或CDl61(人 NKR．P1A、小鼠NKl．1抗原)。 本实验使用流式细胞术检测法分析了来自于肺 癌早中期和晚期的58例患者的外周血的CD3+、 CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CDl6+CD56+、CD3一 CDl6+CD56+T细胞的比例，结果显示各组：健康组， 肿瘤组(早中期组、晚期组)经统计分析，肺癌患者外 周血总T细胞CD3+、CD3+CD8+、CD3一CDl6+ CD56+(NK)、Treg细胞、CD3+7b'T细胞数量较健康 组明显下降，差异具有显著性(P<0．05)；而CD3+ CIM+(r111)和CD3+CDl6+CD56+(NKT)细胞在两组 间无明显差异(P>0．05)。恶性肿瘤患者CD4+T 细胞亚群的改变情况报道不一，但是多数研究显示： CIM+T细胞亚群在恶性肿瘤患者中是表现为减少 的【蚍1J。但数据呈现出随着疾病进展，晚期组患者 Th、NK、NKT较健康组、早中期组呈下降趋势。 CIM+CD25+调节性T细胞是新近鉴定的一群 8 7 6 5 4 3 2 l O o小011日．I∞上卜 万方数据 免疫调节细胞，于1995年由Sakaguchi等【12J首先报 道的，该细胞亚群在胸腺中分化成熟，是一组具有免 疫调节(或免疫抑制)作用的细胞群，是健康个体T 细胞库的组成成份，占CD4+T细胞的5％一15％。深 入研究发现具有免疫调节潜力的CD4+CD25+调节性 T细胞就是限制自身免疫反应的重要因素之一【13]。 本实验是直接通过流式细胞仪技术(FcM)检测 肺癌患者和健康对照人群组外周血CD4+CD25+ Foxp3+T细胞和湖细胞的分布情况。结果显示① 肺癌患者到晚期，其外周血中Treg细胞分别与健康 对照组和肺癌早中期组比较均明显升高，提示宿主 肿瘤免疫处于免疫抑制状态。QTreg细胞数量随着 肿瘤的进展而有上升趋势，这与既往Sasada等¨4J对 149例胃癌患者及7例出现腹膜转移的胃癌患者外 周血中检测Treg细胞数量实验显示，其数量越高， 患者预后越差的结果是相一致的；提示可能Treg细 胞比例越高，宿主预后越差。 河细胞从肺癌肿瘤浸润淋巴细胞(’兀L)中分 离获得，并发现这些细胞对新鲜自体肿瘤细胞和 K562细胞具有高效杀伤活性，许多作者证实了在直 肠癌、肾癌、肝癌和乳腺癌等实体瘤的TIL中存在 7b'T细胞，并具有抗肿瘤作用【tS-lS]。本实验发现肿 瘤组外周血CD3+柙细胞比例(3．35％4-1．41％) 显著低于健康组(5．53％4-1．87％)。这与国内学者 发现食管癌患者外周血yST细胞水平显著低于正常 人群的结果相似【19J。但实验同时发现一个有趣的 现象，即肺癌患者晚期组与肺癌早中期组比较外周 血CD3+’y趼细胞比例显著增高，(3．70％4-1．89％ vs2．64％4-1．41％，P<0．05)。人们对肿瘤免疫学 认识不断深入的基础上提出了“肿瘤免疫编辑”，即 是指机体免疫系统杀伤肿瘤的同时，肿瘤的恶性程 度逐渐增加，导致免疫系统和肿瘤的力量对比失衡， 最终可导致机体死亡的过程。肿瘤免疫编辑是一个 动态发展的过程，主要由3个阶段组成：清除、均衡 及逃逸。肿瘤晚期患者可能已经历免疫均衡期，机 体的免疫系统虽能识别和杀伤肿瘤组织，但并不一 定能将其完全清除。经过免疫清除后，存活下来的 弱免疫原性肿瘤细胞和免疫系统之间可以动态平衡 的状态共处，产生了对免疫攻击具有更强耐力的肿 瘤细胞。虽然晚期肺癌患者7b"I'细胞数量上较早中 期患者显著增高，但其真正的抗肿瘤细胞的功效却 可能并非与其细胞数量呈正比关系。本实验结果显 示肿瘤患者T细胞数量较健康组明显降低，CD4+ CD25+Foxp3+调节性T细胞随着肿瘤疾病的进展其 水平呈逐渐上升的趋势，肿瘤组外周血CD3+78T细 胞比例显著低于健康组，提示肿瘤宿主抗肿瘤免疫 水平低下，处于免疫抑制状态，而本文试图从早中期 肺癌组和晚期肺癌组患者间的比较发现不仅晚期肺 癌组较早中期肺癌组的CD3+锕细胞具有增高的 倾向且其两组Treg细胞也具有统计学差异，表明调 节性T细胞和CD3+yST细胞也与肺癌的临床病程 具有一定的关联性。 目前国内外关于肿瘤患者体内亚类T细胞改变 的报道是不尽相同的，提示T细胞在机体肿瘤免疫 中的作用和地位不能单从T细胞数量上来判断机体 的免疫状态。还应从T细胞功能，如分泌细胞因子、 细胞毒性、细胞活性等方面综合考虑分析，因此今后 关于肿瘤患者T细胞的研究应该从多方面，多角度 来分析总结，为肿瘤的免疫治疗提供一些线索。 4参考文献 l JasonD，MareA．AlexanderYet以．roxp3programsthedevelopmentand functionofCD4+CD25+regulatoryTcells[J]．NatumIrmanno，2003；4： 330，336． 2 NakamuraK．KitaniA．Stn',l*．rWet以．Cellcontact-dependentimmuno— suppr∞．si{mbyCIM-+CIY25+regulmoryTc，ells，ismediatedbrcell$11r- face-boundtransforminggrowthfactorbetalJJ．JE印Med，2001；194： 629．644． 3 B0mWK．RemxlonCLand0’BrienRL．Thefunction0f78Tcellsin innateimmunity[J]．CurrOpinlmmunol，2006；18：31—38． 4 MnccPrB，BrandesM．GammedacltaTcells：allahemativetype0fprofea- sionAPC【JJ．Tron&Immunol，2006；27：112—118． 5 Staveley-O’CarrollK，SotomayorE，MontgumeryJeta／．H．Inductionof antigenspecificTcellanergy：Ane。arlyeventintheo【，IJn*oftumorpro— gressionJ1．ProeNatlAcadsciUSA，1998；95：1178．1183． 6季红霞，王春光，邵罔光既越．肺癌组织中诱导型一氧化氮合酶 合血管内发生长因子的表达与血管生成的天系[J]．吉林大学学 报：医学版，2005；31(4)：592—594． 7 CurielTJ，CoukosG．ZouI．et耐．SpecificrecruitmentofregulatoryT cellsin o，va，rian carcinomafimtersimmunepfivilegeandpredictsreduced survivallJ』．NatMdl，2004；10：942．949． 8 TaniguehiM，SeinoK，NakayamaT．TheNKTcellsystem：bri妇innate andaerialinfl|nunity[JJ．Nat}mmunol，2003；4(12)：1164-1165． 9 Adv，an．iSH，KuttyPM，c(】palReta／．IIImmrIityin伽∞p}蜊eareino- nlalJJ．JSurgOncel，1983；24(4)：268． 10 OlinGN，GangemiJD．Bronchoalveolarkyageandtheinmmm】Iogyof primarylungcancer[JJ．Chest，1985；87(5)：677-683． 1 l MitropodosD，Aht／llam8C，DeliveliottsCet“．T．1y玎叫l哩烨subsetsin theperipheralbloodofpatiemswithrenalcellcarcinm[J]．ArtaUrol Belg，1995；63(3)：21·25． 12 SakaguchiS，SknguchiN，A$sfflOM耐耐．‰olngicself-tolerance maintainedbyactivatedTcellsexpressing11：2lX．-x’eptoralphaehains ．Breakdownofa singlemPchani螂ofself-tolerancec孤lse8 variousautoirmmmedisezLses【Jj．Jlmmunol，1995；155：1151．1164． 13 SakaguchiS．RegulatoryTrells：keycontrollersofirmnunologieself-t01． eraneelJ]．Ceu'；2000；lol：455-458． 14Sa,ndaT．KimuraM，Y,JshidaYdⅡf．CD4+CD25+M掣岫Tcellsinpa- tientswithgastrointestinaln叫ign,mcies：pessibleinvolvementof”粤岫T ceilsindise'azqeprogressionlJ』．Cancer，：)1304；98(5)：1089-1099． 15 ZhengBJ，ChanKW，lmSda／．Anti—tumore，ffe，ctsofhumanpefipher— algammadeltaTcellsinam吣tUlIlOfmodel【JJ．IIltJCancer，200}； 92：421-425． 16 WatanabeN，HimtaA，TanakaN矗耐．1x,ealizationofTcellMc邮r (TCR)．gemmadelta+Tcellsintohumaneoloroetaleall02T：floweyto— metric衄alysisofTCR—gammatieltaexpressionintumor-infiltratinglym． phorytesljJ．CIinExpInununol，1995；102：167—173． 17 MitropoulesD，KooiS，Redriguez-ViUanuevaJ。eta1．Characterizationof fresh(uncultured)tumor-infihratinglymphocytes(TI!．)andTIL-derived Tcelllinesfwmpatientswithrenalcellcarcinoma[J]．CAinEWIra- munol，1994；97：321．327． 一 18 ChenJ，NiuHT，HeWela／．Anti．咖activieyofexpandedhuman tumorinfiltratingySTlymphocyte[J]．IntArchAllergyAppllmmunol， 2001：125：256．263． 19王春利，张少厶，马炎炎．矗a／．食管癌患者外周血7b'T细胞对 1111／'1"112细胞因子的影响[J]．肿瘤研究与临床，2005；2(17)：3-5． [收稿20lo一阵1l修同2010-08．01] (编辑倪鹏) 万方数据 肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化特点及临床意义 作者： 邹静， 刘斌， 陈雪华， 李宁丽， 王利， ZOU Jing， LIU Bin， CHEN Xue-Hua， LI Ning-Li， WANG Li 作者单位： 邹静,刘斌,ZOU Jing,LIU Bin(上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸科,上海,200127)， 陈雪华,CHEN Xue-Hua(上海交通大学医学院附属瑞金医院外科,上海,200025)， 李宁丽,王 利,LI Ning-Li,WANG Li(上海交通大学医学院上海市免疫学研究所,上海,200025) 刊名： 中国免疫学杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF IMMUNOLOGY 年，卷(期)： 2010,26(11) 参考文献(19条) 1.李红霞;王春光;邵国光 肺癌组织中诱导型一氧化氮合酶合血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系[期刊

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]-吉林大学学报(医学版) 2005(04) 2.Taniguchi M;Seino K;Nakayama T The NKT cell system:bridging innate and acquired immunity[外文期刊] 2003(12) 3.Curiel T J;Coukos G;Zou L Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival[外文期刊] 2004 4.Sasada T;Kimura M;Yoshida Y CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies:possible involvement of regulatory T cells in disease progression 2004(05) 5.Sakaguchi S Regulatory T cells:key controllers of immunologic self-tolerance[外文期刊] 2000 6.Sakaguchi S;Skaguchi N;Asano M Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alphachains《CD25》.Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases 1995 7.Jason D;Marc A;Alexander Y Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells 2003 8.Advani S H;Kutty P M;Gopal R Immunity in oesophageal carcinoma 1983(04) 9.Staveley-O'Carroll K;Sotomayor E;Montgomery J H.Induction of antigenspecific T cell anergy:An early event in the course of tumor progression[外文期刊] 1998(3) 10.Moser B;Brandes M Gammadaelta T cells:an alternative type of profession APC[外文期刊] 2006(3) 11.Born W K;Reardon C L;O'Brien R L The function of γδT cells in innate immunity[外文期刊] 2006(1) 12.Nakamura K;Kitani A;Strober W Cell contact-dependent immunosuppression by CD4+CD25+ regulatory T cells is mediated by cell surface-bound transforming growth factor beta[外文期刊] 2001 13.王春利;张少云;马炎炎 食管癌患者外周血γδT细胞对Th1/Th2细胞因子的影响[期刊论文]-肿瘤研究与临床 2005(17) 14.Chen J;Niu H T;He W Anti-tumor activiey of expanded human tumor infiltrating γδT lymphocytes[外 文期刊] 2001(3) 15.Mitropoulos D;Kooi S;Rodriguez-Villanueva J Characterization of fresh (uncultured) tumor- infiltrating lymphocytes (TIL)and TIL-derived T cell lines from patients with renal cell carcinoma 1994 16.Watanabe N;Hizuta A;Tanaka N Localization of T cell receptor(TCR)-gemma delta+ T cells into human colorectal cancer:flow cytometric analysis of TCR-gamma delta expression in tumor-infiltrating lymphocytes 1995 17.Zheng B J;Chan K W;Im S Anti-tumor effects of human peripheral gammadelta T cells in a mouse tumor model[外文期刊] 2001(3) 18.Mitropoulos D;Alamanis C;Deliveliotts C T-lymphocyte subsets in the peripheral blood of patients with renal cell carcinoma 1995(03) 19.Olsen G N;Gangemi J D Bronchoalveolar layage and the immunology of primary lung cancer[外文期刊] 1985(05) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgmyxzz201011012.aspx