抗癫痫药物

抗癫痫药物 【商品名称】得理多 【剂型】片剂 【成份】 卡马西平 【性状】 本品为白色片。 【适应症】 1.癫痫：部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作。全身性发作：强直、阵挛、强直阵挛发作。2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。3.预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。4.中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。5.酒精癖的戒断综合征。 【用法用量】 本品可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少量液体送服。 对老年患者，应慎重选择卡马西平的剂量。 癫痫 卡马西平应尽可能单药治疗用药。治疗应从小剂量开始，缓慢增加至获得最佳疗效。当发作被控制后，可以缓慢减至最低有效剂量。 测定血药浓度可帮助确定合适的剂量。 如果服用其它抗癫痫药时加用卡马西平，在维持原药剂量的情况下，卡马西平的剂量应逐渐增加，必要时可调整其它抗癫痫药的剂量。 成人 ：初始剂量每次100-200 mg(半片-1片)，每天1-2次 ；逐渐增加剂量直至最佳疗效，通常为每次400 mg（2片），每天2-3次。某些病人需加至每天1600 mg（8片），甚至每天2000 mg（10片）。 儿童 ：每天10-20 mg/kg体重。 12个月以下，100 mg（半片）/次，每天1-2次。 1-5岁，100-200 mg(0.5-1片)/次，每天2次。 6-10岁，200-300 mg（1-1.5片）/次，每天2次。 11-15岁，200-300 mg（1-1.5片）/次，每天2-3次。 推荐4岁或4岁以下儿童，初始剂量在20-60 mg/天，然后隔日增加20-60 mg。 4岁以上儿童，初始剂量可100 mg/天，然后每天增加100 mg。 三叉神经痛 ：初始剂量100-200 mg(0.5-1片)/次，逐渐增加至疼痛缓解；通常每次200 mg（1片），每天3-4次，然后剂量逐渐减小至最低可维持剂量。推荐老年患者的初始剂量为每次100 mg（半片），每天2次。 戒酒综合征 ：平均剂量每次200 mg（1片），每天3-4次。对严重的病例，最初几天剂量可增加（如加至每次400 mg，每天3次）。对有严重戒断症状的病人，治疗初期卡马西平应与镇静催眠药合用（如氯美噻唑、氯氮）。急性期过后，卡马西平可继续作为单独治疗用药。 中枢性尿崩症 ：成人平均剂量，每次200 mg（1片），每天2－3次。儿童剂量应减至与其年龄和体重比例相适。 糖尿病神经病变引起的疼痛 ：平均剂量每次200 mg（1片），每天2-4次。 躁狂症的治疗和躁郁症的预防治疗 ：剂量范围约400-1600 mg（2-8片）/日，通常剂量为400-600 mg（2-3片）/日，分2-3次服用，每天最高用量不超过8片。对急性躁狂症，应较快的增加剂量。而为了预防躁狂抑郁症，应用小的剂量间隔逐渐增加剂量，以确保理想的耐受性。 【不良反应】 特别是在用本药治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服用，偶尔或经常会出现一些副反应（如头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视） ；胃肠道不适（如恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。 与剂量相关的副反应，通常在几天内自行减轻或减少剂量后减轻。中枢神经系统的副反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的现。在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并将它分成3-4次服用。 中枢神经系统 神经病学反应 ：常见头晕、共济失调、嗜睡、疲劳。 偶见头痛、复视、调节失常（如视物模糊）。罕见异常的不随意运动（如震颤、姿势保持不能、口面部运动障碍、手足徐动症、肌张力障碍、抽搐），眼球震颤。 极少见眼球运动失常、语言障碍（构音障碍、发音含糊）、外周神经炎、感觉异常、肌无力、轻瘫的症状。 精神病学反应 ：极少见幻觉（幻视或幻听），抑郁、厌食、坐立不安、攻击行为、激越、意识模糊、精神病发作。 皮肤及其附属器 ：偶见或常见皮肤过敏反应，荨麻疹，可能比较严重。罕见剥脱性皮炎、红皮病、Stevens－Johnson综合征，系统性红斑狼疮样综合征。 极少见毒性表皮坏死松懈，光敏反应，多形性红斑及结节性红斑、皮肤颜色改变、紫癜、瘙痒、痤疮、出汗、脱发。极个别报道有多毛，但与药物的关系不明。 血液 ：偶见或常见白细胞减少。偶见嗜酸性细胞增多症、血小板减少。罕见白细胞增多症、淋巴结病。极少见粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、纯红细胞发育不全、巨幼红细胞性贫血、急性间歇性卟啉症、网状细胞增多症、叶酸缺乏症、溶血性贫血。 肝脏 ：常见γ-GT升高（由于肝酶诱导），通常无临床意义。偶见碱性磷酶升高且极个别有转氨酶升高。罕见黄疸、胆汁郁积性肝炎、肝实质（肝细胞）性肝炎或混合型肝炎。极少见肉芽肿肝炎。 胃肠道 ：常见恶心、呕吐。偶见口干。罕见腹泻或便秘。极少见腹痛、舌炎、胃炎。 过敏反应 ：罕见迟发性多器官过敏反应可伴有发热、皮疹、脉管炎、淋巴结病、淋巴瘤样的症状、关节痛、白细胞减少、嗜酸性细胞增多症、肝脾肿大、肝功能试验异常，各种反应可以合并的形式发生。其它器官也可能受影响（如肺、肾、胰、心肌）。极少见伴有肌阵挛和外周性是酸性细胞增多的无菌性脑膜炎，变态反应，若这种反应发生，应立刻停止服药。 心血管系统 ：罕见心脏传导障碍。极少见心动过缓、心率失常、房-室传导阻滞引起的晕厥、虚脱、充血性心力衰竭、高血压或低血压、冠心病病情加重、血栓性静脉炎、血栓栓塞。 内分泌系统和代谢 ：偶见由于抗利尿激素（ADH）样作用而引起的浮肿、体液潴留、体重增加、低钠血症和血浆渗透压下降。在极少数病例中导致水中毒，伴有嗜睡、呕吐、头痛、精神错乱、神经系统异常。极少见男子女性型乳房和溢乳。极少见甲状腺功能检查异常 ：L-甲状腺素（FT4，T4，T3）值下降、TSH值增加。通常无临床表现。极少见骨代谢障碍（血浆中的钙和25-OH-胆钙化醇下降），极少数可导致骨软化症。极少见胆固醇水平升高，包括高密度脂蛋白中的胆固醇及甘油三酯升高。 泌尿生殖系统 ：极少见肾间质肾炎和肾衰，肾功能障碍的症状（如蛋白尿、血尿、少尿、BUN值升高/氮质血症）、尿频、尿潴留、性功能紊乱/阳痿。 感觉器官 ：极少见味觉异常、晶状体混浊、结膜炎、耳鸣、听觉过敏。 肌肉、骨骼系统 ：极少见关节痛、肌痛或痛性痉挛。 呼吸系统 ：肺过敏反应主要表现为发热、呼吸困难、局限性肺炎和肺炎。 【禁忌】 已知对卡马西平和相关结构药物（如三环类抗抑郁药）过敏者 ；房室传导阻滞者 ；有骨髓抑制史或急性间歇性卟啉症者禁用。 理论上（与三环类抗抑郁药结构相似的）卡马西平应避免与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用。在服用本药之前，停服单胺氧化酶抑制剂至少2周，若临床状况允许可更长。 【注意事项】 有病例报告，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏与本药有关。粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为4.7例，再生障碍性贫血平均每年每百万人中为2例。 短暂或持续的血小板及白细胞计数减少偶见或常见于本药治疗中，但大多数是一过性的，未必是再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。在服用本药前，应进行全血细胞计数，包括血小板计数，可能的话检测网状细胞和血浆铁，以此作为参考基线。虽然对血液学监测的意义有争议，但权威机构仍建议 ：在服药的第1个月，每周进行血液学检查 ；此后5个月之内每月检查一次，以后每年2-4次。 治疗期间若发现白细胞或血小板明显减少，应严密监护病人，并监测全血红细胞计数，若出现明显的骨髓抑制，应立刻停止服用本药。 若有严重的皮肤反应症状或体征出现（如Stevens-Johnson综合征，Lyell综合征），应立刻停止服药。 本药应在医生监督下服用。 对混合型癫痫伴有非典型失神发作的患者尤为小心。因为本药可引发起全身惊厥发作频率的增加。若发作加剧，应停止服用本药。 应告诉病人早期中毒时可能出现的血液学症状和体征，以及皮肤和肝脏反应的症状。若有如下反应，如发热、咽喉痛、皮疹、口腔溃疡、易青肿、瘀斑或紫癜发生，病人应立刻告诉医生。 有心脏病、肝病和肾病史、对其它药物有血液学不良反应史、或已中断本药疗程者，应权衡利弊后才可开处方，并严密监护病人。 服用卡马西平前应检查肝功能，服药期间应定期检查肝功能，特别是对有肝病史者和老年患者。服药期间若发生肝功能损害加剧或活动性肝病，立刻停服本药。建议在服药前及服药期间应定期进行完整的尿液和BUN检查。 轻度皮肤反应，如斑点或斑丘疹，这种应通常是一过性且是无害的，在减少剂量或按规定继续服药后几天或几周内自行消失。但仍需进行严密监护病人。 本药有轻度的抗胆碱能作用，治疗期间眼压升高的患者，应在严密监护下治疗。 本药可激活潜在性精神病发作，对老年患者可引起神志不清或激越。 极个别的病例报告，有发生男性生殖力损害或精子生成异常，但是否与本药有关，尚未定论。 有报告说，使用口服避孕药的妇女发生突破性出血，因此本药可能会影响口服避孕药的可靠性。 虽然卡马西平剂量与血药浓度之间、血药浓度与临床药效或耐受性之间的关系不确切，但是监测血药浓度对下列情况可能会有帮助 ：当发作频率突然增加或检查病人是否遵嘱服药 ；妊娠期 ；儿童及青少年服药期间 ；怀疑吸收障碍 ；怀疑合并用药引起的中毒。若需立即停服本药，在换用新的抗癫痫药之前，应使用其它合适的过渡药物（如安定静脉注射或直肠给药 ；苯妥英静脉注射）。 对驾驶者或机器操纵者的反应能力的影响 ：本药可引起眩晕、嗜睡，影响病人的反应能力，特别是服药初期或剂量调整期。因此，病人驾驶车辆或操纵机器时应小心。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 患癫痫的孕妇服用本药应特别小心。 对育龄期妇女，本药应尽量作为单药治疗用药。因为合并使用多种抗癫痫药物（如丙戊酸加卡马西平加苯巴比妥和/或苯妥英）的妇女生产的婴儿先天异常的发生率比单药治疗的高。因此最好用最低有效剂量，并建议监测血药浓度。 如果患者在服用本药期间妊娠，或在妊娠期开始服用本药，应仔细权衡利弊，特别是妊娠初期3个月。 患癫痫的妇女所生婴儿有发育异常的趋势，包括畸形。有报告称，与所有主要抗癫痫药物一样，卡马西平可增加这种危险的可能性，但缺乏单药治疗的临床对照研究证据。但是，罕见有发育异常、畸形（包括脊椎裂）与卡马西平有关的报告。 应告知病人有增加畸形危险的可能性，需及时做产前检查。 已知妊娠期间可出现叶酸缺乏。有报告称抗癫痫药物可能会加重叶酸缺乏。这种缺乏可能使癫痫治疗的孕妇所生的婴儿的先天性缺陷的发病率升高，因此，建议妊娠前或妊娠期间的 妇女应补充叶酸。另外，为防止新生儿出血，在妊娠期最后几周的孕妇和新生儿均应使用维生素K1。 约相当于血浆浓度25-60%的卡马西平可进入乳汁，应仔细权衡母乳喂养的好处以及可能对婴儿产生的远期不良反应。监测婴儿可能发生的不良反应（如 过度嗜睡）的条件下，服用卡马西平的母亲才可用母乳哺育婴儿。 有1例报道，母乳喂养婴儿产生严重的皮肤过敏反应。 【儿童用药】 本品可用于各年龄段儿童，具体参考 【药物过量】 可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射异常、心跳加快、休克等。治疗：洗胃、给予活性碳或轻泻药、利尿等，严重中毒并有肾功能衰竭时可透析；小儿严重中毒时可换血，并需继续观察呼吸、循环、泌尿功能数日；根据临床情况，采取相应措施。 【药理毒理】 作为抗癫痫药物，本药作用范围如下 ：简单和复杂的部分性发作，继发全身泛化的部分性发作，全身性强直一阵挛发作以及混合型发作。 临床研究中，癫痫病患者（特别是儿童和青少年）单独服用本药后，有文献阐明其具有精神方面的作用，包括对焦虑和忧郁症状有明确的作用，并能减轻激动性和寻衅行为。关于它对认知和精神运动的影响，一些研究报告其作用是模糊或否定的，这与服用的剂量有关。但另一些研究发现，它在注意力、认知功能以及记忆力方面影响很小。 作为神经科用药，临床上本药对许多神经疾病有效，如防止原发性的三叉神经痛的突发作用。对戒酒综合征，它能使降低了的惊阙阈升高，减轻戒酒综合征症状（如高度兴奋、震颤、异常步态）。治疗尿崩症时，能减低排尿量并改善口渴感。 作为精神科用药，已证明本药对情感障碍具有临床疗效，即无论单独服用本药或与其它精神安定药，抗抑郁药或锂盐合并用药，可治疗躁狂症，防治躁郁症。 本药的作用机理只有部分明确，它可稳定过度兴奋的神经细胞膜，抑制反复的神经放电，并减少突触对兴奋冲动的传递。一般认为，封闭电压依从性钠离子通道可能是其一个机理，甚至是主要的作用机理。上述作用以及卡马西平抑制儿茶酚胺的积累和谷氨酸的释放可能是由于这一机理引起的。谷氨酸的释放减少和神经膜的稳定可能是其抗癫痫作用的主要机理，卡马西平的抗躁狂作用可能是由于抑制多巴胺和去甲肾上腺素的积累。 毒理研究 动物中（小鼠、大鼠、兔），在器官发生阶段口服卡马西平，每天剂量为引起动物母体中毒剂量（每天大于200 mg/kg体重，相当于人体通常剂量的10-20倍），导致胚胎死亡率增加。大鼠每天剂量在300 mg/kg时，发现有流产征兆。在母体中毒剂量下，胎鼠生长迟缓。无证据表明三种实验动物中有畸形发生。但在一个小鼠实验中，卡马西平（口服每天40－240 mg/kg体重），可引起胎鼠缺陷（主要是鼠中脑室扩大占4.7%，而对照组中为1.3%）。 【药代动力学】 吸收 卡马西平在人体内吸收比较缓慢，但吸收完全。普通片在单剂量服药后，12小时内达平均血浆峰值浓度。单剂量口服400 mg卡马西平后，平均峰值血浆浓度约为4.5 ug/mL。 无论何种剂型，食物的摄取不影响卡马西平的吸收速率和吸收程度。 卡马西平在1-2周内达稳态血浆浓度，但这分别受卡马西平的自身诱导或被其他酶诱导药物诱导，同时也依赖于病人治疗前的状况、剂量和治疗周期影响。 分布 卡马西平的血浆蛋白结合率70-80%，在脑脊液和唾液当中的原型药物反映了血浆中非蛋白结合的比例，占20-30%，在乳汁中，相当于血浆浓度的25-60%。 卡马西平能通过胎盘屏障。 假设卡马西平完全被吸收，它的表观分布容积范围在0.8-1.9 L/kg。 代谢 卡马西平在肝脏中的代谢，环氧化是其最主要的生物转化途径，其主要代谢产物为10,11－反式－二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。 9-羟甲基－10－甲氨酰吖啶是一种与这条途径有关的次要的代谢物。单剂量口服卡马西平后，约30%的卡马西平以环氧化途径代谢的最终产物进入尿中。卡马西平其它的重要转化途径可生产各种单羟基化物，以及卡马西平的N－葡糖醛酸化物。 清除 单剂量口服卡马西平的平均清除半衰期为36小时，由于肝脏的单胺氧化酶系统自身诱导作用，重复给药后为16-24小时，而这与服药持续时间有关。与其它肝酶诱导剂合并用药后（苯妥英、苯妥英钠）平均半衰期为9-10小时。 单剂量口服10,11－环氧化物后其在血浆中的平均清除半衰期约为6小时。 单剂量口服400 mg卡马西平后，72%从尿液中排出，28%从粪便中排出。在尿液中约占2%是以原型药排出，约占1%以活性代谢物10,11－环氧化物排出。 特殊临床状态下的动力学 卡马西平的稳态血药浓度，即"有效治疗浓度"，有很大的个体差异，大多数病人的治疗浓度范围约4－12 ug/mL，相当于17－50 umol/L。 10,11－环氧卡马西平（活性代谢产物）浓度相当于卡马西平浓度的30%。 由于儿童对卡马西平的清除较快，所以服用卡马西平的剂量（mg/kg）可高于成人。 与年轻人相比，老年患者对卡马西平的药代动力学无改变。 卡马西平对有肝病或肾功能不全的患者的药代动力学方面的资料缺乏。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【有效期】24个月 药物相互作用　　 得理多(卡马西平片)勿与单胺氧化酶抑制剂合并使用。得理多(卡马西平片)可与口服避孕药及酒精产生有重要临床意义的相互作用。  由于肝脏单胺氧化酶系统的诱导，对某些经此系统代谢的药物，卡马西平可降低它们的血浆浓度，减少甚至消除这些药物的活性。下列药物的剂量可根据临床需要调节 ：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、扑痫酮、丙戊酸钠、阿普唑仑、肾上腺皮质激素类（泼尼松龙、地塞米松）、环孢素、地高辛、强力霉素、非洛地平、氟哌啶醇、丙咪嗪、美沙酮、口服避孕药（应考虑改变避孕方法）、茶碱、口服抗凝药（华法林、苯丙香豆素、双香豆素）。   　　卡马西平降低或升高苯妥英的血药浓度均有报告。有极少数报告升高美芬妥英的血浆浓度。   　　下列药物能升高卡马西平的血药浓度 ：红霉素、竹桃霉素、交沙霉素（有可能）、异烟肼、维拉帕米、地尔硫、右丙氧芬、维洛沙秦、氟西汀、西米替丁(有可能)、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明（有可能）、烟酰胺（成人且高剂量时）。由于卡马西平的血药浓度升高，导致的副作用反应（头晕、嗜睡、共济失调、复视），所以，应适当调节卡马西平的剂量并监测血药浓度。有报告说，与异烟肼合并用药引起异烟肼诱导肝毒性增加。   　　卡马西平与锂盐或甲氧氯普胺合用，或与精神安定药（如氟哌啶醇、硫利达嗪）合用，能增加精神系统的副作用，（而后一种用药方法即使在"治疗血药浓度下"也会增加神经病学方面的副反应）。   　　苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、Progabide、茶碱能降低卡马西平的血药浓度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同样作用，虽然实验数据有些矛盾。另外，有报告说，丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物10,11-环氧卡马西平的血药浓度，因此，卡马西平的剂量需相应调节。   　　与一些利尿药合并使用（如氢氯噻嗪、速尿）可能引起低钠血症。   　　卡马西平对非去极化肌松剂(如泮库铵)有拮抗作用，若必要可加大剂量，且病人应严密监护，因为神经肌肉阻断的恢复可能比预想的要快。   　　有报告说，异维A酸改变卡马西平和10,11-环氧卡马西平的生物利用度和/或清除率，因此应监测卡马西平的血药浓度。   与其它影响精神的药物一样，卡马西平会降低酒精耐受性，因此在治疗期间，劝告病人戒酒。 【商品名称】苯妥英钠片 【剂型】片剂 【成份】 苯妥英钠 【性状】 本品为白色片或薄膜衣片 【适应症】 适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa）,发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患）,肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 【用法用量】 抗癫癎 成人常用量：每日250~300mg（2.5-3片）,开始时100 mg(1片),每日二次, 1~3周内增加至250~300 mg（2.5-3片）,分三次口服,极量一次300mg（3片）,一日500mg（5片）。由于个体差异及饱合药动学特点,用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后,可改用长效（控释）制剂,一次顿服。如发作频繁,可按体重12~15 mg/kg,分2~3次服用,每6小时一次,第二天开始给予100mg（或按体重1.5~2mg/kg ）,每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日5mg/kg,分2~3次服用,按需调整,以每日不超过250 mg为度。维持量为4~8 mg/kg或按体表面积250 mg/m2,分2~3次服用,如有条件可进行血药浓度监测。抗心律失常 成人常用量：100～300 mg（1－3片）,一次服或分2~3次服用,或第一日10～15mg/kg,第2～4日7.5～10mg/kg,维持量2～6mg/kg。 小儿常用量：开始按体重5 mg/kg,分2~3 次口服,根据病情调整每日量不超过300mg,维持量4～8 mg/ kg,或按体表面积250mg/m2,分2~3次口服。 胶原酶合成抑制剂 成人常用量 开始每日2~3 mg/kg分2次服用,在2~3周内,增加到患者能够耐受的用量,血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300 mg。 【不良反应】 本品副作用小,常见齿龈增生,儿童发生率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心,呕吐甚至胃炎,饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失； 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎,多形糜烂性红斑,系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高,有致癌的报道。 【禁忌】 禁用：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞,窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。 【注意事项】 1.对乙内酰脲类中一种药过敏者,对本品也过敏。2.有酶诱导作用,可对某些诊断产生干扰,如地塞米松试验,甲状腺功能试验,使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高；3.用药期间需检查血象,肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度,防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。4.下列情况应慎用：嗜酒,使本品的血药浓度降低；贫血,增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病,可能升高血糖；肝肾功能损害,改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品能通过胎盘,可能致畸,但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性,应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者,孕期应继续服用,并保持有效血浓,分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K,产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。 【儿童用药】 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化,因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊,临床对中毒症状评定有困难,一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强,需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。 【老年用药】 老年人慢性低蛋白血症的发生率高,治疗上合并用药又较多,药物彼此相互作用复杂,应用本品时须慎重,用量应偏低,并经常监测血药浓度。 【贮藏】 遮光,密封保存。 【药物相互作用】 1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险,并且疗效降低。 2. 为肝酶诱导剂,与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应。 3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效,但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性；与抗凝剂合用,开始增加抗凝效应,持续应用则降低。 4.与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度,两者应相隔2~3小时服用。 5.与降糖药或胰岛素合用时,因本品可使血糖升高,需调整后两者用量。6.原则上用多巴胺的患者,不宜用本品。 7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8.虽然本品消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响,变化很大,应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用,应经常监测血药浓度,调整本品用量。 10. 与卡马西平合用,后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作,需调整本品用量。