9号染色体多态性的细胞遗传学分析
张 � 旸, 顾 � 莹, 祝建疆, 叶国玲 � (北京市海淀区妇幼保健院产前筛查中心遗传室, 100080)
摘 � 要: 目的 � 分析 9号染色体多态性的遗传效应。方法 � 常规技术方法制备外周血淋巴细胞染色体, G、 C显带进
行核型分析。结果 � 9号染色体臂间倒位 14例, 涉及的区带依次为 p13q13、 p11q12、 p11q13、 p21q21、 p12q13、 p12q12、
p12q21, 9ph+ 2例, 9qh+ 1例, 这些病例多伴随相应的临床
现如习惯性流产、不孕。结论 � 9号染色体多态性与一定的
生殖异常相关联, 应引起重视。
关键词: 9号染色体; 多态性; 细胞遗传学
中图分类号: R596� 11� � � 文献标识码: B� � � 文章编号: 1006- 9534 ( 2008) 06- 0056- 02
Cytogene tic ana lysis o f ch romosome 9 po lym orphism. ZHAN Y Yang, GU Y ing, ZHU J ian- jiang, YE Guo- ling. (D e-
partm ent of G enetics, P renatal S creening C enter, H ai D ian M aternal And Ch ild H ea lthH o sp ital, Beijing 100080, China )
Abstrac:t Objective: T o ana lyse the genetic effects of chrom osome 9 po lym orphism. M ethods: The pe riphera l b lood lym phocy tes
o f the patients we re cu ltured routinely for karo type ana lysis w ith G and C banding. Results: 14 cases o f pericen tric inversion of chrom o-
som e 9 w ere found in our genetic laboratory. The inverted band included p13q13, p11q12, p11q13, p21q21, p12q13, p12q12,
p12q21. W e a lso found two cases o f 9ph+ and one case o f 9qh+ . These cases show ed som e c lin ic symptom such as spontaneous abor-
tion and infertility. Conclusion: Chrom osom e 9 po lym orphism m ay be re la ted w ith a ce rtain reproductive abno rm ality and should be paid
attention.
Key words: Chromosom e 9; Polym orph ism; Cytogene tics
� � 染色体多态性是指不同个体之间染色体结构和染色着色
强度的恒定非病理性细小差别。见于 9号染色体臂间倒位,
1、9、16号染色体次缢痕变异, D、G组随体变异以及 Y染色体
长臂长度变异等。染色体多态性按孟德尔方式从亲代向子代
传递,曾被认为不表现临床效应。但近年来更多的文献报
道 [1]染色体多态性与一定的临床效应如自然流产, 不孕不育
等相联系。本文总结了我院遗传室细胞学检查中发现的 17
例 9号染色体多态性并分析其与生殖异常之间的关联。
对象与方法
研究对象 � 2005年至今我院优生遗传门诊、男科和生殖
门诊进行细胞遗传学诊断的病例。方法 � 取外周血 2m ,l行
淋巴细胞培养, 制备染色体标本, 常规 G显带, 镜下分析核
型, 计数 30个, 细胞分析 3个核型, 根据人类细胞遗传学国
际命名体制命名。对 9号染色体多态性异常核型进行 C显
带分析。
结 果
检测病例共 2623例, 9号染色体结构异常的病例共 17
例。包括 14例 9号染色体臂间倒位, 涉及的相关区带依次
为 p13q13、p11q12、p11q13、p21q21、p12q13、p12q12、p12q21,
其中合并特纳氏综合征、大 Y、小 Y各 1例; 9ph + 2例 (例 16
核型见图 1); 9qh + 1例。其染色体核型和临床表现如表 1
所示。
讨 论
染色体多态性主要是指异染色质的变异, 主要分布在着
丝粒、端粒区、随体、次缢痕和 Y染色体长臂。含有非编码的
表 1� 17例 inv( 9)、9ph+、9qh+及临床病史
编号 年龄 性别临床指征 结果
1 30 男 妻自然流产 2次 46, XY, inv( 9) ( p11q13)
2 32 男 妻自然流产 2次 46, XY, inv( 9) ( p11q12)
3 28 女 自然流产 4次 46, XX, inv( 9) ( p11q12)
4 31 男 妻自然流产 1次 46, XY, inv( 9) ( p13q13)
5 31 男 妻自然流产 1次 46, XY, inv( 9) ( p21q21)
6 32 女 自然流产 1次 46, XX, inv( 9) ( p13q13)
7 42 男 妻自然流产 1次 46, XY, inv( 9) ( p11q13)
8 31 女 自然流产 2次 46, XX, inv( 9) ( p12q13)
9 19 女 原发闭经 45, X, inv( 9) ( p13q13)
10 28 男 不育症 46, XY, inv( 9) ( p21q21)
11 31 男 胎儿畸形, 骨骼发育障碍 46, XX, inv( 9) ( p12q21)
12 31 男 妻 PCOS,行 IVF两次失败 46, XY, inv( 9) ( p12q13), Y�18
13 25 男 常规孕检 46, XY, inv( 9) ( p13q13), Y� 22
14 27 男 孕前检查 46, XY, inv( 9) ( p12q12)
15 31 女 自然流产 1次 46, XX, 9qh+
16 37 男 妻自然流产 1次 46, XY, 9ph+
17 64 女 例 16之母 46, XX, 9ph+
高度重复序列 DNA, 被认为没有转录活性。2004年 R izzi[ 2]
首次报道应对压力刺激如热休克 ,人类基因组结构异染色质
表现转录活性。还有一些研究 [ 3]发现异染色质在着丝粒功
能方面起作用, 帮助正确的姐妹染色单体结合、同源染色体
配对和染色体分离。异染色质还在进化和细胞分化过程的
基因表达调控方面起作用。此外 , 1、9、16号染色体次缢痕异
染色质区是易发生自发和诱发断裂的部位, 它的增加或减少
可能影响到主缢痕区的着丝粒 -动粒复合体, 导致染色体的
分离异常。
�56� 中国优生与遗传杂志 2008年第 16卷第 6期
图 1� 例 16的核型 46, XY, 9ph+。G带见左图, C带见右图。
� � 染色体倒位是一种染色体结构异常, 是在一条染色体中
发生两处断裂, 断裂中心片段旋转 180。与两个断裂末端重
接形成的染色体重排 ,分为臂内倒位和臂间倒位。其中, 9号
染色体臂间倒位最常见, 人群发生率平均达 1. 0%。以往被
认为是一种染色体的多态性。然而越来越多的文献报道 [ 1]
提示其可能的临床效应。DNA序列分析 [4]发现 9号染色体
结构高度多态性, 它含有常染色体最大的异染色质区, 在 6-
8%人群中是异形的。9号染色体的次缢痕区为 p11q12。我
们发现的 14例 9号臂间倒位病例中, 7例有自然流产史, 1
例不育症, 1例胎儿畸形史, 1例合并特纳氏综合征。余 3例
为查体中发现或不伴有临床特征,其中 1例因妻子多囊卵巢
综合征而行 IVF, 术前准备行染色体检查发现 9号染色体臂
间倒位, IVF两次失败。涉及的倒位区带依次为 p13q13、
p11q12、p11q13、p21q21、p12q13、p12q12、p12q21。高雪峰 [ 1]
总结了 1994年至 2003年报道的 342例 9号染色体臂间倒
位, 涉及的倒位区带前 5 位为 p11q12、p11q13、p13q13、
p12q13、p21q21,占总数的 86. 6% , 总结 9号染色体好发的区
带在 p21q21之间, 表明这段区域是 9号染色体易断裂点。
9号染色体倒位导致生殖异常可能原因如下: 一是配子
形成中, 同源染色体形成特有的倒位圈, 倒位圈内发生交换
可形成部分重复或部分缺失的异常染色体, 这样不平衡的配
子可以引起不孕不育、流产、胎儿畸形等生殖异常; 二是斑点
位置效应, 常染色质经过染色体重排易位到异染色质区或附
近, 在异染色质影响下常染色质异染色质化, 使其中的基因
表达受到抑制。此外, 我们发现 1例男性 9ph+ , 妻自然流产
1次,经 G、C带证实, 9ph+来源于其母。其母无流产史。还
有 1例 9qh+例,自然流产 1次,流产的原因可能由于异染色
质区增加引起的生殖异常,但应进一步积累临床资料。
随着基础研究的深入, 异染色质区功能的认识越来越清
晰, 9号染色体的次缢痕增加、臂间倒位, 在优生遗传咨询过
程中应引起高度重视, 对多次生育失败者应积极进行染色体
检查。我们的病例有限应不断积累, 并结合分子细胞遗传学
进一步了解其导致生殖异常的机制。
参 考 文 献
[ 1 ]高雪峰,陈咏健,杨丽萍. 9号染色体臂间倒位的遗传效应分析
[ J] .中国优生与遗传杂志, 2004, 12( 5 ): 66- 86, 109.
[ 2 ]M adon PF, A th alye AS, Parikh FR. Polym oph ic variants on ch rom o-
som es p robab ly play a sign ificant role in in fertil ity[ J] . R eprod B-i
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[ 3 ]蔡永林,郑裕明,汤敏中.染色体多态性与生殖异常 [ J] . 中国优
生与遗传杂志, 2005, 13 ( 4) : 11- 12.
[ 4 ]H umph ray SJ, O liverAR, P lum bRW, et a.l DNA sequence and an a-l
ys is of ch rom osom e 9[ J] . Nature, 2004, 429( 6990) : 369- 374.
收稿日期: 2007- 09- 06
� � (上接第 119页 )
观念是错误的, 不哺乳妇女产后 5- 6周都可以排卵 [ 1]哺乳
妇女白天和晚上乳头能经常得到强烈吸吮的刺激, 哺乳才能
作为一种避孕方法 [ 2]一旦婴儿开始添加辅食或婴儿整晚睡
觉不需要哺乳或由于工作原因使早晚间哺乳时间间隔延长,
即使在哺乳期也会怀孕 [ 3]可见, 要避免产后意外妊娠的发
生, 应特别注意纠正人们思想中的错误传统观念, 使其认识
到产后一旦恢复性生活就应立即采取避孕措施。
参 考 文 献
[ 1 ]郭江波,张秋生.哺乳期妊娠与终止妊娠 252例临床分析 [ J] .中
国
生育学杂志, 1996, 4 ( 2) : 106- 107.
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[ 3 ] R ich terc J. Postpartum sexuality and contracep tion [ J] . H ealthright
1986, 5 ( 2 ) : 25- 27.
收稿日期: 2008- 02- 26
�57�中国优生与遗传杂志 2008年第 16卷第 6期