托拉塞米-17版新编药物学

573 《新编药物学》第17版 人民卫生出版社 572 《新编药物学》第17版 人民卫生出版社 【其他名称】托拉沙得，伊迈格，特苏尼。 【药理学】本品为一种较新的髓袢利尿药，其作用如下：①作用于肾小管髓袢升支粗段（髓质部和皮质部）及远曲小管，抑制Na+-K+-2Cl-协同转运体系对Na+、K+和Cl-的重吸收，使尿中钠、氯和水的排泄量增加，发挥利尿作用，而不影响肾小管滤过率。还能抑制远曲小管上皮细胞醛固酮与其受体结合，进一步增加其利尿、排钠效果，且使其排钾作用明显弱于其他强效髓袢利尿药。这在治疗伴有低钾血症的心衰等疾病时具有特殊重要的临床意义。离体灌流实验证明，10-20mg本品与40mg呋塞米的排钠作用相当。髓袢利尿药的利尿强度排序大致为：布美他尼>托拉塞米>吡咯他尼>呋塞米。②扩血管作用，可抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGE2、PGI2浓度，竞争性拮抗TXA2、TXB2的缩血管作用，因而有扩张血管作用。由于肾脏血管扩张，肾血流阻力降低，因此肾皮质深部的血流量增加，可以在一定程度上预防急性肾衰竭，保护残余肾功能。③生物半衰期较呋塞米长，通常每日只需用药1次即可，几乎无利尿抵抗现象。口服生物利用度（80%-90%）高于呋塞米（40%-50%），口服与非肠道的疗效几乎相同。④在相当大的治疗剂量范围内，具有非常良好的量效关系，连续用药无蓄积，安全性远远高于其他同类药物，故根据适用证的不同，剂量调整范围可以从用于降压的2.5mg到用于严重肾衰的200mg。⑤通过增加尿量，减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，亦可扩张肺血容量而降低心脏后负荷，并有降低肺毛细管通透性、抑制肺水肿形成和发展的作用。⑥对血清Mg2+、尿酸、糖和脂质类无明显影响。 本品口服吸收迅速，tmax为0.8-1.25小时，生物利用度为80%-90%，血浆蛋白结合率97%-99%，Vd为0.2L/kg。通过双通道途径代谢，80%经肝脏代谢，主要代谢产物是羧酸的衍生物，不具有生物活性，约20%以原形经尿排泄。在肾功能不全时很少产生蓄积，t1/2不延长；但肝功能损害时可引起蓄积，并延长t1/2。健康青年人t1/2为3.3小时，健康老年人t1/2为3.7小时，严重肾衰者（CLcr<30ml/min ）t1/2为4.9小时，肝硬化患者t1/2为8小时，充血性心力衰竭患者t1/2为6.6小时。 【适应证】①各种原因所致水肿：如，由于原发或继发性肾脏疾病及各种原因所致急、慢性肾衰竭、充血性心力衰竭，以及肝硬化等所致的水肿；与其他药合用治疗急性脑水肿等。 ②急、慢性心力衰竭。③原发或继发性高血压。④急、慢性肾衰，本品可增加尿量，促进尿钠排出。⑤肝硬化腹水。⑥急性毒物或药物中毒。本品通过强效、迅速的利尿作用，配合充分的体液补充，不仅可以增加毒性物质和药物的排泄，而且由于其肾脏保护作用，还可减轻有毒物质和药物的排泄，而其由于其肾脏保护作用，还可减轻有毒物质对近曲小管上皮细胞的损害。 【用法和用量】（1）心力衰竭：口服或静脉注射（用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释），初始剂量一般为一次5-10mg，一日1次，递增至10-20mg，一日1次。 （2）急性或慢性肾衰竭：口服，开始5mg，可增加至20mg，均为一日1次。需要时可静脉注射，一次10-20mg，一日1次。必要时可由初始剂量逐渐增加为每日100mg-200mg。 （3）肝硬化腹水：口服，开始5-10mg，一日1次；以后可增加至一次20mg，一日1次，但最多不超过40mg。静脉注射同口服，一日剂量不超过40mg。 （4）高血压：口服，开始每日2.5mg或5mg，需要时可增至每日10mg，单用或与其他降压药合用。 【不良反应】本品不良反应类似呋塞米，但产生失钾程度轻，对尿酸、血糖、血脂影响小，耐受性好。可能发生的不良反应如下： 神经系统：头痛、头晕、虚弱、疲乏等。 消化系统：恶心、呕吐、严重口干、消化不良、食欲不振、食欲缺乏、便秘、腹泻、食管出血等。 内分泌代谢系统：高血糖、低血钾、高尿酸血症等。 心血管系统：房颤、胸痛、心电图异常等。 呼吸系统：鼻炎、咳嗽、咽喉痛。 肌肉骨骼系统：肌肉痉挛、关节及肌肉痛。 泌尿生殖系统：排尿过多、阳痿、肾前性氮血症。 血液系统：低血容量、血栓形成。 过敏反应：个别患者可出现皮肤过敏，偶见瘙痒、皮疹、光敏反应。 其他：罕见视觉障碍。快速注射或口服，可见耳鸣和视力下降（通常可恢复）。 【禁忌证】 禁用于肾衰竭无尿、肝性脑病、低血压、低血容量、尿路梗阻所致严重排尿困难，以及对本品或其他磺酰胺类药物过敏者。 【注意】 （1）快速静脉注射可能发生听力短时障碍，故单次注射不宜超过10mg，注射时间不短于2分钟。 （2）下列情况慎用：①儿童和哺乳期妇女；②妊娠期妇女用药应权衡利弊；③肝硬化脱水患者慎用，以防水、电解质平衡急剧失调而致肝性脑病。 （3）应用本品时应注意过度利尿引起的水、电解质失衡或血肌酐增高，此时须停用本品，待纠正后再用。 （4）长期大量应用本品，应定期检查电解质、血尿素氮、肌酸酐、尿酸、血糖、血脂。 【药物相互作用】（1）本品与水杨酸盐在肾小管的分泌竞争，合用时可能增加后者的毒性。 （2）本品与血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）合用时可引起体位性低血压。 （3）本品与考来烯胺合用，使口服本品的吸收率下降，故不推荐合用。 （4）氯吡格雷可能干扰本品的代谢，其机制在于氯吡格雷高浓度时可抑制P4502C9系统，而本品部分被P4502C9代谢。 （5）其余参见呋塞米。 【制剂】 片剂：每片2.5mg；5mg；10mg；20mg。注射液： 20mg（2ml）。 【贮法】 避光，密封，置于干燥处保存。