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肾性骨病发病机制与病理类型研究进展

2012-04-25 2页 pdf 172KB 62阅读

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肾性骨病发病机制与病理类型研究进展 《医学综述 》 年 第 卷 第 期 肾性骨病发病机制与病理类型研究进展 一东省梅州市人民医院 沂卜维强 肾脏是参与机体骨代谢的重要器官之一 。 肾性骨病 系指发生于慢性肾衰 的骨代谢性疾病 , 以 骨质疏松 、骨软化 、骨性询楼病 、纤维性骨炎 、骨硬化 、 软 组织钙化 、 骨滑脱 、 骨畸形 、骨再生障碍和病理性骨折为 临床特征 。 其可发生在肾脏病变的任何阶段 , 尿毒症患 者 有 存在 。 早在 年 矛 首先描述 了 伴有蛋白尿的成人询楼病 。 年间 , 临床治疗 措施的改进 , 患者生命的延长 , 从...
肾性骨病发病机制与病理类型研究进展
《医学综述 》 年 第 卷 第 期 肾性骨病发病机制与病理类型研究进展 一东省梅州市人民医院 沂卜维强 肾脏是参与机体骨代谢的重要器官之一 。 肾性骨病 系指发生于慢性肾衰 的骨代谢性疾病 , 以 骨质疏松 、骨软化 、骨性询楼病 、纤维性骨炎 、骨硬化 、 软 组织钙化 、 骨滑脱 、 骨畸形 、骨再生障碍和病理性骨折为 临床特征 。 其可发生在肾脏病变的任何阶段 , 尿毒症患 者 有 存在 。 早在 年 矛 首先描述 了 伴有蛋白尿的成人询楼病 。 年间 , 临床治疗 的改进 , 患者生命的延长 , 从而加深了对 的认识 随着透析及肾移植的迅速发展 , 已成为接 受替代性治疗的主要疾病之一 。 现就 发病机制与 病理类型研究进展综述如下 。 发病机制 引起 的原因很多 , 机制复杂 、 互相交错 。 现将 各种不同因素在 的作用分述如下 。 高磷血症 时肾脏排磷减少 , 致血磷升高 , 超过 。 高磷血症促进钙在骨质沉 积 , 肠道吸收钙减少 , 致血钙 尤其是离子钙 降低 。 高磷 血症和低钙血症均刺激 甲状旁腺素 分泌增 多 , 导致继发性 甲状旁腺功能亢进 。 同时 , 高磷血 症亦导致骨细胞对 的敏感性降低 , 使肾小管对磷 酸盐的转运率升高 , 抑制了近端小管细胞线粒体中 羚化酶的活性 , 使肾脏钙三醇仁又称 , 或骨 化三醉或罗钙全 〕产生减少 一 “ 〕。 低钙血症 血清中总钙含量和离子钙水平的降低 对 分泌具有显著的刺激作用 , 致 增高 , 从而 捉进钙的重吸收 , 井使尿磷排泄增多 。 但 时即使 增加亦不能增加磷从肾小管排泄而 出现高磷血 症 且因钙三醇 生成障碍及磷从肠道代偿排出与钙结 合 , 限钙吸收 , 加上厌食和肾病时低蛋白血症 , 都会使血 钙降低 。 由于高磷血症及骨对 的抵抗性而妨碍骨 内钙的动员 , 加上酸中毒钙从肾脏排泄而造成血钙进一 步降低 , 进而 持续分泌尤进而发生 口 患 者由于多种原因 , 单靠补充钙剂至正常水平并不能阻止 血 的升高 “一“ 。 钙三醇水平降低 钙三醇和 之 间具有相互 渊节作用 。 可促进肾脏形成钙三醇 , 而钙三醇生成 后 又反馈抑制 的合成和分泌 。 在 中 , 钙三醉 生成减少与失活加速 , 反馈抑制作用消失 , 致 过度 产生 , 发生 而 分泌过多亦抑制钙三醇产生 致进行性降低 , 钙吸收减少 , 血钙降低 , 对钙三醇抵抗增 加 , 加上持续性低钙血症以及腹膜透析患者与蛋白结合 的钙三醇丢失等均可造成骨矿物化减少 。 因此 , 钙三醇 代谢异常对 的发生更为重要 。 在低运转型 中 , 钙三醇同样起重要作用 。 钙 三醇的不足导致骨组织中钙盐沉积不足 , 骨样组织不能 以正常速度转变为骨组织 , 使骨祥组织大量堆积 , 破骨 细胞与成骨细胞活性降低 , 骨改建速度缓慢 “ 。 时高磷血症 、 低钙血症及钙三醇合 成减少均刺激甲状旁腺组织增生 , 造成 。 一 时 值 李平生〔 测定 例 患者 的变化 其平均值为 士 · , 约为正常人 倍 。 组明显高于非 组 , 前者 为 土 八、 后 者 为 士 , 。 升高机制压‘一 列 ①高磷血症 患者 由于 肾单位减少 , 肾磷排出减少 , 高磷血症致血离子钙 降低 , 而 升高 , 故认为高磷血症是引起 升高 的一个开关 ②钙三醇减少 在 人及动物实验中发现 甲 状旁腺内存在钙 三醇受体 。 时该受体数 徽及 亲和 力 下降 , 加上循环中钙三醉生成减少 , 故对 抑制作 用减低 , 致血 增高 ③’ 释放调 节异常 正常时 能抑制 分泌的离 子钙浓度即为钙调定点 。 与 钙三醇 在远 端集合管联合作用 使钙调 定点稳 定在 拌 矛 。 时 甲状 旁腺 增 生 , 使钙调 定点 升 , 对 抑 制作用减弱 , 而使 分 泌亢进 ④骨胳对 产生抵抗 , 使 升高 ③’ 周围代谢 异常 肾清除及分解 功能减低 , 致使 增高 。 增加骨质吸收机制川 ①作用 于成骨细 胞上的相应受体 , 使细胞释放某些 因子 如 前列腺素 、 一 和 一 等 , 刺激破骨细胞活动 ②使成骨细胞 变形暴露骨基质面 , 以便破骨细胞溶解 ③诱导破骨 细胞前体分化成熟 。 通过以上机制致纤维性骨炎 。 铝中毒 肾脏是排铝的主要脏器 。 患者肾脏 排铝减少 、透析液中高浓度的铝 以及服含铝的磷络合剂 是导致铝中毒的主要原因 。 人们发现 患者骨组织 中铝的含量是正常人的 份 倍 , 甚至 倍 。 铝卒骨 前质和矿化骨之间沉积 , 并与骨胶原蛋 白形成交联组 合 , 损害了骨重建的感应效能 , 使破骨细胞和成骨细胞 数 目减少 , 碱性磷酸酶活性降低 , 导致骨的形成和矿化 均受抑制 时 。 , 慢性代谢性酸中毒 慢性代谢性酸中毒时骨钙动 员增加 , 骨组织中钙离子与磷离子减少 骨组织溶解吸 收作用加速 , 减少骨生成和骨矿物 。 酸中毒时通过在近 曲小管的 抑制 。 轻 化酸活性 , 影响钙三醇的合 成 “ · 。 其他 新近研究表明 , 一些细胞因子如 白细胞介 素 一 、 一 、 一 、 一 、 肿瘤坏死 因 子 、 内皮细胞 素 、 成骨蛋 白一 、 胰岛素样生 长因子 、 微球蛋自参与 影响骨的重建 , 在 的发生中可能起重要作用 , 但 其具体作用机制尚在进一步研究中图 。 病理类型 根据发病机制 、 化验检查 、 线骨检查 、 骨组织学 改 © 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net · 《民学综述 》 年 第 卷 第 期 变 , 丁将 分 为以 卜 三种类型 。 一 〕离运转俐 高运转刑 系任 ‘ ’ 所引 起 。 、百运转峨 发生率为 ’‘, · ” ’。 · 拓运转咧 诊断依据 · ·‘ · “ , ·川 一打 二甲 状 旁腺增 生和 ,’ 分 泌过 多产 生高运 转 型 如纤维性件 炎 , 或合并骨硬化 、 骨质疏松 、骨淀粉 样变 ②典叹 ‘ 毛化改变包括钙 二醉缺乏 , 血钙降低 , 血 磷 、 碱性磷酸酶 与份钙素升高 , 血 水 平显 著升高 ③骨 线检查可发现 所致的骨膜 「吸收 、 骨硬 化等特征性表现 ①骨活检示纤维性骨炎为 要表现 , 成骨和破骨细胞数 日和活性增加 , 骨 重建增 加 , 骨吸收 表 可长度增加 , 骨的生成和骨面积均增 加 骨矿物化过 程加速 , 什小梁形状和排列不规则 , 骨组织失去其规则 的板层状结构 , 甚 至形成布纹状骨 胶原纤维在骨小梁 试聚集 , 竹面积大量增加 , 枯个骨小梁区以 至骨髓发生 纤维化 。 低运转型 低运转塑 〕系由铝中毒所引 起 。 · , 低运转吧 发病率为 泣’‘, · , 了。 找义可分为动力缺乏 塑 与骨软化病 。 动 力缺乏 璧 诊断依据 ’ ·从 , · ’ 川 ①以骨生成 显 苦减少 为 二要 表现 对七 屯要原因 是铝中毒沉积在骨 织 , ,’ 生成减少 骨生 长因 缺乏 , 铁 负荷超载也是 骨生成障碍原因 。 与钙 、钙 二醉治疗过度或糖尿病亦有 关 ②生化检查示血钙 、 碱性磷酸酶 、 骨钙素与 ’ 水 平多【〔常或轻度降低 血磷水平通常在正常范围 血铝 水 平通常升高 ③骨组织学改变 仁要为骨细胞活性明显 降低 , 成骨细胞而积和件生成率减少 , 骨前质的形成和 矿物化均受抑制 , 骨小梁面积减少 。 竹软化病 诊断依据 , · · ‘ · ’“ · ” ①以份矿物化障 码 为 三要特征 。 最 般要的原因是铝中毒及钙 几醇缺乏 ②生化检查示 血磷 、 铝 升高 , 血钙 多正常 , 血碱性磷酸 酶 、 骨钙素及 水平多降低 ③针 线 仁要表现 为 假性骨折 ④份活检撇示的特征是竹的低运转率 、 成骨 细胞和破骨细胞数 〔与活性降低 , 骨的生成和吸收减 少 , 骨矿物化率和生成率降低 , 钙化骨面积减少 , 骨前质 相对增 多 , 一 般不会出现骨髓纤维化的改变 , 但铝染色 有明敏的铝在骨前质和矿化骨问沉积 。 低运转吧 属 于此吧 。 混合型 · · 混合型 发生率为 魂 一 肠 ’‘, · ” 。 混合型 诊断依据 “ · ’, ’‘川 ①既有高运转 型 骨损害 , 义有低运转型 骨损害的特点 为 二者不同程度改变的混合型 , 两塑 诊断依据 并备 ②骨组织学表现 纤维性骨炎和份软化并存 透析患者及非透析 的骨改变属 于此型 。 小 结 可发生在肾脏病变的任何阶段 。 通过 认识坟 发病机制与病理类型 , 可有针对性地进行预防和治疗 , 阻 止 的发 ,胜和进展 、或缓解 病变甚至痊愈 。 参 考 文 献 中虎成 等 处 ·’产综述 一 李广 然 等 国外医学 内科学分册 ”昭 巧 李平生 , 等 天津医药 , 一 张政 等 新药与临床 ‘ , 主学海 , 等 肾脏病 ‘ 透析肾移植杂志 , 石义霞 , 等 肾脏病 与透析肾移植杂志 , · ‘ , 黄 , 新 , 等 海医学 印 改 余瑛 等 中华肾脏病杂 态 , , 飞一 周富华 等 国外 冲货泌尿 系统分册 , , 斗 朽 俞育 飞, 等 件, 华内科杂 占 , 一 一 米建民 , 等 , 华内科杂 忐 , 魂, 重 症 肾 病 综 合 征 的 治 疗 进 展 齐齐哈尔 长学院附属 几院 。。 中山 仄 科大学 附属 · 院 帐 健 余学清 综述 审校 氓症肾病综合征在临床 仁不少 见 , 其主要临床特 点 是 ①全身水肿 ②肾小球滤过率小 于 、 , ③蛋 自尿 大 “ 小时 ①清 蛋 白小 曰 ③高血脂症 为正常值的 倍 。 此外 , 该病的 严 重程度还取决 卜是 否合井有高血压 、 左心功能哀竭及 败血症等并发症 。 许多研究表明 , 重度蛋自尿的肾小球 疾病患者预后比轻度蛋 自尿差〔’」。 现将几种常 见的 重症 肾病综合证的类型及治疗综述如下 。 急性肾衰娜和 , 症肾病综合征 肾小球疾病引起的重症肾病综合征导致急性肾衰 竭的病例报道较多 , 其发病机制目前尚未完全清楚 。 其 中以 微小病变肾病 发生率最高 局灶节段性肾 小球硬化 以石 和系膜增生性肾小球肾炎的患者也可 发生 。在没有低血容 鼠的复发性微小病变肾病发生急性 肾衰时 , 用肾 卜腺皮质激素或其他免疫 抑制剂治疗 有 效 , 通常需要 个月左右症状才可缓解田 。 因此 原因不 明的急性肾衰竭患者做肾活检 · 分必要 , 对 于判断病情 和指 异治疗均其有重要的价值 。 枪尿病肾病的皿症肾病综合征 糖尿病肾病的患者如表现 为重症肾病综合征 , 通常 意味着疾病已经到 了一个不可逆转的阶段 。 一 般从出现 蛋自尿至终末期肾衰一尿毒症的时间为 一 年 , 阻 止 糖尿病肾病的发生 、 发展 仁要在疾病的旱期阶段 , 即有 效地控制血糖延缓微墩自蛋白的出现 , 减少尿蛋自的排 © 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
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