运动神经元病认知功能损害研究现状

!综述! 作者单位"=A::B6昆明医学院第一附属医院神经科#王文敏$% 7)K)M #$4M)1 ;%,$+,$, l !$1$M+& #$4M)&)2P&;$Q+MK*$1K)N 8&%1%3+&#$4M)&)2%3+&Z3%$13$,&a1%L$M,%KP8+*Q4,&BBJ[%15$M*$M$ I)+5H)15)1&T1K+M%)#=9A9A8+1+5+#7%3(+$&W"ZKM)12$ 运动神经元病认知功能损害研究现状 王文敏!7%3(+$&W"ZKM)12 !!一’概述 目前认为运动神经元病#*)K)M1$4M)15%,$+,$,&7#;$& 特别是肌萎缩侧索硬化#+*P)KM)Q(%3&+K$M+&,3&$M),%,&9HZ$ 是继9&b($%*$M病’帕金森病之后的第三种最常见的成年发 病的进展性神经变性疾病(传统上认为&7#;的变性过程 仅限于运动神经元&临床表现为进行性致死性肌萎缩’肌无 力和肢体僵硬(据流行病学资料 9HZ发生率D>:#D>?)D: 万&而在生命期#&%N$/K%*$$的危险达D)D:::&并发现部分患 者在其病程中出现痴呆症状*D+&逐渐认识到 7#;是一种以 运动系统变性为核心特征的涉及多个系统的变性疾病*6+( 本文就 7#;的认知功能研究状况进行综述( 二’认知功能改变 自D::年余年前首次临床病理认识 7#;以来&均认为 7#;患者的认知功能是正常的(虽有少数患者在疾病的晚 期观察到伴有痴呆&但在文献中常被描述为,极少见的-或 ,隐匿而不常发生的事件-(尽管逐渐有不断增多的临床观 察发现&7#;患者出现认知功能下降或痴呆症状&仍认为其 是不常见的现象&仅占 7#;的D@#B@*D+( 6:世纪?:年代后期!+&&+,,%等对BA例9HZ患者与健 康对照组进行比较&虽然 9HZ患者无明显运动障碍及发音 困难&也未显示出痴呆&但与对照组相比较仍有轻微的认知 功能障碍&主要涉及额叶功能&如心理灵活性#N&$S%O%&%KP$&流 畅性及抽象推理#+O,KM+3KM$+,)1%12$&而记忆功能相对保持 完好*B+(但;+L%5等*C+则发现&9HZ患者的记忆#图画记忆& 成对联想学习$以及 [%,3)1,%1卡片分类测验明显低于对 照( 6:世纪J:年代后&对 7#;认知功能的研究逐渐增多& 并认识到认知功能障碍是 7#;疾病过程的组成部分(虽 对其发生率不能确定&但认知障碍的范围从轻微认知损伤到 更明显的进展性额颞型痴呆*6+(7+,,*+1等*A+使用成套神 经心理测验对DC=例典型’散发性9HZ患者研究后指出&尽 管准确的发生率不明&但通过仔细评估&约D)B的患者可以 发现认知功能的损害&并且认知缺陷在解决问’注意)心理 控制’连续视觉再认记忆’词生成#0)M52$1$M+K%)1$及言语 自由回忆等方面最为常见(此后&一些研究者分别采用不同 的测验项目对 7#;进行研究&发现在细微精神状态检查 #77Z-$’即刻及延迟逻辑记忆’I$P听觉言语学习测验’韦 氏记忆量表等方面均可受损&且异常在疾病的早期阶段即可 出现*D+( 9OM+(+*,等*=+对A6例 9HZ患者进行神经心理学测 评&其中6C例提示有额叶功能受损的临床特征&即患者在言 语流畅性测验中均受损&在排除了有严重构音障碍的患者 后&仍表现出言语流畅性作业较差(随后又从内在生成反应 #%1KM%1,%3M$,Q)1,$2$1$M+K%)1$&音位环功能#Q()1)&)2%3+& &))QN413K%)1$及简单词语提取#,%*Q&$0)M5M$KM%$L+&$等认 知过程探讨言语流畅性受损的机制&发现言语流畅性损害不 是音位环功能或语言学能力的损伤造成&而是管理注意系统 或工作记忆的中央执行组成部分有缺陷造成的*<+(除 9HZ 外&对原发性侧索硬化患者的神经心理学研究仍显示认知损 伤以额叶功能障碍为主*?+( ZKM)12等*J+对一组DB例 9HZ患者进行间隔半年的6 次神经心理学测验研究&结果显示&在第一次测验中&仅 自由运动视知觉测验#*)K)M/NM$$L%,4+&Q$M3$QK%)1K$,K$比对 照组差%但半年后的第二次相同神经心理测验则表明这些患 者在口头’书写词生成’再认记忆#面容$及自由运动视知觉 等测验成绩均下降(同时发现以延髓发病的患者在包括工 作记忆’解 决 问 题)认 知 灵 活 性’插 入 性 记 忆 #$Q%,)5%3 *$*)MP&词及面容的再认记忆$’视知觉技能等在6次测验 中都比以肢体发病的患者要差&且第二次的成绩比第一次的 更差*J+(同样&9OM+(+*,等*D:+比较有假性延髓麻痹的9HZ 患者与无延髓麻痹的9HZ患者及健康人的多项神经心理测 验&结果发现所有9HZ患者均有认知功能缺陷&主要涉及执 行过程#$S$34K%L$QM)3$,,$,$&并有记忆损伤&而在额叶功能 障碍方面&有假性延髓麻痹的9HZ患者更明显(此外&虽然 患者无抑郁&但应用神经精神病学问卷##$4M)Q,P3(%+KM%3 U1L$1K)MP&#GU$则发现患者的神经精神症状差别较大&从无 症状到有妄想’激越’焦虑’失抑制’淡漠)不注意等症状范围 的变化*J+(-L5).%*%5%,等*DD+的AD例住院患者中&D)B的患 者在 [%,3)1,%1卡片分类’ZKM))Q测验’I$P复杂图形再认等 测验及韦氏智力测验的言语操作智商都有损害&表明 7#; 患者存在额叶功能障碍(’+1+.+等*D6+观察的一组患者有 轻到中度的个性改变&社会行为崩解’失抑制’淡漠以及,心 理力量的节约#$3)1)*P)N*$1K+&$NN)MK$-(总之&这些障碍 主要反映出额叶功能的损害( 随着研究的增多&人们注意到 7#;患者的认知损害具 有额/颞痴呆#NM)1K)K$*Q)M+&5$*$1K%+&c’;$的特征*D&DB&DC+& 即隐袭性进行性行为紊乱&情感性症状&言语障碍以及反映 !6区8HE>AN8 结合活性的影响 沈霞!崔桂云!刘永海!葛巍!张尊胜!张璐!花放 !!近来研究表明!9G/D作为一种转录因子!可被短暂性全 脑缺血激活!与缺血性脑损伤机制有关)丹参&M+5%S,+&L%+$ *%&K%)MMb(%b+$!IZ7’为防治缺血性脑血管病的常用中药!其 药理作用已有许多报道!如丹参可改善微循环*增加脑组织 9’G含量*减轻缺血引起的脑水肿!部分抑制缺血后脑组织 3/N),基因的表达*拮抗缺血后脑组织的单胺类介质*兴奋性 氨基酸的异常变化等)但丹参对脑缺血再灌后转录因子 ;#9结合活性的影响报道较少) 资料和方法!经颈动脉给药!结合生物化学和病理学手 段!研究丹参对大鼠全脑缺血再灌后海马 89D区 9G/D ;#9结合活性变化的影响!同时观察相应缺血神经元形态 结构的改变!进一步探讨丹参&IZ7’对活化蛋白/D&9G/D’ 在缺血性脑损伤中的影响及其在缺血性脑血管病中的神经 保护作用机制)选取健康雄性Z;大鼠=C只并随机分为四 组"假手术组&Z(+*组’*全脑缺血+再灌注组&U+I组’*生理 盐水组&#Z组’和 IZ7 组!其中 IZ7 组再分为 IB>:组 &B>:2+.2’及I=>:&=>:2+.2’组)每组动物又分为两个亚 组&’FC’!其中一个亚组动物标本用于 9G/D的;#9结合 活力测定!另一亚组用于组织学观察)采用颈动脉负压分流 法制备大鼠全脑缺血再灌注模型!用经颈动脉给药法于再灌 注开始时经右颈外动脉中向右颈动脉内注入 IZ7&B>:2+ .2或=>:2+.2’!采用凝胶阻滞分析法&-7Z9法’测定大鼠 全脑缺血再灌注后B(双侧海马89D区9G/D的;#9结合 活性!用组织化学法观察各组大鼠存活<6(和<5后海马 89D区神经元形态改变) &下转第D<<页’ (C论文

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