周细胞和基底膜_抑制血管再生的关键

相关性,明该化合物有新的作用机制。最后, 在人 的小细胞肺癌 ( SCLC )、非小细胞肺癌 ( NSCLC )和 胰腺癌细胞建立的小鼠异种移植瘤模型上评价了 B IM 46174的抗癌效应。联合应用 B IM 46174和抗 肺癌药物顺铂导致 SCLC和 NSCLC肿瘤生长率显 著下降,且远大于任何单药产生的疗效。 B IM 46174 联合应用法尼酰基转移酶抑制剂治疗 SCLC, 或联合 应用拓扑异构酶抑制剂治疗胰腺癌, 也显示了显著 的抗肿瘤活性。在初步评价中除了体重减轻外没有 明显的毒性。 尽管 BIM 46174和相关化合物还没有进行临床 试验, 但这一研究证明异源三聚体 G蛋白亚基复合 体抑制剂可能用于治疗某些侵袭性、难治性肿瘤如 肺癌和胰腺癌。 (潘雪峰摘 ) 023� 周细胞和基底膜:抑制血管再生的关键 [英 ] / M cC arthy N�Nat R ev Cancer . �2006, 6( 11) . �828 血管内皮生长因子 ( VEGF)抑制剂能够破坏实 体瘤的大部分血管系统, 但是肿瘤血管真的死亡了 吗? M cDona ld等研究发现, 就像冬天里落了叶的 树,这些血管的基本结构仍然保留着,抑制剂一旦停 用,新的血管则迅速形成。 应用 VEGF抑制剂治疗肿瘤小鼠, 肿瘤血管发 生了戏剧性的变化,包括新血管形成的中止、肿瘤血 管的丧失和残余结构的正常化。但是治疗一旦停 止,肿瘤血管重新又迅速生长, 为何会这样呢? VEGF抑制剂治疗导致死亡的是血管内皮细胞, 而 血管基底膜和周细胞 (血管支持细胞 )仍然保留着, 是否这些残余组织支持了血管的再生? 研究人员应 用 VEGF受体 ( VEGFR )酪氨酸激酶抑制剂 AG� 013736治疗转基因诱导的胰腺 �细胞瘤小鼠或者 种植了 Lew is肺癌的小鼠,治疗后 7 d肿瘤血管 再生情况。结果表明停用抑制剂肿瘤血管即迅速再 生,治疗停止后 7 d两种类型肿瘤血管完全再生。 更重要的是伴随着血管再生, 内皮细胞 VEGFR2表 达增加,提示血管再生是 VEGF依赖性的, 而再次应 用 AG�013736则导致这些血管退化。 观察到当内皮细胞死亡时, 周细胞和基底膜束 以 型胶原细胞的空袖形式保留着, 而血管再生时 周细胞数量和 型胶原水平都没有增加, 提示基底 膜束能够被新生血管再次利用,血管再生初期空的 基底膜束消失,在这些基底膜上长出新的血管内皮。 研究人员还发现, VEGF在空的基底膜中堆积, 可能 直接刺激了血管再生。 总之, 通过破坏对血管内皮细胞再生起关键作 用的周细胞和基底膜,可能进一步降低血管再生的 潜能,从而辅助抗 VEGF治疗。 (潘雪峰摘 ) 024� 2型糖尿病和肥胖症病理生理学研究新进展 [英 ] /BrilA!�Curr Op in Pharmacol . �2006, 6 . � 577~ 579 世界上肥胖症和糖尿病的患病率已达到令人担 忧的水平, 分别有 3亿和 1. 7亿名患者。由于发病 率在发展中国家的显著增长, 这两种疾病的病理生 理学受到了企业和公众的大量关注, 以期能研发出 新的更有效的药物。目前的一系列研究提出糖稳态 控制和能量代谢方面的新发现, 及其在多大程度上 将成为新的治疗靶点。 脂肪细胞并不仅仅具有释放和存储非酯化脂肪 酸的功能,还能够分泌大量的细胞因子 ∀ ∀ ∀ 脂肪因 子, 在调节食物摄取、糖和脂肪代谢、胰岛素的生物 学活性和炎症等多方面起着关键的作用。来普汀和 脂联素 ( A crp30)是两个主要的脂肪因子。来普汀 降低食物摄取量和促进外周组织的脂肪氧化, 而脂 联素增加胰岛素敏感性。低血药浓度的脂联素和来 普汀耐药性在肥胖症和 2型糖尿病引起的胰岛素耐 受中均被观察到。有意思的是, 这两种脂肪因子代 谢作用的发挥是通过活化单磷酸腺苷激酶, 至少其 一部分作用是这样。而单磷酸腺苷激酶是胰岛素耐 受相关的机能紊乱的治疗靶标, 介导二甲双胍的部 分作用。这些数据激励了基于增加 /恢复血浆中脂 联素水平或发展脂联素受体激动剂的药理学手段。 一种植物防御蛋白 ∀ ∀ ∀ 调渗蛋白,对此研究有极大 的帮助。它是哺乳动物脂联素的同系物。 内源性大麻素系统 ( ECS)牵涉到食物摄取和能 量代谢的发现,毫无疑问是寻找治疗肥胖病和代谢 病新靶标的主要发现之一。ECS由内源性大麻、大 麻受体和与内源性大麻代谢的相关酶所构成。肥胖 病患者的内源性大麻的调控被过度活化。ESC在摄 食行为和能量平衡中所扮演的角色刺激了针对大麻 素受体# ( CB1)拮抗剂的研究。大麻素受体 #拮抗 剂在世界范围的 ∃期临床试验中被证明在降低体 重、改善与糖调控和血脂相关参数方面有效。利莫 那班目前正在接受美国食品与药品管理局的审查。 %150% Foreign M ed ical S ciences Section of Pharm acy� 2007 Apri;l 34( 2)