线栓法建立大鼠局灶性脑缺血_再灌注模型的改进与探讨

业坐』韭e!些空型；型!i!Zi型 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血／再灌注模型的改进与探讨。 曹勇军，程彦斌 (兰州医学院，甘肃兰州730000) 摘要目的：提供一种比较简易的大鼠局灶一|生脑缺血佴灌注模型制备方法。方法：对ZeaLonga线捶法进行改进． 并与ZeaLcuaga法从rCBF、神经功能缺陷评分以及梗塞灶体积等三个方面进行对比研究。结果：我们改进的践栓 法与ZeaLonga法相比，在rCBF、神经功能缺陷评分n厦梗塞灶体积等方面，两者之间无显著性差异(t检验．P> 0．05)=结论：改进线柽法建立的太鼠局灶性脑缺血佴灌注模型也同样可靠、稳定，且较ZeaLonga法易操作． 关键词： 大鼠；脑缺血再灌注；模型 中图分类号：R743302 文献标识码：B 文章编号：10006834C2001)0219803 建立理想的缺血性脑血管病模型，是脑血管病 研究的重要课题。其中采用线栓法阻断大鼠大脑中 动脉(MCA)来建立局灶性脑缺血再灌注模型是研 究缺血性脑血管病的常用方法，在科研中应用广泛。 本文在参考ZeaLonga线栓法H】的基础上，对其进 行了改进，并与ZeaLonga法进行对比研究，以期为 研究局灶性脑缺血再灌注损伤提供比较理想、简易 的实验动物模型。 1材料和方法 1．I实验动物与材料 Wistar太鼠14只，雌雄各半，体重200--250g， 兰州医学院实验动物中心提供。大鼠随机分为改进 线栓法组(A组)和ZeaLonga线栓法组(B组)，每组 各7只。血管内栓塞用丝线为美国产4—0单股蓝 色心血管外科尼龙丝线，头端烫成光滑球形，球体直 径约为0．2mm，消毒备用。梗塞灶染色用氯化三 苯基四氮唑(TTc)，由上海生工生物公司提供，用 02moI／L磷酸缓冲液(PBS)配制成2％rrc溶液 (pm．5)，避光保存。 l2模型制作 1．2l改进线拴法本方法主要特点是永久结扎 右颈总动脉(CCA)，从结扎处上方()CA插入栓线， 再灌注时，抽回栓线至CCA内，缺血区的再灌注主 要通过颅底Willis环的侧枝循环来实现的。具体操 作如下：10％水台氯醛(35mg／100g)腹腔麻醉后， 常规消毒．取颈正中切口，切开皮肤皮下组织，暴露 切断二腹肌肌腹，分离OcA，结扎0CA近心端，向 上分离右颈外动脉(ECA)与颈内动脉(ICA)，在近 CCA分叉处结扎ECA，用小血管夹夹住()CA远心 端(cCA结4'L处与上血管夹处保持5mm左右距 离)，在此处放置一打好结的丝线，勿收紧线结，在此 线下端剪--d,口，插人己制备好的栓线头端，收紧线 结，松去血管夹，顺CCA经ICA将栓线送至颅内， 遇阻力而止，栓线插人深度为(23±0．5)rrtrn，此时 栓线头端正好位于MCA起始部，阻断了MCA的血 流。缝合切口，留置线头于体外，实现再灌注时，抽 提栓线至CCA内即可。 1．2．2ZeaLonga线拴法本方法主要特点是不用 永久结扎右CCA，栓线从右ECA插入，再灌注时， 栓线抽回ECA内，再灌注主要通过右CCA来实现 的。具体操作如下：麻醉及切口同上，分离右CCA、 ECA和IcA，在近cCA分叉处约5—8nm处结扎 ECA，在解剖显微镜下分离结扎ICA的颅外分支翼 腭动脉，用血管夹分别阻断cCA与ICA的血流，在 ECA近分叉处留置一打好结的丝线，勿收紧线结， 在此线上端剪一小口，插人栓线头端，收紧线结，松 去血管夹，顺ECA经ICA将栓线送人颅内，插入深 度为(20±0．5)iilrll，其余同上。 以上两组动物在手术中均用白炽灯加热，以保 持体温恒定(肛温37℃左右)，两组遗模成功后，缺 血6h再灌注18h后处死。 1．3观察指标 1 3 1 大脑皮层局部血流量(衄F)测定根据氢 清除原理，用组织血流仪(LsⅢ型，北京神经外科研 究所研制)分别在缺血前、缺血后0．5h、再灌注后0．5 h、1h,2h5个时限点测定右额顶叶皮层的棚BF。 1．3．2神经功能缺陷评分两组大鼠造模成功后， 按ZeaLonga的评分标准LlJ分别在缺血6h和再灌 注18h进行行为学评分、记录。 1．3．3前脑梗塞灶体积测定两组大鼠在缺血6h *收稿日期：2000．10，23；俸回日期：200t．01．31 作者简介：曹勇军(1972)，男．安徽人，硕士，飙事神经解剖受 神经生物学研究， 万方数据 空垦里盥生理茔翌圭2螋l；!!i!! 再灌注18h后，断头取脑，放人冰箱冻至适当硬度， 取其前脑从额极到枕极切成2111／／1厚的冠状面脑 片，置入2％TTC溶液中37℃孵育0．5h。正常脑 组织被染成鲜红色，而梗死区呈苍白色。染色后的 脑片用多媒体病理图象分析仪(CMIAS-008型，北 京航空航天大学研制)测出前脑总面积和梗死灶面 积，并根据梯形公式，算出相应的体积以及梗死灶体 积百分比。 1．4统计学处理 所有数据经sPssl0．O统计软件处理，结果以 均数±标准差(j±S)示，组间比较采用f检验。 2结果 2．1 rCBF测定 右大脑中动脉栓塞(McAO)形成后0．5h，A组 右额顶叶血流量较缺血前下降63．43％，B组下降 61．75％，此后两组在整个缺血期间rCBF无明显波 动，再灌注开始后O5h两组右额顶叶血流量均开 始逐渐回升，至再灌注2h时，两组均恢复到缺血前 水平(表1)。 Tab．IChangesofrCBFondifferenttimeofIRbetweenAandBgroups(甜·lOOg／min，f4-5，n=7) 2．2神经功能缺陷评分 A、B两组在MCAO后6h神经功能缺陷评分 分别为229±0．49和2．14±0．38，再灌注18h神 经功能缺陷评分分别为2．14L-0．69和2．00± 0．50。 2．3梗死灶体积测定 见表2。 Tab．2Corrtparisionuf[nfarctvotumeandcewbralvolume betweeoAandBgroups(ram3，j±s，n=7) 3讨论 线栓法是Koizumi．2‘于1986年首次，1989 年ZeaLonga对其进行改进，线栓法自问世以来．因 无需开颅、对全身影响小、缺血部位恒定、可进行再 灌注损伤研究等优点而被广泛采用。但zeaLonga 法要求分离结扎ECA以及ICA的颅外分支翼腭动 脉，且栓线须从ECA插人，因太鼠的解剖特点，手术 视野小，分离难度大，易出血，且需要显微器械，因此 对技术要求高，限制了它的推广应用。我们在本实 验中，对ZeaLonga法进行了改进，只需分离出一段 长约5Ⅱn的cCA，在(：(、A分叉处结扎ECA(这样 处理主要为了阻止栓线在插人过程中误人ECA)， 永久结扎CCA近心端，栓线直接从CCA经ICA插 至MCA起始部，再灌时，抽回栓线至CCA内即可。 整个操作比较简单、方便，在肉眼直视下即可完成。 在本实验中，我们观察了5个时限点的rCBF，发现 A、B两组在各时限点rCBF无显著性差异(t检验， P>0．05)。我们还通过行为学评分和梗塞灶体积 测定，也发现两组之间无显著性差异(f检验，尸> 0．05)。曹霞_J等采用这种改进线栓法观察了太鼠 缺血1h、1．5h、2h、3h、4h、6h、9h、12h、及24h 的梗塞体积，并与时间进行了相关分析，发现各组大 鼠随缺血时间延长梗塞体积逐渐增大，与时间有显 著相关性．4h出现比较明显的梗塞灶，至12h梗塞 体积趋于稳定，与24h点相比较无显著差异。说明 我们的改进线栓法与ZeaLonga法相比，造成的缺 血／再灌注也同样可靠恒定，值得推广应用。 模型制备中应注意的问胚：(1)栓线插入长度： 一般报告从ECA或CCA分叉处插人，其深度为(18 ±0．5)mm。在实验中我们通过测量，认为在A组 中经右CCA插入的栓线长度为(23±0．5)ram比较 适宜，在B组中经右ECA插入的栓线长度为(20± 0．5)tnlTl比较合适；(2)栓线头端球体直径：张成 英【4o等报告大鼠ICA颅底段管径左侧为(0．37±0． 03)ram，右僦为(0．33±0．04)rnm，因此挂线头端球 体直径以0．2r一比较适宜，但在实际操作中不易 测量，我们的经验是将丝线头端稍近火加热，使头端 微成光滑球形即可，不可过大，否则难以通过颅底颈 动脉孔到达颅内；(3)在栓线插入过程中，强调遇阻 力即止，不可用力过猛，以免穿破血管，造成蛛网膜 下腔出血(SAH)，但也应注意此时栓线进入的长度， 如果进入过短(<10mlYt)，应考虑是否桂线头端球 体过大，难以通过颈动脉fL引起，此时应拔出栓线， 重新制备。 万方数据 一般认为该模型成功的标志之一是出现同侧 Homer征。我们认为把出现同侧Homer征作为造 模成功的标志之一缺乏特异性。因为只要从丘脑交 感中枢到脊髓颈胸段的交感中枢到支配效应器的外 周交感神经通路中的任何一部分损伤均可引起 Homer征，而大鼠的cCA、ECA和ICA周围就广泛 分布着颈动脉交感丛，在本模型制备过程中，极易损 伤该交感神经丛。在本实验中，我们发现分离出 CCA、ECA和ICA而未进行线栓的大鼠也出现了 Homer征。所以把出现同侧Homer征作为造模成 功的标志之一，值得进一步探讨。、 Chin)AwIPhysld2001；17(2)_ 4参考文献 [1】ZealongaEL，WeinsteinPR．CarlsonS．etalReversible middlecerebra[arteryocclusionwithoutemniectomyinrats [J】．&ro／*，1989，20(1)：84-91． 【2】KoizumiJ，YoshidaY，NakazawaT．et“Expedmenta] studiesotischemiabrainedema．1．Anewexperimetttal modelofcerebralembdi蚰infarclsintheischemicat"ca 【j]JpnJSt曲．1986，8：1-8． [3j曹霞，曹秉振，郭述苏．大鼠大脑中动脉局灶性脑缺 血模型的时间梗死体积相关研究lJ：解放军医学杂志， 2000，25(2)：123，124 [4j张成英，姚家庆，田鹤村，等太鼠脑动脉环的解剖学观 察【J]解削学杂志，1996，19(6)：506—508 THEIMPROVEMENTANDDISCUSSIONOFTHEMoDEL oFFOCALCEREBRALISCHEMIA／REPERFUSloN WITHSUTURE—oCCLUDEDMETHODINRATS CAOYong-jun，CHENGYan-bin fL蚰抵MedicalColLege．Lanz}】。u730000．China) ABSlWACT A妇n：Tosupplyasimplemethodofthemodeloffocalcerebralischemia／repefusioninratsMethods：ZeaLonga’5sumre-occlu— dedmethodwasimpmveelandthemrn叫．isionbetweenthetwomethodswasmadeinrCBF．thescores0fnenmlogiealdelicitandin farctvolumeR俗ttlIs：There愀notsignificantdifferenoesbeuoceellourimprovedmetbaxtandZeagOll暑a’smethodiI"1rCBF．1he sooresofneurologicaldeficltandinfantvoltmae．(如ndh菇蛐：ThemodeIoffocalcerebralisehm'】ia／reperfusionwithourimproved melhodwasalsostablear—establishedmoreeasilythanthatwithZeaLonga’smethod． KEY",'CORDS：Tat：mrebratischeanla／reperfuMon：tildel (上接茅160页) 3讨论 肮硫醚詹合酶是体内清除同型半胱氨酸的关键酶，各种原因引 起的CBS活性降低、均可导致高同型半胱氪酸血症。血液中高浓度 的同型半胱氨酸可通过损伤血管内皮细胞、改变血液的凝固状态和 血小板功能、刺激血管平滑肌细胞增殖和促进j氐密度脂蛋白氧化等 参与舡的发生发展过程。已经证明，太鼠CtKS分【一Ⅳ型、它们系同 一基因转录后加工生成的不同产物，其编码区棱苷酸序列高度同源． 由于四种类型的CBSmI毛NA均可与探针进行结合，因此DOtblot杂 交结果是总CBS的表达活性。在所检测的对照和As大鼠不同组织 中，CBSmRNA水平与CRS活性具有相似的变化趋势，与对照大鼠比 较，A5大鼠各组织中的cBsmRNA和酶恬性均不同程度地升高，其 中肝脏【璐活性显著高于对照组。 脂质代谢紊乱所致的动脉粥样硬化常伴有其他方面的代谢改 变，肝脏是体内物质代谢最为活跃的器官，其中蛋氨酸循环的加快， 有助于各种甲基化反应的进行，但同时叉会造成同型半胱氨酸的聚 积，放此时肝脏cBs表达括性升高，对于清除俸内多余的同型半胱氨 酸具有促进作用．这可能是机体的一种保护性反应。然而，有关CBS 与As之间的确七玎关系尚有待于深入研究。 (收稿时问：2000，03—06；修回时间：2000—0630) ^爨麓 2 3 t 5 6 i 2 20uq JI)Lz 5w l 2 3 1 5 6 ng．1Dotblotanalysisofcystathioninepsynt-has．,mRNA expressionincontmlandAsgroup A．Aumradingram，BDensitometnescamling(10pg／ dot)．1Heart，2．Liver，3．Spleen，4．Lung．5Kid— ney，6Aona 黪，甓，豢。势；囊豢。 ≮蘩《，； 爹攀黪。 ∞ 粕 柏 加 ∞ 0≥三-#{=三}《z喝蓦u B 万方数据 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的改进与探讨 作者： 曹勇军， 程彦斌 作者单位： 兰州医学院 刊名： 中国应用生理学杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY 年，卷(期)： 2001,17(2) 被引用次数： 83次 参考文献(4条) 1.张成英;姚家庆;田鹤村 大鼠脑动脉环的解剖学观察 1996(06) 2.曹霞;曹秉振;郭述苏 大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型的时间梗死体积相关研究[期刊]-解放军医学杂志 2000(02) 3.Koizumi J;Yoshida Y;Nakazawa T Experimentalstudies of ischemia brain edema. 1. A new experimentalmodel of cerebral embolism infarcts in the ischemic area 1986 4.Zea Longa E L;Weinstein P R;Carlson S Reversiblemiddle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats 1989(01) 引证文献(84条) 1.马红彦.金荣疆 线栓法制备局灶性脑缺血模型的解剖学基础探讨[期刊论文]-按摩与康复医学（中旬刊） 2011(1) 2.刘永琦.吴晓晶.董介正.范萍.孙少伯.颜春鲁 补肾方药血清孵育BMSCs移植对脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡的影响 [期刊论文]-中国老年学杂志 2011(3) 3.简超君.谈杰超.陈永林.许宏展.杨梅娟.林嘉聪.古素雅.伍惠仪.陈盛强.何荣芝 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再 灌注模型的体会[期刊论文]-现代医院 2011(3) 4.孔卫国.吴晓牧.张昆南.黄刚.张洪连.刘世民 大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的制作及经验体会[期刊论文]-实用 临床医学 2010(3) 5.韩紫岩.郭新社 大黄复方制剂对局灶性脑缺血模型大鼠的影响[期刊论文]-河南大学学报（医学版） 2010(1) 6.李建生.刘敬霞.张新峰.任伟宏.田玉收.王丁超 脑脉通对骨髓干细胞动员保护大鼠脑缺血损伤的影响[期刊论文] -中国老年学杂志 2010(13) 7.李建生.刘敬霞.田玉收.任伟宏.张新峰.王丁超 脑脉通联合骨髓干细胞动员对脑缺血大鼠神经细胞凋亡相关蛋白 Fas、FasL及caspase-3表达的影响[期刊论文]-中西医结合学报 2009(9) 8.王毅刚.王允.孙晓晶.张探.秦伟.谷淑玲 大鼠线栓法局灶性脑缺血再灌注损伤模型改进的实验研究[期刊论文]- 徐州医学院学报 2009(9) 9.李姣.王永华.黄芳.姚汉玲.肖钦.高文勇.徐鹏展.吴琼莹 环磷腺苷注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [期刊论文]-实用医学杂志 2009(21) 10.崔利德.徐旭东 鼠大脑中动脉阻塞脑缺血模型栓线的改进[期刊论文]-济宁医学院学报 2009(5) 11.张瑛.姜虹 黄芪联合亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[期刊论文]-中国医药导刊 2009(7) 12.江晓峰.何玥.胡雪艳.张通 大鼠大脑中动脉脑缺血模型的影响因素[期刊论文]-中国康复理论与实践 2009(2) 13.金波.刘安东.李刚.王新水 丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注后损伤的保护作用及机制研究[期刊论文]-实用心脑 肺血管病杂志 2009(1) 14.孙宇.姜虹.朱也森.徐辉.刘和平 氟比洛芬酯预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响[期刊论文]-中华 麻醉学杂志 2009(1) 15.李建生.刘敬霞.孙捷.赵跃武.苏静.郭晓燕.李宁 大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠血脑屏障的作用 与机制[期刊论文]-中国药理学通报 2008(12) 16.李建生.刘敬霞.孙捷.赵跃武.苏静.郭晓燕.李宁 大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠血脑屏障的作用 与机制[期刊论文]-中国药理学通报 2008(12) 17.赵春禹.钮竹.张通.潘立东.裴志胜 脑卒中康复期线栓SD大鼠模型的改良制备和死亡原因浅析[期刊论文]-中国 康复理论与实践 2008(10) 18.厉建元.张亚卓.姚维成.桂松柏.孙梅珍 两种方法制作大鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型比较[期刊论文]-青岛大 学医学院学报 2008(5) 19.孙宇.严国锋.姜虹.朱也森 改良线栓法大鼠大脑中动脉阻塞模型的建立[期刊论文]-中国比较医学杂志 2008(8) 20.张平.朱斌.李彤 线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的改进与探讨[期刊论文]-医学信息(手术学分册) 2008(3) 21.杨雪荣.王明远.朱沂 大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的制备和评价[期刊论文]-新疆医科大学学报 2008(5) 22.李金国.白波 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的研究[期刊论文]-泰山医学院学报 2008(4) 23.李金国.白波 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的研究[期刊论文]-泰山医学院学报 2008(4) 24.封丽.封玉东 参芎葡萄糖注射液对脑缺血再灌注大鼠血液流变学的影响[期刊论文]-黑龙江医药 2008(5) 25.李建生.刘敬霞.李宁.赵跃武.郭晓燕.苏静.孙捷 大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠神经细胞和神经 营养因子的影响[期刊论文]-北京中医药大学学报 2008(10) 26.李建生.王冬.刘敬霞.郭晓燕.孙捷.李宁.苏静 脑脉通对栓塞性脑缺血大鼠动脉溶栓治疗时间窗的影响[期刊论 文]-中医杂志 2008(2) 27.姜国红.宋日新.康萍.王锐艳.崔岩.孙薇 参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾小球肾炎46例疗效观察[期刊论文]-黑龙 江医药科学 2008(3) 28.李建生.刘敬霞.孙捷.赵跃武.苏静.李宁.郭晓燕 大黄苷元对骨髓间充质干细胞移植脑缺血大鼠基质金属蛋白酶 的影响[期刊论文]-中西医结合学报 2008(8) 29.张义军.马文明.王政平 原花青素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后海马线粒体CytC的释放和Caspase-9的影响 研究[期刊论文]-中国药房 2008(22) 30.商洪才.曹红波.汪洋.张伯礼.Zhang Boli 丹参酚酸A、B对大鼠局灶性脑缺血损伤保护效应比较[期刊论文]-中 药药理与临床 2007(3) 31.聂能忠 60例参芎葡萄糖注射液治疗冠心病心绞痛临床疗效观察和血液流变学影响的研究[期刊论文]-中国实用 医药 2007(21) 32.刘敬霞.李建生.赵跃武.孔令飞.孙捷.郭晓燕.李宁.苏静 脑脉通联合骨髓间充质干细胞经动脉移植保护大鼠脑 缺血损伤的研究[期刊论文]-中医研究 2007(6) 33.张新勇.高磊.路艳.陈琪.朱庆磊.王士雯 米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合 酶活性的影响[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复 2007(12) 34.车玉琴.高杰.刁尧 大鼠大脑中动脉闭塞后脑内胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达[期刊论文]-免疫学杂志 2007(6) 35.李建生.刘敬霞.王冬.梁生旺.张伟宇.方建 大黄苷元注射抗大鼠脑缺血损伤炎性级联反应[期刊论文]-中国药理 学通报 2007(1) 36.李建生.刘敬霞.王冬.梁生旺.张伟宇.方建 大黄苷元注射抗大鼠脑缺血损伤炎性级联反应[期刊论文]-中国药理 学通报 2007(1) 37.余锋.赵合庆.孙永安 经颅磁刺激对脑缺血-再灌注大鼠急性期脑内单胺类神经递质含量的影响[期刊论文]-中国 脑血管病杂志 2007(2) 38.王涛.杜芳.杨学伟.李永刚.郭云良 经典的小鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型的建立和评价[期刊论文]-中国临床 神经科学 2007(1) 39.张丽.黎霞.黄叶梅 雪灵芝对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[期刊论文]-四川师范大学学报（自然科学版） 2007(3) 40.王建平.尹帅领.孙乐羽 高血糖对缺血再灌注大鼠脑组织中MMP-9及对血脑屏障的影响[期刊论文]-中国实用神经 疾病杂志 2007(4) 41.车玉琴.沈京连.刁尧.高杰 胰岛素样生长因子-Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注损伤后NSE含量变化影响[期刊论文]-广西 科学 2007(2) 42.王松林.王桂敏.杨霄鹏 首乌延寿丹对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[期刊论文]-中国实用神经疾病杂志 2007(1) 43.杜芳.王涛.杨学伟.李永刚.郭云良 小鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型的建立和评价[期刊论文]-中国临床康复 2006(46) 44.吴多明.宋焱峰.侯一平 还原型谷胱甘肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞间黏附分子1表达的影响[期刊论文]- 中国临床康复 2006(12) 45.张新勇.王士雯.侯允天.高伟.李泱.朱庆磊 大鼠脑缺血再灌注后神经细胞NOS表达与细胞凋亡及米帕明的保护作 用[期刊论文]-老年医学与保健 2006(4) 46.龚彪.李长清.黄剑 SD大鼠线栓法局灶性脑缺血/再灌注模型的改进[期刊论文]-重庆医学 2006(4) 47.陈孝东.曹勇军.王引明.陶峥.刘春风 参芎注射液对脑缺血再灌注大鼠行为学和血液流变学的影响[期刊论文]- 中国血液流变学杂志 2006(1) 48.王引明.刘春风.曹勇军.陈孝东.周媛 线栓法制作大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型若干问题的探讨[期刊论文]-苏 州大学学报（医学版） 2006(3) 49.张勇.周少华.席刚明 大鼠大脑中动脉缺血再灌注动物模型制作体会[期刊论文]-神经疾病与精神卫生 2006(3) 50.李建生.刘敬霞.于海滨.王冬 大鼠自体血栓结合线栓阻塞大脑中动脉制备脑缺血模型的建立与评价[期刊论文]- 中国危重病急救医学 2006(5) 51.陈孝东.曹勇军.王引明.陶峥.刘春风 参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[期刊论文]-国际脑血管 病杂志 2006(4) 52.姚扬 氯丙嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[学位论文]硕士 2006 53.王裕 骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脑缺血的机制及MRI动态示踪研究[学位论文]博士 2006 54.楼黎明 含人工麝香的安宫牛黄丸对实验性脑缺血缺氧及内毒素休克的保护作用[学位论文]硕士 2006 55.李建生.刘敬霞.张伟宇.梁生旺.王冬.方建 大黄素抗大鼠脑缺血损伤及对炎性因子反应的影响[期刊论文]-中国 中药杂志 2005(24) 56.黄斌.王兴勇.匡凤梧.卢仲毅.许峰 白藜芦醇甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[期刊论文]-中国临床康复 2005(41) 57.任俊.贾正平.邓虹珠.何晓英.张汝学.李琳 银杏内酯对三种脑缺血模型大鼠的保护作用[期刊论文]-中药新药与 临床药理 2005(1) 58.李建生.刘敬霞.方建.梁生旺.王冬.张伟宇 大黄苷元抗大鼠脑缺血损伤及对炎性细胞因子的影响[期刊论文]-中 国中西医结合急救杂志 2005(5) 59.张天生.崔莉.黄英华 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的手术操作[期刊论文]-江西中医学院学报 2005(4) 60.张天生.崔莉.黄英华 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的手术操作[期刊论文]-江西中医学院学报 2005(4) 61.张天生.崔莉.黄英华 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的手术操作[期刊论文]-江西中医学院学报 2005(4) 62.大黄素和芦荟大黄素抗脑缺血损伤作用比较[期刊论文]-河南中医学院学报 2005(6) 63.刘玲.张勇.王海燕.田代志.孔明望.王平 涤痰汤对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响[期刊论文]-湖北 中医学院学报 2005(4) 64.刘敬霞.李建生.梁生旺.刘轲.王明航 大黄苷及大黄苷元对大鼠脑缺血损伤保护作用的研究[期刊论文]-中国中 医急症 2005(2) 65.李建生.刘敬霞.梁生旺.刘占国.刘轲.王明航 大黄苷元对脑缺血大鼠神经细胞凋亡及相关基因表达的影响[期刊 论文]-中华中医药杂志 2005(3) 66.史高峰.杨军英.鲁润华.李春雷.杨云裳.杨爱梅 1,5,8-trihydroxy-3-methoxy-xanthone对大鼠局灶性脑缺血再 灌注损伤的保护作用[期刊论文]-中国药理学通报 2005(2) 67.曹勇军.钱进军.刘春风.程彦斌 老龄大鼠急性脑缺血再灌注对心肌组织的影响[期刊论文]-中国临床神经科学 2005(4) 68.黄斌.王兴勇.匡凤梧.卢仲毅.许峰 白藜芦醇苷对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[期刊论文]-中国急救医学 2005(3) 69.任建勋.刘俊.沈映君 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型方法的改进[期刊论文]-四川生理科学杂志 2005(2) 70.张勇.刘玲.王海燕.田代志.孔明望 涤痰汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用[期刊论文]-湖北中 医杂志 2005(3) 71.脑室内注射河豚毒素对老年大鼠脑缺血再灌注损伤的影响[期刊论文]-中华老年医学杂志 2005(10) 72.黄慧明 脑缺血后自主神经功能障碍对心血管系统的影响[学位论文]硕士 2005 73.商洪才 丹酚酸A神经保护效应评价及机制[学位论文]博士 2005 74.罗慧英 甘西鼠尾草注射液和丹参注射液对缺血再灌注脑损伤和神经细胞损伤保护作用的比较及机理探讨[学位 论文]硕士 2005 75.杨军英.史高峰.王子仁 1-hydroxy-2,3,4,6-tetramethoxy-xanthone对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作 用[期刊论文]-中药药理与临床 2004(6) 76.李梅.崔家勇.谷淑玲.姚兵.段世明 羟丁酸钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及与GABA的关系[期刊 论文]-中国药理学通报 2004(3) 77.刘敬霞.李建生 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的进展及评价[期刊论文]-中国比较医学杂志 2004(6) 78.李建生.刘敬霞.梁生旺.刘轲.王明航 大黄有效部位保护大鼠脑缺血损伤作用的筛选研究[期刊论文]-中国老年 学杂志 2004(11) 79.田士强.王任直.李桂林.王欣.张波.姚勇.窦万臣.孔燕国 大鼠局灶性脑缺血模型的改进[期刊论文]-基础医学与 临床 2004(4) 80.刘敬霞.李建生.梁生旺.高剑锋.赵君玫.张卫红 大黄苷元及其单体对大鼠脑缺血损伤的保护作用[期刊论文]-河 南中医学院学报 2004(6) 81.王兴勇.黄斌.匡凤梧.卢仲毅.许峰 急性局灶性脑缺血性脑损伤发生机制[期刊论文]-西部医学 2004(3) 82.刘敬霞.任小巧 控制线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型影响因素的探讨[期刊论文]-河南医学研究 2003(1) 83.曹勇军.夏峰.武国德.程彦斌 胰岛素对局灶性脑缺血再灌注大鼠HSP70表达的影响[期刊论文]-中国临床神经科 学 2002(4) 84.刘永琦.吴晓晶.董介正.范萍.孙少伯.颜春鲁 补肾方药血清孵育BMSCs移植对脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡的影响 [期刊论文]-中国老年学杂志 2011(3) 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